Síndrome de Edwards (Trissomia 18)

Descrição Geral

Definição

O síndrome de Edwards, ou trissomia 18, é definido pela presença de 3 cópias do cromossoma 18.

Epidemiologia

• 2.ª trissomia mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum (1 em cada 6.000 nados-vivos)
• Afeta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome as raparigas do que os rapazes, numa proporção de cerca de 3:1.
• Taxa de mortalidade in utero: 66-80%
• Se a gravidez progredir, a taxa de mortalidade é de 50% nas primeiras 2 semanas de vida (a maioria no primeiro ano de vida).
• A incidência aumenta com a idade materna avançada (a idade paterna pode ter um papel secundário).

Etiologia

• Em 90% dos casos de trissomia 18, a presença de 3 cópias do 18.º cromossoma é devida à não disjunção.
• Tipos:
  • Trissomia 18 devido a não disjunção
  • Translocação envolvendo o cromossoma 18
  • Mosaicismo de trissomia 18

Mnemónica

Mnemónica para o síndrome de Edwards (trissomia 18): “Aos 18 anos, podes votar nas eleições.”

Fisiopatologia

Genética

• Os cromossomas contêm material genético.
• Células humanas:
  • 46 cromossomas: 23 pares com 1 homólogo da mãe/ovo e 1 do pai/espermatozoide
  • Cromossomas 1-22: autossomas
  • Cromossoma 23: 2 cromossomas sexuais
    • Feminino: X, X
    • Masculino: X, Y
• Meiose:
  • A replicação de ADN é seguida pela divisão das células reprodutivas (células separam cromossomas antes da reprodução de 46 → 23 cromossomas).
  • As células diploides (2 conjuntos de cromossomas) dividem-se num óvulo ou espermatozoide e tornam-se uma célula haploide (1 conjunto de cromossomas).
• Na fertilização forma-se um zigoto diploide, quando um óvulo haploide e o esperma se unem.

Não disjunção

• Mecanismo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum
• Na não disjunção:
  • Falha na separação adequada de 2 cromossomas homólogos ou cromatídeos irmãos
  • Uma célula diplóide com um par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk de cromossomas divide-se → 1 gâmeta acaba com 2 cromossomas enquanto a outra célula não tem nenhum (não viável)
  • Resulta em aneuploidia (um estado de desequilíbrio cromossómico)
• Trissomia 18:
  • O cromossoma 18 está presente 3 vezes (ou tem 3 cópias).
  • Ocorrência:
    • O óvulo com um par PAR The PAR is the attributable risk for an entire population. It represents the fraction of cases that would not occur in a population if the exposure was eliminated. Measures of Risk de cromossoma 18 é fertilizado por uma célula haplóide normal (2 do óvulo e 1 do espermatozóide = 3).
    • Os espermatozóides com um cromossoma 18 fertilizam uma célula haplóide normal (2 do espermatozóide e 1 do óvulo = 3).

Translocação

• A translocação ocorre quando uma parte do cromossoma se acopla ou se interliga com um segmento de outro cromossoma.
• Trissomia de translocação 18 ou trissomia parcial 18:
  • 2% dos casos
  • Parte do cromossoma 18 liga-se a outro cromossoma.
  • Os sintomas são geralmente menos severos, pois apenas um segmento do cromossoma 18 de braço longo ou curto está presente nas 3 cópias.

Mosaicismo

• Incidência < 5%
• O cromossoma 18 extra não é transportado por todas as células.
• Manifestações clínicas menos graves

Apresentação Clínica

• Clínica principal:
  • Restrição de crescimento intrauterino (RCIU) com polihidrâmnios em ecografias
  • Proeminência occipital Occipital Part of the back and base of the cranium that encloses the foramen magnum. Skull: Anatomy
  • Micrognatia
  • Microcefalia
  • Orelhas de implantação baixa e pontiagudas
  • Fenda labial e palatina
  • Esterno curto
  • Rim em ferradura
  • Pés virados externamente, com o calcanhar saliente e dedos cerrados e sobrepostos
• Malformações cardíacas em > 50% dos pacientes:
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum: defeito do septo ventricular (CIV)
  • Persistência do canal arterial (PCA)
  • Estenose pulmonar
  • Comunicação interatrial ( CIA CIA Syphilis)
• Envolvimento gastrointestinal em aproximadamente 75% dos casos:
  • Divertículo de Meckel e má rotação intestinal
  • Onfalocelo é comum, na fase pré-natal
• Défice intelectual grave nos sobreviventes

Diagnóstico e Prognóstico

Rastreio materno

• Teste combinado do 1.º trimestre:
  • 11s — 14s de gestação
  • Exames de sangue materno:
    • ↓ ꞵ-hCG
    • ↓Proteína plasmática A associada à gravidez
  • Translucência d anuca fetal
    • Na ecografia: aumento da área hipoecoica no pescoco posterior
    • 11s – 13s de gestação
• Teste triplo do 2.º trimestre (rastreio triplo):
  • 15s — 20s de gestação; de preferência até à 18.ª semana
  • ↓ 𝛼-fetoproteina, β-hCG, estriol Estriol A hydroxylated metabolite of estradiol or estrogen that has a hydroxyl group at C3, 16-alpha, and 17-beta position. Estriol is a major urinary estrogen. During pregnancy, a large amount of estriol is produced by the placenta. Isomers with inversion of the hydroxyl group or groups are called epiestriol. Noncontraceptive Estrogen and Progestins livre
• Teste quádruplo do do 2.º trimestre (rastreio quádruplo):
  • 15s — 21s de gestação; idealmente até à 18.ª semana
  • A melhor opção se a mãe só recorreu a cuidados médicos pré-natais no 2.º trimestre.
  • Achados:
    • Inibina A inalterada
    • ↓ Estriol Estriol A hydroxylated metabolite of estradiol or estrogen that has a hydroxyl group at C3, 16-alpha, and 17-beta position. Estriol is a major urinary estrogen. During pregnancy, a large amount of estriol is produced by the placenta. Isomers with inversion of the hydroxyl group or groups are called epiestriol. Noncontraceptive Estrogen and Progestins livre, 𝛼-fetoproteina, β-hCG
• Testes Testes Gonadal Hormones totalmente integrados:
  • Combinação da proteína A plasmática (associada à gravidez do 1.º trimestre) com o rastreio quádruplo do 2.º trimestre
  • Translucência fetal da nuca em ecografia
• Avaliação analítica integrada: teste integrado completo sem translucência nucal fetal em ecografia
• Rastreio sequencial:
  • Rastreio do 1.º trimestre: a doente é informada dos resultados.
  • Acima de um limiar específico, providencia-se aconselhamento e oferece-se testes Testes Gonadal Hormones diagnósticos (ou seja, biópsia de vilosidades coriónicas).
• Teste de ADN sem células:
  • Procedimento fetal não-invasivo
  • A qualquer momento após a 10.ª semana de gestação
  • O ADN fetal é isolado do sangue materno e avaliado para anomalias cromossómicas.
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome preciso e específico do que um teste de rastreio tradicional
  • Testes Testes Gonadal Hormones para determinar o sexo fetal
  • Atualmente considerado o teste de rastreio de primeira linha devido à sua elevada sensibilidade e especificidade para a trissomia 18.

Exames de diagnóstico

• Exames invasivos de diagnóstico:
  • Indicações:
    • Testes Testes Gonadal Hormones de rastreio positivos
    • Gravidez prévia com uma criança com trissomia
    • Translocação ou aberração cromossómica conhecida no pai
  • Os riscos incluem hemorragia, infeção, lesão fetal e aborto (raros).
  • Procedimentos:
    • Biópsia de vilosidades coriónicas: amostra da placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity para teste (10s — 13s de gestação)
    • Amniocentese: amostra do líquido amniótico para teste (15s — 20s de gestação)
    • Amostra de sangue umbilical via percutânea: amostra de sangue do cordão umbilical para teste (18s — 22s de gestação); taxa de aborto de 2%.
• Cariotipagem fetal: um teste de confirmação pré e pós-natal

Tratamento e Prognóstico

Tratamento

• Parto num centro especializado com um neonatologista
• Tratamento de suporte:
  • Intervenção: depende do tipo de anomalias
  • Cuidados hospitalares
• Aconselhamento genético e estudos cromossómicos para os pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome (especialmente se estiver a planear futuras gravidezes e quando a trissomia for causada por translocação ou mosaicismo)
• Recursos de apoio (por exemplo, Organização de Apoio à Trissomia)

Prognóstico

• A maioria dos bebés vai morrer“in” útero.
• Dos bebés vivos, 50% morrerão nas primeiras 2 semanas de vida e 80–90% morrerão nos primeiros 6 meses de vida.
• A morte é geralmente devida a apneia central, insuficiência cardíaca ou convulsões.
• Com cuidados individualizados, um pequeno número de crianças com trissomia 18 sobreviveu até a infância.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Patau (trissomia 13): presença de 3 cópias do 13.º cromossoma. Muitos achados clínicos de trissomia 18 e 13 sobrepõem-se, mas a fenda labial e/ou palatina, coloboma Coloboma Congenital anomaly in which some of the structures of the eye are absent due to incomplete fusion of the fetal intraocular fissure during gestation. Esophageal Atresia and Tracheoesophageal Fistula da íris, defeitos do couro cabeludo e polidactilia são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comummente observados na trissomia 13. Ambas as trissomias (18 e 13) têm mau prognóstico.
• Síndrome da trombocitopenia e agenesia de rádio (TAR) síndrome de microdeleção que causa trombocitopenia, defeitos cardíacos congénitos e a ausência do radio bilateralmente nos antebraços. A hemorragia pode ocorrer no cérebro ou noutros órgãos. Podem-se esperar capacidades intelectuais normais em doentes sem problemas hemorrágicos. Crianças com trissomia 18 podem apresentar ausência do radio e trombocitopenia.
• Sequência de acinesia fetal (também conhecida como síndrome Pena-Shokeir tipo 1): as características incluem acinesia fetal, hipoplasia pulmonar, RCIU, anomalias da face, outras anormalidades de desenvolvimento e contraturas articulares múltiplas (artrogripose), incluindo dedos sobrepostos. Aproximadamente 30% dos indivíduos afetados são nados-mortos. As crianças vivas têm um tempo de sobrevivência limitado devido a complicações de hipoplasia pulmonar.
• Colobomas, defeitos cardíacos, atresia Atresia Hypoplastic Left Heart Syndrome (HLHS) das coanas, atraso de crescimento/desenvolvimento, anomalias genito-urinárias e síndrome de anomalias do ouvido (CHARGE): em mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de 50% dos casos, está envolvida uma mutação genética no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CHD7. Não há nenhum tratamento específico recomendado, a gestão é individualizada com base no grau das anomalias.