Triptanos e Alcaloides da Cravagem

Descrição Geral

Fisiopatologia da enxaqueca

• A fisiopatologia das enxaquecas não é completamente percebida.
• Envolve:
  • O sistema trigeminovascular:
    • Os neurónios originam do gânglio trigeminal
    • Vasos inervados, da pial e da dura-máter
  • Libertação de neuropeptídeos vasoativos
  • Vasodilatação
  • Extravasão de proteínas plasmáticas
• A serotonina desempenha um papel através de recetores de 5-hidroxitriptamina ( 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS) 1B e 1D em:
  • Neurónios trigeminais
  • Vasos cerebrais e meníngeos

O papel dos triptanos e dos alcaloides da cravagem

• Ambas as classes de fármacos:
  • Têm ação em recetores 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B e 1D
  • Têm mecanismos de ação semelhantes
  • São eficazes como terapias específicas para enxaquecas
• Uso em enxaquecas:
  • Sem resposta a analgésicos
  • Para ataques moderados a severos
• Os triptanos são preferidos aos alcaloides de cravagem porque:
  • Têm especificidade aos recetores 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B e 1D (os alcaloides da cravagem interagem com múltiplos recetores)
  • São melhor tolerados:
    • Efeitos secundários mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome suaves
    • Apresentam uma menor incidência de vasoespasmo coronário e o vasoespasmo é menos prolongado.
• Desvantagens dos triptanos:
  • Caros
  • Potencial para Cefaleia por Uso Excessivo de Medicamentos

Triptanos

Química

Os triptanos e a serotonina têm um núcleo molecular semelhante (triptamina).

Farmacodinâmica

• Mecanismo de ação: Os triptanos são agonistas dos recetores de 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B e 1D.
• Efeitos fisiológicos:
  • Não são completamente compreendidos
  • Efeitos neuronais:
    • Inibição da libertação de neuropéptdos vasoativos
    • Inibição da condução de dor
  • Efeito no músculo liso vascular: promove a vasoconstrição das artérias intracranianas

Farmacocinética

Existe variabilidade farmacocinética entre os triptanos.

Absorção:

• Rápida absorção gastrointestinal
• O tempo para atingir o pico de concentração plasmática depende da via de administração:
  • Subcutânea: 12 minutos
  • Intranasal: 15 minutos
  • Oral: 1–2 horas

Distribuição:

• Meia-vida: 2–6 horas para a maioria dos triptanos
• Sumatriptano não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica.
• O zolmitriptano e o frovatriptano penetrama barreira hematoencefálica mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome facilmente.

Metabolismo:

• Sistema citocromo P450 (CYP)
• Sistema de monoamina oxidase Oxidase Neisseria (MAO)

Excreção:

• Renal (primário)
• Fezes

Indicações

• Enxaqueca com ou sem aura Aura Reversible neurological phenomena that often precede or coincide with headache onset. Migraine Headache (1.ª linha):
  • Sumatriptano é o agente usado mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente:
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome barato
    • Pode ser usado por via subcutânea (um benefício em pacientes com náuseas)
  • Capacidade de diminuir as náuseas e vómitos associados
  • Não para profilaxia
• Cefaleias em salvas

Efeitos adversos e contraindicações

Efeitos adversos:

• Náuseas
• Tonturas
• “Sensações triptanas”:
  • Parestesia
  • Rubor Rubor Inflammation
  • Formigueiro
  • Dor no pescoço
  • Sensação de aperto torácico
• Efeitos cardiovasculares:
  • Vasoconstrição coronária
  • Raros: arritmias atriais e ventriculares, enfarte do miocárdio, AVC.
• Síndrome da serotonina
• “Cefaleia por uso excessivo de triptano” (Cefaleia por Uso Excessivo de Medicamentos)

Interações farmacológicas:

• Alcaloides da cravagem: vasoconstrição intensificada
• Inibidores da MAO: ↑ efeitos da serotonina, síndrome da serotonina
• Inibidores do CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers) (com eletriptano):
  • Azóis
  • Macrólidos
  • Inibidores da protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS

Contraindicações:

• Historial de doença arterial coronária, enfarte do miocárdio ou AVC
• Enxaquecas hemiplégicas
• Hipertensão não tratada ou descontrolada
• Doença vascular cerebral isquémica ou vaso-oclusiva
• Isquemia intestinal
• Doença vascular periférica
• Insuficiência hepática ou renal grave (naratriptano e eletriptano)

Alcaloides da Cravagem

Química

• Os alcaloides da cravagem são derivados do ácido lisérgico (do triptofano) e contêm uma estrutura tetracíclica “ergolina”.
• 2 famílias:
  • Alcaloides amina
  • Alcaloides peptídicos: ergotamina, dihidroergotamina ( DHE DHE A 9, 10alpha-dihydro derivative of ergotamine. It is used as a vasoconstrictor, specifically for the therapy of migraine disorders. Triptans and Ergot Alkaloids), bromocriptina

Farmacodinâmica

• Mecanismo de ação:
  • Ergotamina e DHE DHE A 9, 10alpha-dihydro derivative of ergotamine. It is used as a vasoconstrictor, specifically for the therapy of migraine disorders. Triptans and Ergot Alkaloids:
    • Agonistas dos 5-HT 5-HT A biochemical messenger and regulator, synthesized from the essential amino acid l-tryptophan. In humans it is found primarily in the central nervous system, gastrointestinal tract, and blood platelets. Serotonin mediates several important physiological functions including neurotransmission, gastrointestinal motility, hemostasis, and cardiovascular integrity. Receptors and Neurotransmitters of the CNS 1B e 1D, e de outros recetores de serotonina
    • Agonistas dos recetores alfa-adrenérgicos
  • Bromocriptina: agonista de recetores dopaminérgicos
• Efeitos fisiológicos:
  • Efeitos neuronais:
    • Inibição da libertação de neuropéptdos vasoativos
    • Inibição da condução de dor
  • No músculo liso vascular: vasoconstrição
  • Músculo liso uterino:
    • Estimula a contração
    • O efeito aumenta drasticamente durante a gravidez
  • Supressão da secreção de prolactina (bromocriptina)

Farmacocinética

Absorção:

• Absorção variável no trato gastrointestinal
• Melhor absorção com a coadministração de cafeína

Metabolismo:

• Hepático
• 1.ª passagem
• CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers)

Excreção:

• Fezes (primárias)
• Renal (menor)

Indicações

• Ergotamina e DHE DHE A 9, 10alpha-dihydro derivative of ergotamine. It is used as a vasoconstrictor, specifically for the therapy of migraine disorders. Triptans and Ergot Alkaloids: enxaqueca
• Bromocriptina:
  • Hiperprolactinemia
  • Parkinsonismo
  • Síndrome maligna dos neurolépticos (não indicado)

Efeitos adversos e contraindicações

Efeitos adversos:

• Náuseas e vómitos
• Diarreia
• Vasoespasmo prolongado, que resulta em
  • Gangrena
  • Enfarte intestinal
• Esclerose valvular (com uso prolongado)
• Arritmias

Interações farmacológicas:

• Triptanos: O uso combinado é contraindicado devido à vasoconstrição.
• Não combinar com outros vasoconstritores.
• Inibidores de CYP3A4 CYP3A4 Class 3 Antiarrhythmic Drugs (Potassium Channel Blockers):
  • Azóis
  • Macrólidos
  • Inibidores da protease Protease Enzyme of the human immunodeficiency virus that is required for post-translational cleavage of gag and gag-pol precursor polyproteins into functional products needed for viral assembly. HIV protease is an aspartic protease encoded by the amino terminus of the pol gene. HIV Infection and AIDS

Contraindicações:

• Doenças cardiovasculares e vasculares periféricas
• Hipertensão arterial
• Deficiência hepática ou renal grave
• Enxaqueca hemiplégica
• Amamentação e gravidez

Ergotismo

Etiologia:

• Overdose acidental ou intencional
• Uso prolongado de alcaloides da cravagem
• Ingestão acidental de grãos contaminados por Claviceps purpurea, um fungo do centeio que sintetiza os alcaloides da cravagem naturais

Apresentação clínica:

• Sintomas iniciais:
  • Sintomas tipo gripe
  • Cefaleias
  • Náuseas e vómitos
• Neurológicos:
  • Sonolência
  • Movimentos involuntários e espásticos
  • Alucinações
  • Estado mental alterado
  • Convulsões
• Isquémicos:
  • Claudicação
  • Sensação de queimadura nos membros
  • Pulsação distal diminuída
  • Gangrena seca periférica
  • Enfarte e isquemia intestinal

Tratamento:

• Suspensão da administração de alcaloides da cravagem.
• O vasoespasmo é resistente à maioria dos vasodilatadores, mas pode reagir a grandes doses de nitratos (por exemplo, nitroprussiato, nitroglicerina).
• A gangrena pode exigir amputação.