Raquitismo Hipofosfatémico Ligado ao X

Tratamento e Monitorização

Os objetivos do tratamento são melhorar a osteomalácia e as deformidades esqueléticas, melhorar o crescimento dos bebés, a atividade física das crianças e diminuir a dor.

Tratamento

• Suplementação com doses elevadas:
  • Vitamina D ativada ( calcitriol Calcitriol The physiologically active form of vitamin d. It is formed primarily in the kidney by enzymatic hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol (calcifediol). Its production is stimulated by low blood calcium levels and parathyroid hormone. Calcitriol increases intestinal absorption of calcium and phosphorus, and in concert with parathyroid hormone increases bone resorption. Parathyroid Glands: Anatomy) duas vezes por dia
  • Suplementos de fosfato: 4-5 doses por dia
  • A adesão ao tratamento pode ser difícil em crianças pequenas.
  • A sobredosagem de fosfato, por levar ao desenvolvimento de hiperparatiroidismo secundário, pode ser prejudicial e portanto, requer vigilância.
• Burosumab:
  • Anticorpo monoclonal humano anti-FGF23
    • Aprovado em 2018
    • Atualmente, é o tratamento de eleição
  • Iniciar o tratamento com 1 ano de idade.
  • Efeitos secundários mínimos e menor necessidade de monitorização
  • Indicado em crianças sem tratamento prévio ou que apresentam benefícios limitados após o uso de suplementos
  • Nunca deve ser administrado em combinação com fosfato oral e metabolitos de vitamina D ativados ( calcitriol Calcitriol The physiologically active form of vitamin d. It is formed primarily in the kidney by enzymatic hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol (calcifediol). Its production is stimulated by low blood calcium levels and parathyroid hormone. Calcitriol increases intestinal absorption of calcium and phosphorus, and in concert with parathyroid hormone increases bone resorption. Parathyroid Glands: Anatomy).
• A cirurgia corretiva e o tratamento dentário são opções possíveis.
  • Considerados apenas se houver arqueamento grave ou se a torção tibial não melhorar com o tratamento médico
  • As osteotomias de correção geralmente não são feitas em crianças < 6 anos que provavelmente irão responder ao tratamento médico; esta intervenção está reservada para pacientes mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhos com deformidades mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves.
  • Os ortopedistas devem ser ativamente envolvidos no tratamento de pacientes com RHLX

Monitorização

Alguns adultos com RHLX podem ter problemas médicos ligeiros, enquanto outros podem apresentar dor persistente ou complicações. É imperativa a monitorização do tratamento para potenciais complicações do hiperparatiroidismo e nefrocalcinose.

• Devem realizar-se testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais a cada 3 meses:
  • Cálcio
  • Fosfato
  • PTH para monitorizar a hipercalcemia, a hipercalciúria e o hiperparatiroidismo secundário
    • A hipercalciúria pode levar à nefrocalcinose como complicação relacionada com a dose de fármaco usada.
    • O hiperparatiroidismo secundário pode ser corrigido com aumento da dose de calcitriol Calcitriol The physiologically active form of vitamin d. It is formed primarily in the kidney by enzymatic hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol (calcifediol). Its production is stimulated by low blood calcium levels and parathyroid hormone. Calcitriol increases intestinal absorption of calcium and phosphorus, and in concert with parathyroid hormone increases bone resorption. Parathyroid Glands: Anatomy ou com a redução da dose de fosfato.
  • Monitorizar os níveis séricos de fosfatase alcalina (devem diminuir com o tratamento).
• Imagiologia:
  • Sugere-se realizar ecografia renal em intervalos de 2-5 anos após o início do tratamento, para deteção precoce da nefrocalcinose.
  • Raios-X:
    • Para avaliar a cura das deformidades esqueléticas
    • Ao considerar o tratamento cirúrgico

Diagnóstico Diferencial

• Raquitismo hipofosfatémico autossómico dominante: uma síndrome rara caracterizada por excreção de fosfato renal e raquitismo, semelhante à forma ligada ao X, mas transmitida num padrão autossómico dominante. Há um aumento do FGF23, semelhante ao observado na forma ligada ao X; contudo, este aumento é inconsistente e os níveis de fosfato sérico podem aumentar e diminuir de normal a baixos. A deficiência de ferro durante a menstruação e a gravidez pode desencadear um aumento do FGF23 e levar a hipofosfatémia. Cerca de metade dos pacientes afetados por raquitismo hipofosfatémico autossómico dominante apresentam sintomas semelhantes aos do RHLX na primeira infância, enquanto outros não apresentam sintomas até à puberdade ou início da vida adulta. O tratamento do raquitismo hipofosfatémico autossómico dominante é semelhante ao do RHLX.
• Raquitismo hipofosfatémico autossómico recessivo (RHAR): uma condição semelhante às formas ligadas ao X e autossómica dominante, mas ainda mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rara. As mutações foram descritas em 3 genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure diferentes. O raquitismo hipofosfatémico autossómico recessivo apresenta-se na infância tardia com hipofosfatémia, raquitismo e osteomalácia. Estas características variam, são específicas da mutação e dependem da idade. Além disso, alguns pacientes desenvolvem osteosclerose e crescimento excessivo dos ossos, surdez neurossensorial, anormalidades faciais e dentárias e dificuldades de aprendizagem. O tratamento de RHAR é semelhante ao de RHLX.
• Raquitismo hipofosfatêmico com hipercalciúria (FCH): uma doença genética autossômica recessiva rara que pode se apresentar tanto na infância como na idade adulta. A forma heterozigótica é menos severa e apresenta hipofosfatémia leve, hipercalciúria e nefrolitíase, sem doença óssea. O raquitismo hipofosfatémico com hipercalciúria difere do RHLX na medida em que a hipofosfatémia não é mediada pela atividade do FGF23, e a deficiência limita-se ao transporte de fosfatos. Os níveis séricos de vitamina D estão normais. O tratamento requer uma monitorização rigorosa para evitar níveis elevados de calcitriol Calcitriol The physiologically active form of vitamin d. It is formed primarily in the kidney by enzymatic hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol (calcifediol). Its production is stimulated by low blood calcium levels and parathyroid hormone. Calcitriol increases intestinal absorption of calcium and phosphorus, and in concert with parathyroid hormone increases bone resorption. Parathyroid Glands: Anatomy e fosfato.
• Síndrome de Fanconi: um distúrbio autossómico recessivo raro que resulta num defeito na função de absorção do túbulo renal proximal, levando a desequilíbrios eletrolíticos, hiperfosfatémia e excreção de certos aminoácidos na urina. A apresentação clínica pode iniciar em qualquer idade com vários sintomas, incluindo atraso de crescimento, osteomalácia, poliúria, desidratação, fraqueza, tremores e fadiga. A forma adquirida resulta da exposição a químicos, metais pesados e medicamentos, ou devido a amiloidose e mieloma múltiplo. O diagnóstico é baseado na apresentação clínica e nos resultados laboratoriais. O seu tratamento envolve o tratamento da acidose metabólica com a terapêutica alcalina.
• Raquitismo e osteomalácia: distúrbios decorrentes da diminuição da mineralização óssea mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente devido ao défice de vitamina D. O raquitismo afeta a cartilagem das placas epifisárias de crescimento em crianças, enquanto a osteomalácia afeta os locais remodelação óssea em crianças e adultos. O raquitismo geralmente apresenta-se com deformidades esqueléticas e perturbações do crescimento. O diagnóstico é feito com base numa combinação de achados clínicos, testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais e achados imagiológicos. O tratamento é feito com vitamina D, cálcio e suplementação de fósforo.
• Displasia fibrosa óssea: uma doença rara em que o osso saudável é substituído por tecido fibroso, semelhante a tecido cicatricial. A displasia fibrosa óssea é um distúrbio genético que provoca o enfraquecimento dos ossos e o eventual desenvolvimento de curvaturas e outras patologias; no entanto, esta condição não é hereditária. Não há tratamento curativo e o seu tratamento tem como objectivo controlar a dor e estabilização óssea.
• Osteomalácia induzida por tumores (malácia osteogénica): síndrome paraneoplásica caracterizada por dor óssea, fraqueza muscular e fraturas ósseas. A malácia osteogénica ocorre devido a elevados níveis de FGF23 no sangue, secretado por tumores mesenquimatosos. O tratamento inclui a remoção do tumor Tumor Inflammation se este puder ser localizado e a suplementação com vitamina D e fosfato ativos.