Síndrome de Secreção Inadequada da Hormona Antidiurética (SIADH)

Hormona Antidiurética (ADH)

Origem

• Sintetizada no hipotálamo:
  • Núcleos supraóticos
  • Núcleos paraventriculares
• Armazenada e secretada pela hipófise posterior

Secretada em resposta a

• Aumento da osmolaridade sérica:
  • Detetado pelos osmorrecetores (hipotálamo)
  • A ADH é muito sensível à osmolaridade, respondendo a um aumento mínimo de 1%.
• Hipovolemia:
  • Detetada pelos barorrecetores (aurícula esquerda, artéria carótida, arco aórtico)
  • Causada por pressão arterial ou volume sanguíneo baixos
  • A ADH é menos sensível à pressão e ao volume sanguíneo, exigindo uma variação de 10%-15% para estimular a sua libertação.

Função

• Aumento da absorção de água livre (via recetores V2)
  • ↓ Osmolaridade sérica
  • ↑ Osmolaridade urinária
  • ↑ Volume intravascular
• Vasoconstrição (via recetores V1)
• Libertação do fator de von Willebrand das células endoteliais

Etiologia e Fisiopatologia

• SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH) adquirida: produção contínua de ADH sem um mecanismo de feedback adequado
• SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH) hereditária:
  • Uma mutação que atinge o gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics do recetor renal V2
  • Também chamada de síndrome nefrogénica de antidiurese inadequada
• Ambos os tipos causam absorção de água livre → hiponatremia dilucional → edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema cerebral e sintomas neurológicos

Apresentação Clínica

• Os pacientes estão geralmente euvolémicos.
• A apresentação do paciente depende de:
  • Taxa e gravidade da hiponatremia (aguda e crónica)
  • Grau de edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema cerebral
• Hiponatremia aguda:
  • O edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema cerebral é o principal problema.
  • Os sintomas são principalmente neurológicos e incluem:
    • Náuseas
    • Vómitos
    • Convulsões
    • Herniação do tronco cerebral
    • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
    • Morte
  • O movimento de água para dentro das células estimulará a secreção adicional de ADH.
  • Uma das principais complicações é a insuficiência respiratória hipoxémica.
• Hiponatremia crónica:
  • As células adaptam-se à alteração osmótica/hiponatremia dilucional ao perderem osmólitos orgânicos (inositol, betaína, glutamato); assim, o edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema cerebral será reduzido.
  • Os sintomas são subtis e incluem:
    • Marcha anormal
    • Confusão
    • Alterações cognitivas

Diagnóstico

• Análises laboratoriais:
  • Sódio sérico < 135 mEq/L
  • Osmolaridade sérica < 280 mOsm/kg
  • Sódio urinário > 20-40 mEq/L (exceto se o paciente se encontrar sob dieta com baixo teor de sódio)
  • Diminuição do anion gap Anion gap Metabolic Acidosis
  • Osmolaridade urinária > 100 mOsm/kg
• Outros testes Testes Gonadal Hormones devem ser realizados para encontrar a causa subjacente de acordo com a história:
  • Pacientes com história de tabagismo de longa data e perda de peso necessitam de uma radiografia de tórax e/ou tomografia computorizada (TC) para descartar possível cancro pulmonar.
  • Níveis de creatinina para avaliar a função renal

Tratamento

• A causa subjacente deve ser tratada, se possível.
• Devem ser corrigidos os baixos níveis de sódio (hiponatremia):
  • A correção deve ser feita gradualmente (< 8 mEq/L em 24 horas) para prevenir a síndrome de desmielinização osmótica.
  • A correção rápida causará a síndrome de desmielinização osmótica (disfagia, disartria, diplopia Diplopia A visual symptom in which a single object is perceived by the visual cortex as two objects rather than one. Disorders associated with this condition include refractive errors; strabismus; oculomotor nerve diseases; trochlear nerve diseases; abducens nerve diseases; and diseases of the brain stem and occipital lobe. Myasthenia Gravis, ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia, mutismo, síndrome locked-in).
  • Sintomas agudos e graves (e.g., convulsão):
    • Solução salina hipertónica
  • Sintomas ligeiros:
    • Restrição de fluidos
    • Comprimidos de sal
• Fármacos adjuvantes podem ser utilizados:
  • Furosemida
  • Antagonistas da vasopressina (conivaptano, tolvaptano)
  • Demeclociclina

Diagnóstico Diferencial

O diagnóstico diferencial de SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH) inclui outras condições hiponatrémicas:

• Hiponatremia: baixa concentração de sódio no sangue. Geralmente definida como a concentração de sódio < 135 mEq/L e hiponatremia grave < 120 mEq/L. As condições que causam hiponatremia podem ser divididas em:
  • Distúrbios que provocam compromisso na excreção urinária de água:
    • Perdas gastrointestinais (GI) (vómitos, diarreia)
    • Perdas renais (tratamento diurético, insuficiência suprarrenal)
    • Patologias com edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema (insuficiência cardíaca crónica, cirrose, síndrome nefrótica)
    • Insuficiência renal (lesão renal aguda e doença renal crónica)
    • Outras causas de excesso de ADH (défice de cortisol Cortisol Glucocorticoids, hipotiroidismo, administração de derivados de ADH)
  • Distúrbios em que o balanço renal de água é normal:
    • Polidipsia primária
    • Síndrome cerebral com perda de sal
• Síndrome cerebral com perda de sal: doença intracraniana com perda renal de Na⁺, conduzindo a hiponatremia e diminuição do volume do fluido extracelular. Apresenta-se com contração de volume e os pacientes com SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH) estarão euvolémicos. O tratamento é feito com reposição de sal e volume.
• Insuficiência suprarrenal (doença de Addison): défice de glicocorticóides e mineralocorticóides por destruição ou disfunção de todo o córtex adrenal. O cortisol Cortisol Glucocorticoids tem um efeito de feedback negativo sobre a ADH e sobre a hormona adrenocorticotrófica (ACTH, pela sigla em inglês). A ausência de cortisol Cortisol Glucocorticoids elimina, assim, esse efeito inibitório, aumentando a libertação de ADH.
• Polidipsia psicogénica: aumento da ingestão de água atribuído a um defeito no mecanismo da sede, sobretudo em pacientes com psicose.
• Hiponatremia hipervolémica: défice de excreção de água livre provocando retenção inadequada de água em relação à concentração de sódio. Este desequilíbrio osmótico resulta numa expansão do volume extracelular e hiponatremia dilucional. Pode ser observada em casos de insuficiência cardíaca crónica, cirrose e síndrome nefrótica. É fácil diagnosticar com base nos sintomas significativos e nos valores das análises laboratoriais de acordo com a doença subjacente.