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Tripanosoma Brucei/Tripanosomiasis Africana

La tripanosomiasis africana, o enfermedad del sueño africana, es una infección parasitaria causada por el protozoo Trypanosoma brucei. Hay 2 subtipos notables, T. brucei gambiense y T. brucei rhodesiense. La transmisión es principalmente por vectores a través de la mosca tsetsé. Las infecciones iniciales se presentan con inflamación localizada (chancro), linfadenopatía cervical, fiebre intermitente y otros hallazgos inespecíficos. Si no se trata, se produce afectación del SNC, que se caracteriza por trastornos del sueño, cambios de comportamiento, coma y muerte. El diagnóstico se confirma mediante la identificación de tripanosomas en frotis de sangre o serología. El tratamiento depende del subtipo y el estadio de la enfermedad. El tratamiento y la prevención precoz son claves para evitar secuelas a largo plazo y la muerte.

Última actualización: 10 Jun, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Características Generales y Epidemiología

Características generales de Trypanosoma brucei

  • Protozoo parásito
  • Taxonomía:
    • Familia: Trypanosomatidae
    • Género: Trypanosoma
    • Subespecie:
      • T. brucei gambiense
      • T. brucei rhodesiense
  • Características generales:
    • Flagelo único
    • Membrana ondulante
    • Las glicoproteínas de superficie variables permiten la variación antigénica.
  • Formas morfológicas:
    • Epimastigote (forma no infecciosa)
    • Tripomastigotes (forma infecciosa)
Tripanosomas en una gota fina de sangre teñida con giemsa

Tripanosomas en una gota delgada de sangre teñida con Giemsa de un viajero que regresa de Tanzania

Imagen: “Trypanosomes in a Giemsa-stained thin blood film from a Spanish traveler returning from Tanzania” por Joan Gómez-Junyent et al. Licencia: CC BY 4.0

Enfermedades asociadas

T. brucei causa la tripanosomiasis africana, también conocida como enfermedad del sueño africana.

Epidemiología

  • Distribución geográfica:
    • África occidental y central (subtipo gambiense)
    • África oriental y meridional (subtipo rhodesience)
  • Incidencia:
    • 933 nuevos casos notificados en el 2018 (> 98% eran del subtipo gambiense)
    • < 1 caso por año en los EE.UU (en viajeros)
Distribución geográfica de la tripanosomiasis africana

Distribución geográfica de la tripanosomiasis africana: T. brucei solo se encuentra en las áreas azules.

Imagen: “T. brucei is only found in the blue areas” por Beck, HE et al. Licencia: CC BY 4.0

Patogénesis

Reservorio

  • T. b. rodesiense: animales de caza y bovinos
  • T. b. gambiense: principalmente humanos

Transmisión

  • Principalmente transmisión por vectores: mosca tsetsé
  • Menos común:
    • Transfusión de sangre
    • Trasplante de órgano
    • Inoculación en laboratorio
    • Infecciones congénitas

Factores de riesgo del huésped

  • Residencia en regiones endémicas
  • Exposición prolongada a vectores

Ciclo de vida y fisiopatología

  • La mosca tsetsé se alimenta de un huésped humano o mamífero infectado → se infecta con tripomastigotes (forma infecciosa)
    • Los tripomastigotes migran al intestino medio de la mosca tsetsé → se replican (fisión binaria)
    • Migran a la glándula salival → se diferencian en epimastigotes (forma no infecciosa)
    • Después de aproximadamente 3 semanas, se diferencian en tripomastigotes
  • La mosca tsetsé infectada pica al huésped → inyecta tripomastigotes en el tejido del huésped → se desarrolla un chancro, secundario a inflamación localizada
  • Los tripomastigotes migran a los vasos linfáticos regionales → se diseminan a través del torrente sanguíneo
  • La motilidad de los tripomastigotes permite la invasión de los tejidos conjuntivos circundantes, incluidos el LCR y el SNC.
  • La progresión de la enfermedad depende de las subespecies:
    • Rhodesiense: período de incubación de semanas
    • Gambiense: periodo de incubación de meses a años
Patogenia de la tripanosomiasis africana

Imagen que ilustra la patogenia de la tripanosomiasis africana

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Presentación Clínica

La tripanosomiasis africana tiene 2 estadios: el estadio hemolinfático y estadio neurológica

Estadio 1: fase hemolinfática

  • Síntomas localizados:
    • Chancro doloroso en el sitio de inoculación.
      • Eritema
      • Induración
      • Apariencia variable
      • Resuelve espontáneamente
    • Signo de Winterbottom:
      • Linfadenopatía indolora de los ganglios linfáticos cervicales posteriores
      • Característico de las infecciones por T. b. gambiense
  • Síntomas sistémicos inespecíficos:
    • Fiebre intermitente
    • Cefalea
    • Malestar
    • Artralgias
  • Síntomas menos comunes:
    • Inflamación facial
    • Hepatoesplenomegalia
    • Linfadenopatía generalizada
    • Cardiomiopatía
    • Erupción pruriginosa y eritematosa
Manifestaciones cutáneas de la tripanosomiasis africana

Manifestaciones cutáneas de la tripanosomiasis africana:
A: una erupción fina y rosada en el abdomen
B: chancro tripanosómico en el brazo izquierdo del paciente que se produce en el lugar de la inoculación

Imagen: “Typical clinical manifestations of acute African trypanosomiasis imported from Uganda” por Paul M et al. Licencia: CC BY 2.0

Estadio 2: fase neurológica (meningoencefalitis)

  • Cefalea:
    • Persistente
    • Refractaria a analgésicos
  • Linfadenopatía
  • Cambios de comportamiento:
    • Cambios de personalidad
    • Confusión (dificultad para concentrarse y completar tareas)
    • Trastornos sensoriales
    • Apatía
    • Psicosis
  • Síntomas neurológicos:
    • Ataxia
    • Trastornos sensoriales
    • Temblores
  • Trastornos del sueño:
    • Somnolencia diurna
    • Insomnio nocturno
    • Lo suficientemente grave como para causar anorexia, emaciación y desnutrición
  • Progresión al coma y muerte, si no se trata
Evolución temporal de la enfermedad de la tripanosomiasis africana

Imagen que muestra el curso temporal de la tripanosomiasis africana desde la infección inicial hasta la enfermedad crónica meses o años después (dependiendo de la subespecie involucrada)

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

  • Pruebas confirmatorias:
    • Presencia de tripomastigotes
      • Frotis de sangre (grueso o delgado)
      • Aspirado de tejido de chancro
      • Biopsia de ganglio linfático
      • Análisis del LCR
    • Pruebas serológicas:
      • Prueba de aglutinación en tarjeta para tripanosomiasis
      • Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés)
      • PCR
  • Hallazgos de soporte:
    • Anemia hemolítica
    • Leucocitosis
    • Trombocitopenia
    • ↑ Marcadores inflamatorios (velocidad de eritrosedimentación y PCR)

Tratamiento

  • Subespecie rhodesiense:
    • Estadio 1: suramina
    • Estadio 2: melarsoprol
  • Subespecie gambiense:
    • Estadio 1: pentamidina
    • Estadio 2: niturtimox y eflornitina

Prevención

  • No hay vacuna ni tratamiento profiláctico disponible.
  • Control de vectores con insecticidas y repelentes de insectos
  • Use mangas largas y pantalones, y use ropa de colores neutros.

Comparación de Protozoos Flagelados

Tabla: Comparación de protozoos flagelados clínicamente relevantes
Protozoos Giardia Leishmania Trypanosoma Trichomonas
Características
  • 4 pares de flagelos
  • Forma ovoide
  • Disco adhesivo
  • Anaerobio
  • Variación antigénica
  • Flagelo polar único
  • Cuerpo delgado y alargado
  • Flagelo polar único
  • Membrana ondulante
  • Delgado, de forma irregular.
  • Variación antigénica
  • 5 flagelos
  • Membrana ondulante
  • Forma ovoide
  • Anaerobio facultativo
Formas
  • Quiste
  • Trofozoito
  • Promastigoto
  • Amastigote
  • Tripomastigote
  • Amastigote
  • Epimastigote
  • Trofozoito
  • Sin forma de quiste
Transmisión
  • Por agua
  • Vía fecal-oral
  • Vector (flebótomo)
  • Transmisión de persona a persona
  • Zoonótica (roedores, perros, zorros)
  • Vector (mosca tsetsé, chinche del beso)
  • Transfusión de sangre
  • Transmisión sexual
Clínico
  • Giardiasis
  • Leishmaniasis
  • Enfermedad del sueño africana
  • la Enfermedad de Chagas
  • Tricomoniasis
Diagnóstico
  • ELISA
  • Ensayo de inmunofluorescencia directa
  • Prueba de amplificación de ácidos nucleicos
  • Microscopía de heces
  • Frotis de sangre
  • Biopsia
  • PCR
  • Prueba cutánea de leishmanina
  • Títulos de anticuerpos
  • Frotis de sangre
  • Títulos de anticuerpos
  • Xenodiagnóstico
  • Microscopía de secreciones vaginales
  • Prueba de amplificación de ácidos nucleicos
  • Cultivo de hisopado uretral o de orina
Tratamiento
  • Metronidazol
  • Tinidazol
  • Nitazoxanida
Depende del síndrome clínico:
  • Anfotericina B
  • Antimoniales pentavalentes
  • Miltefosina
Depende de la enfermedad clínica:
  • Suramina
  • Pentamidina
  • Melarsoprol
  • Eflornitina
  • Niturtimox
  • Benznidazol
  • Metronidazol
  • Tinidazol
Prevención
  • Lavado de manos
  • Tratamiento de aguas
  • Insecticidas
  • Repelente de insectos
  • Ropa protectora
  • Insecticidas
  • Repelente de insectos
  • Mosquitero
  • Ropa protectora
  • Tratamiento de las parejas sexuales
  • Uso de condones

Diagnóstico Diferencial

  • Enfermedad de Chagas: una infección causada por el tripanosoma americano, T. cruzi. Las infecciones agudas pueden presentarse con inflamación en el sitio de inoculación (chagoma), fiebre y linfadenopatía. Las infecciones crónicas no tratadas pueden progresar a complicaciones graves, como megacolon, megaesófago y miocardiopatía. El diagnóstico se puede confirmar mediante frotis de sangre, serología o PCR. El tratamiento con benznidazol o nifurtimox es efectivo solo en la fase aguda.
  • Meningitis bacteriana o fúngica: los síntomas de la meningitis bacteriana pueden parecerse a los de la 2da fase de la enfermedad del sueño, como fiebre, cefalea, confusión y mialgias. El diagnóstico se confirma mediante análisis del LCR y/o pruebas serológicas. Las causas bacterianas específicas de la meningitis varían según el grupo de edad y los factores de riesgo.
  • Malaria: una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos causada por especies de Plasmodium. La malaria a menudo se presenta con fiebre, escalofríos, diaforesis, ictericia, dolor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiencia renal. Un frotis de sangre muestra un anillo pleomórfico único. También se pueden realizar pruebas rápidas para antígenos de Plasmodium. El tratamiento requiere un ciclo prolongado de múltiples medicamentos antipalúdicos.
  • Enfermedad psiquiátrica: debido a las manifestaciones conductuales en etapa tardía, la enfermedad del sueño puede diagnosticarse erróneamente como una enfermedad psiquiátrica, especialmente en inmigrantes a áreas no endémicas. Es importante evaluar la posible exposición epidemiológica para evitar este diagnóstico erróneo.

Referencias

  1. Riedel, S., Jawetz, E., Melnick, J.L., Adelberg, E.A. (2019). Jawetz, Melnick & Adelberg’s Medical Microbiology, pp. 722-733 and 730-732. New York: McGraw-Hill Education.
  2. Krishna, S., Lindner, A., Lejon, V. (2021). Human African trypanosomiasis: Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. UpToDate, Retrieved May 08, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-african-trypanosomiasis-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis 
  3. Krishna, S., Lindner, A., Lejon, V. (2021). Human African trypanosomiasis: Treatment and prevention. UpToDate, Retrieved May 08, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-african-trypanosomiasis-treatment-and-prevention
  4. Pearson, R.D. (2020). African trypanosomiasis (African sleeping sickness). MSD Manual Professional Version. Retrieved June 13, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/extraintestinal-protozoa/african-trypanosomiasis
  5. Dunn, N., Wang, S., and Adigun, R. (2021). African trypanosomiasis. StatPearls. Retrieved June 13, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519580/
  6. Hnaide, H.A. (2019). African trypanosomiasis (sleeping sickness). In Chandrasekar, P.H. (Ed.), Medscape. Retrieved June 13, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/228613-overview
  7. Centers for Disease Control and Prevention. (2020). Parasites – African trypanosomiasis (also known as sleeping sickness). Retrieved June 13, 2021, from https://www.cdc.gov/parasites/sleepingsickness/

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