Síndrome de Treacher Collins

Epidemiologia e Genética

Epidemiologia

• Incidência: 1 em 25.000–50.000 nados vivos
• Mulheres e homens são igualmente afetados

Genética

• Resulta de uma mutação de deleção ou de variação de sequência, que prejudica as proteínas e o rRNA que desempenham um papel no desenvolvimento precoce
• Mais frequentemente causada por uma mutação de perda de função no gene TCOF, no cromossomo 5
  • Autossómica dominante (penetrância incompleta)
  • 40% dos doentes têm pais afetados.
  • 60% dos doentes têm mutações de novo (idiopáticas).
• Menos frequentemente causadas por mutações no gene POLR1C (autossómica recessiva) e gene POLR1D (autossómica dominante)
• Disfunção das células da crista neural e desenvolvimento anormal do 1º e 2º arcos faríngeos → falha no normal desenvolvimento facial da cartilagem, osso e tecidos conjuntivos
  • O 1º arco faríngeo (arco mandibular) contribui para o desenvolvimento da mandíbula, maxila, osso zigomático e ouvido médio.
  • O 2º arco faríngeo (arco hioide) também contribui para o desenvolvimento do ouvido médio, bem como para o desenvolvimento do osso hioide.

Apresentação Clínica

Esta síndrome é caracterizada por uma multiplicidade de defeitos e alterações estruturais craniofaciais bilaterais e muitas vezes assimétricos.

Sintomas oculares

• Fissuras palpebrais anormais, inclinadas para baixo e curtas
• Coloboma da pálpebra (parte da pálpebra superior ou inferior está ausente)
• Défice de cílios

Sintomas nasais

• Atrésia coanal (tecido ósseo e/ou membranoso bloqueia, posteriormente, a cavidade nasal)
• A hipoplasia ou aplasia do arco zigomático podem fazer o nariz parecer maior.

Sintomas otológicos

• Perda auditiva de condução
• Microtia
• Pina malformada, baixa
• Atrésia meatal
• Hipoplasia da bigorna e do martelo e anquilose do estribo

Sintomas orofaríngeos

• Dificuldades com a deglutição e alimentação
• Fenda palatina
• Hipoplasia faríngea
• Hipoplasia malar
• Úvula bífida
• Língua retroposicionada
• Anomalias dentárias
• Retrognatia mandibular

Sintomas cognitivos/comportamentais

• A cognição é geralmente normal.
• O défice de crescimento pode ser observado em crianças pequenas, devido à dificuldades de alimentação e desnutrição.
• O desenvolvimento psicológico e social é geralmente normal, mas podem surgir desafios devido à aparência física.

Diagnóstico

• História clínica e exame objetivo
• O teste genético confirma o diagnóstico: análise dos genes TCOF1, POLR1D e POLR1C
• Estudos de imagem para confirmar e determinar a extensão das anormalidades observadas:
  • Radiografias de crânio, particularmente com visão occipitomental ou de Waters: aplasia ou hipoplasia do arco zigomático e retrognatia mandibular
  • Tomografia computorizada (TC) craniofacial: hipoplasia malar
  • Radiografias dentárias

Tratamento

As malformações craniofaciais podem resultar em comprometimento das vias aéreas e dificuldades de alimentação, tornando a abordagem destes problemas a prioridade nos primeiros anos. Uma vez resolvidos os problemas com risco de vida, a abordagem da perda auditiva é imperativa para o desenvolvimento da fala. A cirurgia é necessária para correção das alterações faciais.

Gestão nutricional

• Biberão especial para fenda palatina
• Controlar o refluxo gastroesofágico
• Tubo de gastrostomia em indivíduos incapazes de se alimentar

Tratamento cirúrgico

• Implantes cocleares no início da vida, para ajudar e facilitar o desenvolvimento da fala
• A cirurgia plástica pediátrica é adiada até que uma quantidade significativa de crescimento facial tenha ocorrido, geralmente por volta dos 7 anos de idade.
  • Reconstrução zigomática e orbitária
  • Reconstrução do ouvido externo
  • Reconstrução do ouvido médio
  • Reconstrução maxilomandibular (realizada na adolescência)
• Cirurgia oral: fenda palatina, lábio leporino, úvula bífida

Outras

• Terapia da fala/linguagem
• Correção de anomalias dentárias entre 6 e 14 anos de idade
• Avaliação oftalmológica pediátrica
• Aconselhamento genético

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Nager: também denominada de disostose acrofacial pré-axial, a síndrome de Nager é uma condição genética rara com hereditariedade predominantemente autossómica dominante. As malformações craniofaciais são semelhantes à síndrome de Treacher Collins. Além disso, os doentes apresentam defeitos nas extremidades superiores, como polegares subdesenvolvidos ou ausentes e antebraços encurtados. Os testes genéticos podem ajudar a diferenciar esta condição da síndrome de Treacher Collins. O tratamento é semelhante ao da síndrome de Treacher Collins.
• Síndrome de Miller: também denominada disostose acrofacial pós-axial, uma condição genética rara com hereditariedade autossómica recessiva. São vistas malformações craniofaciais, semelhantes à síndrome de Treacher Collins. Além disso, os doentes têm mamilos supranumerários e defeitos nas extremidades superiores e inferiores, como falta do 5º dedo das mãos/pés, antebraços encurtados e dedos alados ou fundidos. O teste genético ajuda a diferenciar esta condição de outras. O tratamento é semelhante ao da síndrome de Treacher Collins.
• Sequência de Pierre Robin: refere-se a um conjunto de malformações maxilofaciais, que ocorrem devido a uma alteração na sequência do desenvolvimento embrionário e podem ou não estar associadas a alguma síndrome específica. A hipoplasia mandibular leva à glossoptose (língua deslocada posteriormente), o que resulta na alteração do desenvolvimento do palato e subsequente fenda palatina em forma de U. Diagnosticada clinicamente sendo possível a realização de teste genético para detetar qualquer síndrome subjacente. O tratamento é semelhante ao da síndrome de Treacher Collins.