Trypanosoma Brucei/Tripanossomíase Africana

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do Trypanosoma brucei

• Protozoário parasita
• Taxonomia:
  • Família: Trypanosomatidae
  • Género: Trypanosoma
  • Subespécies:
    • T. brucei gambiense
    • T. brucei rhodesiense
• Características gerais:
  • Flagelo único
  • Membrana ondulante
  • As glicoproteínas de superfície variável permitem a variação antigénica.
• Formas morfológicas:
  • Epimastigota (forma não infecciosa)
  • Tripomastigotas (forma infecciosa)

Doenças associadas

O T. brucei causa a tripanossomíase africana, também conhecida como doença do sono africana.

Epidemiologia

• Distribuição geográfica:
  • África Ocidental e Central (subtipo gambiense)
  • África Oriental e Austral (subtipo rodesiência)
• Incidência:
  • 933 novos casos notificados em 2018 (> 98% eram do subtipo gambiense)
  • < 1 caso por ano nos EUA (em viajantes)

Patogénese

Reservatório

• Tb. rodesiense: animais de caça e gado
• Tb. gambiense: principalmente humanos

Transmissão

• Transmissão principalmente vetorial: mosca tsé-tsé
• Menos comum:
  • Transfusão de sangue
  • Transplante de órgão
  • Inoculação laboratorial
  • Infeções congénitas

Fatores de risco do hospedeiro

• Residência em regiões endémicas
• Exposição prolongada a vetores

Ciclo de vida e fisiopatologia

• A mosca tsé-tsé alimenta-se de um hospedeiro humano ou mamífero infectado → infecta com tripomastigotas (forma infecciosa)
  • Tripomastigotas migram para o intestino médio da mosca tsé-tsé → replicam (fissão binária)
  • Migram para a glândula salivar → diferenciam-se em epimastigotas (forma não infecciosa)
  • Após aproximadamente 3 semanas, diferenciam em tripomastigotas
• A mosca tsé-tsé infectada pica o hospedeiro → injeta tripomastigotas no tecido do hospedeiro → desenvolve úlcera, secundária à inflamação localizada
• Tripomastigotas migram para gânglios linfáticos regionais → disseminam-se pela corrente sanguínea
• A motilidade dos tripomastigotas permite a invasão dos tecidos conjuntivos circundantes, incluindo LCR e SNC.
• A progressão da doença depende das subespécies:
  • Rhodesiense: período de incubação de semanas
  • Gambiense: período de incubação de meses a anos

Apresentação Clínica

A tripanossomíase africana tem 2 fases: a fase hemolinfática e a fase neurológica

Estadio 1: fase hemolinfática

• Sintomas localizados:
  • Úlcera dolorosa no local da inoculação
    • Eritema
    • Endurecimento
    • Aparência variável
    • Resolve espontaneamente
  • Sinal de Winterbottom:
    • Linfadenopatia indolor dos gânglios linfáticos cervicais posteriores
    • Característica de infeções por Tb. gambiense
• Sintomas sistémicos inespecíficos:
  • Febre intermitente
  • Cefaleia
  • Mal-estar
  • Artralgias
• Sintomas menos comuns:
  • Edema facial
  • Hepatoesplenomegalia
  • Linfadenopatia generalizada
  • Cardiomiopatia
  • Rash cutâneo pruriginoso e eritematoso

Estadio 2: fase neurológica (meningoencefalite)

• Cefaleia:
  • Persistente
  • Refratária a analgésicos
• Linfadenopatia
• Mudanças comportamentais:
  • Alterações de personalidade
  • Confusão (dificuldade de concentração e em completar tarefas)
  • Perturbações sensitivas
  • Apatia
  • Psicose
• Sintomas neurológicos:
  • Ataxia
  • Perturbações sensitivas
  • Tremores
• Distúrbio do sono:
  • Sonolência diurna
  • Insónia noturna
  • Grave o suficiente para causar anorexia, emagrecimento e desnutrição
• Progressão para coma e morte, se não tratada

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Testes confirmatórios:
  • Presença de tripomastigotas
    • Esfregaço de sangue (grosso ou fino)
    • Aspirado de tecido da úlcera
    • Biópsia de gânglio linfático
    • Análise do LCR
  • Teste serológico:
    • Teste de aglutinação para tripanossomíase (CATT, pela sigla em inglês)
    • ELISA
    • PCR
• Achados que apoio o diagnóstico:
  • Anemia hemolítica
  • Leucocitose
  • Trombocitopenia
  • ↑ Marcadores inflamatórios (VS e PCR)

Tratamento

• Subespécie Rhodesiense:
  • Estadio 1: suramina
  • Estadio 2: melarsoprol
• Subespécie Gambiense:
  • Estadio 1: pentamidina
  • Estadio 2: niturtimox e eflornitina

Prevenção

• Não está disponível nenhuma vacina ou tratamento profilático.
• Controlo de vetores com inseticidas e repelentes de insetos
• Uso de mangas compridas e calças; roupas de cores neutras

Comparação de Protozoários Flagelados

Diagnóstico Diferencial

• Doença de Chagas: infeção causada pelo tripanossoma americano, T. cruzi. As infeções agudas podem apresentar inflamação no local da inoculação (chagoma), febre e linfadenopatia. Infeções crónicas não tratadas podem evoluir para complicações graves, incluindo megacólon, megaesófago e cardiomiopatia. O diagnóstico pode ser confirmado por esfregaço de sangue, serologia ou PCR. O tratamento com benzonidazol ou nifurtimox é eficaz apenas na fase aguda.
• Meningite bacteriana ou fúngica: os sintomas da meningite bacteriana podem imitar os da 2ª fase da doença do sono, incluindo febre, dor de cabeça, confusão e mialgias. O diagnóstico é confirmado por análise do LCR e/ou teste serológico. As causas bacterianas específicas da meningite variam dependendo da faixa etária e dos fatores de risco.
• Malária: doença infecciosa transmitida por mosquitos causada por espécies de Plasmodium. A malária geralmente apresenta-se com febre, calafrios, sudorese, icterícia, dor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiência renal. O esfregaço de sangue mostra um único anel pleomórfico. Também podem ser realizados testes rápidos para antígenos de Plasmodium. O tratamento requer um curso prolongado de vários fármacos antimaláricos.
• Doença psiquiátrica: devido a manifestações comportamentais em estadio avançado, a doença do sono pode ser diagnosticada erradamente como uma doença psiquiátrica, especialmente em imigrantes de áreas não endémicas. É importante avaliar a possível exposição epidemiológica para evitar diagnósticos incorretos.