Síndrome de Klinefelter

Epidemiologia e Genética

Epidemiologia

• Incidência: aproximadamente 1 em cada 660 nascimentos masculinos
• Apenas diagnosticado em aproximadamente 25-50% dos homens adultos com a doença

Genética

• Cariótipo: 2 ou mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome cromossomas X com pelo menos 1 cromossoma X predominantemente inativo (corpo de Barr) presente
  • 47, XXY XXY Klinefelter syndrome is a chromosomal aneuploidy characterized by the presence of 1 or more extra X chromosomes in a male karyotype, most commonly leading to karyotype 47,XXY. Klinefelter syndrome is associated with decreased levels of testosterone and is the most common cause of congenital hypogonadism. Klinefelter Syndrome: mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum, cariótipo em cerca de 80% dos casos
  • 48,XXXY: menos comum
  • 48,XXYY: menos comum (cromossoma Y adicional)
• Etiologia:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente devido à não disjunção meiótica dos cromossomas sexuais nas células germinativas dos pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome
    • Na meiose I: os cromossomas homólogos emparelhados não se separam.
    • Em Meiose II: cromatídeos irmãos emparelhados não se separam.
  • Também pode ocorrer devido à não disjunção mitótica no zigoto em desenvolvimento
  • A origem da não disjunção pode ser materna ou paterna.
• Fator de risco: idade materna avançada

Apresentação Clínica

Fenótipo clínico

• Aparência:
  • Fenótipo masculino
  • Alto com extremidades desproporcionalmente longas
  • Características Eunucoides (características masculinas e femininas)
  • Tipo corporal esguio, mas pode ter obesidade abdominal com o corpo “em forma de pêra”
  • Ginecomastia (devido aos níveis de testosterona ↓ e ↑ estrogénio)
  • Diminuição dos pelos faciais/corpo/púbicos
  • Diminuição da massa muscular/crescimento
  • Testículos pequenos e firmes
• Cognição/inteligência:
  • O QI (quociente de inteligência) pode ser normal ou levemente reduzido.
  • Dificuldades educacionais, especialmente em funções relacionadas com o idioma
  • Os sintomas podem ser mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves com o número crescente de cromossomas X presentes no cariótipo.
• Anomalias comportamentais:
  • Aumento do risco de distúrbios psicológicos
  • Tendência para défice de capacidades sociais, com características semelhantes às do transtorno do espectro autista (TEA)
• Desenvolvimento/fertilidade sexual:
  • Atraso na puberdade
  • Hipogonadismo hipergonadotrófico
    • Insuficiência testicular primária → ↓ testosterona
    • Fibrose dos túbulos seminíferos nos testículos e perda da função das células de Sertoli (local de espermatogénese)
    • ↓ Testosterona e falta de capacidade de resposta dos testículos à hormona luteinizante (LH) e à hormona folículo-estimulante (FSH) → falta de inibição de “feedback” na hipófise → ↑ níveis de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle e FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle
  • Infertilidade devida à oligospermia (número reduzido de espermatozóides no sémen) ou azoospermia Azoospermia A condition of having no sperm present in the ejaculate (semen). Infertility (ausência de espermatozóides no sémen)

Doenças associadas

• Anomalias cardíacas: prolapso da valva mitral
• Doenças malignas
  • Aumento do risco de cancro da mama (devido a ↑ estrogénio e ↓ níveis de testosterona)
  • Aumento do risco de cancro testicular
• Osteoporose na vida adulta
• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus
• Síndrome metabólica

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• História e exame clínico
• Testes Testes Gonadal Hormones genéticos: a cariotipagem confirma o diagnóstico.
• Os exames laboratoriais mostram: ↓ nível de testosterona e ↑ níveis de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle e FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle
• O rastreio de infertilidade deve também ser feito; normalmente mostra uma diminuição da contagem de espermatozóides.

Tratamento

• Terapêutica de reposição de testosterona (vitalícia): melhora o crescimento do pelo facial/corpo, força/tamanho do músculo, libido e nível de energia.
• Tratamento de fertilidade se as crianças desejarem:
  • O aconselhamento genético é justificado, pois há um risco ligeiramente aumentado de anomalias cromossómicas na descendência.
  • A micro-TESE (extração microcirúrgica de espermatozoides testiculares) com injeção intracitoplasmática de espermatozoides ( ICSI ICSI An assisted fertilization technique consisting of the microinjection of a single viable sperm into an extracted ovum. It is used principally to overcome low sperm count, low sperm motility, inability of sperm to penetrate the egg, or other conditions related to male infertility (infertility, male). Infertility, pela sigla em inglês) é uma opção potencial para alguns indivíduos.
• O apoio psicológico e as intervenções educativas são frequentemente necessários devido a dificuldades linguísticas e de aprendizagem.
• O acompanhamento de comorbidades (i.e., osteoporose, diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus, riscos cardiovasculares) é crucial para os cuidados de longo prazo.

Relevância Clínica

Diagnósticos diferenciais

As seguintes doenças são diagnósticos diferenciais da síndrome de Klinefelter:

• Síndrome de Kallmann: um doença genética que causa hipogonadismo hipogonadotrófico devido ao défice de hormona libertadora de gonadotropina (GnRH). Tanto homens como mulheres são afetados. Os homens podem apresentar um atraso na puberdade, diminuição dos níveis de testosterona e testículos pequenos. No entanto, a ausência ou diminuição do olfato é patognomónica. Ao contrário da síndrome de Klinefelter, os níveis de LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle e FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle estão elevados. Os testes Testes Gonadal Hormones genéticos confirmam o diagnóstico.
• Síndrome do X Frágil: uma doença dominante ligada ao X que afeta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente os homens do que as mulheres. As pessoas afetadas são geralmente altas, com facies longa, estreita e orelhas grandes. Os testículos são anormalmente grandes após a puberdade, ao contrário dos testículos pequenos observados na síndrome de Klinefelter. Os atrasos de desenvolvimento são comuns. Testes Testes Gonadal Hormones genéticos confirmam o diagnóstico.
• Síndrome de Marfan: uma doença autossómica dominante do tecido conjuntivo que afeta tanto homens como mulheres. As pessoas afetadas são geralmente altas, com braços e pernas longos e aracnodactilia (dedos, polegares e dedos dos pés anormalmente longos e finos). Associado a complicações cardiovasculares, anormalidades músculo-esqueléticas e luxação do cristalino/impedimento da visão. O síndrome de Marfan não causa hipogonadismo ou défices cognitivos. Os testes Testes Gonadal Hormones genéticos confirmam o diagnóstico.

Doenças relacionadas

A doença está relacionada com a síndrome de Klinefelter, uma vez que também causa insuficiência gonadal devido a uma anomalia cromossómica:

Síndrome de Turner: uma anomalia cromossómica que afeta apenas as mulheres. O cariótipo é 45,X0 em vez de XX. Causa atraso da puberdade e hipergonadismo hipogonadotrófico primário (falha ovárica) nas mulheres. As mulheres afetadas são caracterizadas por uma baixa estatura, mamilos amplamente espaçados e pescoço largo. Os testes Testes Gonadal Hormones genéticos confirmam o diagnóstico. O tratamento inclui terapêutica de reposição hormonal e tratamentos de fertilidade, se desejado.