Policitemia Vera

Descrição Geral

Definição

A policitemia vera ( PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera) é uma neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada pela sobreprodução de hemácias (eritrocitose), leucócitos e plaquetas. Esta tríade diferencia a PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera da eritrocitose observada na hipóxia crónica e noutras patologias.

Classificação

• A PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera primária é causada por um distúrbio mieloproliferativo.
• A policitemia secundária é causada por um aumento na EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology devido a circunstâncias ambientais ou outras patologias:
  • Doença pulmonar/hipóxia crónica
  • Apneia do sono
  • Tabagismo
  • Elevada altitude
  • Tumores secretores de EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology, como o carcinoma de células renais

Epidemiologia

• Afeta cerca de 44 a 57 de 100.000 indivíduos nos EUA
• A incidência é ligeiramente maior em homens do que em mulheres por razões pouco claras
• Ocorre em todas as idades, mas a incidência aumenta com a idade e atinge o pico entre os 50 e os 70 anos
• Afeta todos os grupos étnicos

Etiologia e Fisiopatologia

Etiologia

• Não está totalmente compreendida
• A maioria dos doentes tem uma mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics Janus cinase-2 (JAK2) no cromossoma 9, que codifica uma proteína essencial para a produção de eritrócitos.

Fisiopatologia

• O gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics JAK2 está envolvido na transdução de sinal da EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology, trombopoietina e fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF, pela sigla em inglês).
• A mutação JAK2, encontrada em 98% dos doentes com PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera, resulta num aumento da sinalização de citocinas, o que leva ao aumento da produção de todas as células estaminais hematopoiéticas.
• Outras mutações levam à ativação constitutiva da JAK2 cinase, que causa excesso de produção de células sanguíneas independente da EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology:
  • Foram encontradas mutações da calreticulina (CALR) em doentes com PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera sem a mutação JAK2.
  • Foram encontradas mutações da proteína adaptadora linfocítica (LNK) em doentes com eritrocitose isolada.

Apresentação Clínica

A policitemia vera é frequentemente diagnosticada incidentalmente, quando se realiza um hemograma por outros motivos que revela aumento da hemoglobina e do hematócrito. Os doentes também podem surgir com sintomas ou complicações relacionadas com a doença.

• Neurológicas:
  • Cefaleia
  • Tonturas
  • Distúrbios visuais
  • Eritromelalgia, dor em queimação nos pés ou mãos acompanhada de eritema, palidez ou cianose, na presença de pulsos palpáveis (29% dos casos)
• Dermatológicas e musculoesqueléticas:
  • Pletora (pele avermelhada)
  • Prurido, especialmente após um banho quente ou chuveiro (36%)
  • Tofos gotosos
  • Petéquias
• GI:
  • Esplenomegalia (36%)
  • Hepatomegalia
  • Dor epigástrica
  • Doença ulcerosa péptica
• Cardiovasculares:
  • Hipertensão (46%)
  • Trombose venosa (7%)
  • Trombose arterial
  • Angina pectoris Angina pectoris The symptom of paroxysmal pain consequent to myocardial ischemia usually of distinctive character, location and radiation. It is thought to be provoked by a transient stressful situation during which the oxygen requirements of the myocardium exceed that supplied by the coronary circulation. Stable and Unstable Angina
  • AVC
  • Claudicação intermitente
• Hematológicas (devido à disfunção plaquetária):
  • Epistaxis Epistaxis Bleeding from the nose. Granulomatosis with Polyangiitis
  • Equimoses
  • Hemorragia gengival
  • Hemorragia major (4%)

Diagnóstico

Suspeita-se de policitemia vera em doentes com achados físicos característicos e/ou níveis elevados de hemoglobina e hematócrito no hemograma.

Descartar causas secundárias de policitemia (níveis elevados de EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology):

• Altitude elevada
• Hipóxia crónica
• Síndrome paraneoplásica (carcinoma de células renais)

Outros achados laboratoriais de PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera primária:

• Hemograma e bioquímica:
  • Aumento:
    • Hemoglobina e hematócrito
    • Leucócitos
    • Plaquetas
    • Ácido úrico e B12 (não é necessário para o diagnóstico)
    • LDH LDH Osteosarcoma
  • Redução:
    • VCM
    • Ferro
    • EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology
• Esfregaço periférico: Os achados dependem do estádio no momento do diagnóstico.
  • Eritrocitose (excesso de hemácias)
  • Dacriócitos (hemácias em forma de lágrima)
  • Poiquilocitose (eritrócitos de formato anormal)
  • Glóbulos vermelhos nucleados circulantes
  • Hipocromia e microcitose em caso de défice de ferro
  • Trombocitose
  • Leucocitose na ausência de febre ou infeção
• Testar as mutações JAK2, CALR e LNK (feito sequencialmente)
• Biópsia de medula óssea:
  • Nenhum achado da medula óssea diferencia absolutamente a PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera de outros distúrbios com eritrocitose.
  • Aumento da celularidade (versus fibrose)
  • Normalmente mostra panmielose
  • Megacariócitos grandes e aglomerados
  • Aumento ocasional das fibras de reticulina

Tratamento e Prognóstico

Tratamento

• O objetivo terapêutico é reduzir o hematócrito para < 45%.
• A flebotomia é a base da terapêutica.
• Terapêuticas mielossupressoras:
  • Hidroxiureia
  • Ruxolitinib Ruxolitinib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy (inibidor do JAK2)
  • Interferon
• A aspirina em baixas doses é usada para reduzir os sintomas de eventos microvasculares.
• O alopurinol é usado na hiperuricemia.
• Os anti-histamínicos são usados para aliviar a sensação de prurido.
• Em casos raros, o transplante de células estaminais pode ser realizado.

Prognóstico e complicações

• A trombose é a causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de morbilidade e morte, seguida das complicações da mielofibrose e do desenvolvimento de leucemia.
• Cerca de 10%–30% dos doentes evoluem para uma síndrome compatível com mielofibrose primária, mas com melhor sobrevida.
• A progressão da PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera para leucemia ocorre em cerca de 2% dos doentes aos 10 anos e em cerca de 8% aos 20 anos.

Diagnóstico Diferencial

• Policitemia secundária: aumento das hemácias devido à hipoxemia crónica, eritrocitemia familiar, síndromes paraneoplásicas ou policitemia relativa devido à contração do volume plasmático, como observado na desidratação.
• Trombocitose essencial (trombocitemia primária): doença mieloproliferativa crónica não reativa na qual se observa proliferação excessiva de megacariócitos e plaquetas. Os doentes são em grande parte assintomáticos, mas podem desenvolver trombose e hemorragia.
• Leucemia mieloide crónica: distúrbio mieloproliferativo caracterizado por um aumento de leucócitos, incluindo de granulócitos e dos seus precursores imaturos. Também são vistas células blásticas, ocasionalmente.
• Mielofibrose primária: distúrbio clonal decorrente da transformação neoplásica de células estaminais hematopoiéticas precoces. A mielofibrose primária é caracterizada por anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, fibrose da medula óssea, hematopoiese extramedular, leucoeritroblastose, hemácias em forma de lágrima e hepatoesplenomegalia.
• Mutações do recetor da EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology: distúrbio familiar raro que pode imitar os achados básicos da PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera (hemoglobina e hematócrito elevados com baixa EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology sérica). Uma história familiar positiva, início da doença em idade precoce e a falta de achados clínicos associados à PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera podem ajudar a distinguir as mutações do recetor de EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology da PV PV Polycythemia vera (PV) is a chronic myeloproliferative neoplasm characterized by the overproduction of rbcs. In addition, the wbc and platelet counts are also increased, which differentiate pv from erythrocytosis seen with chronic hypoxia and other chronic conditions. Polycythemia Vera primária.