Ortopoxvírus

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Principais características dos ortopoxvírus

• Vírus maiores e mais complexos
• Taxonomia:
  • Família: Poxviridae
  • Género: Orthopoxvirus
• Vírus de DNA:
  • Cadeia dupla
  • Linear
• Estrutura:
  • Nucleossoma (em vez de uma cápside)
  • Envelope proteolipídico
  • Oval ou em forma de tijolo

Espécies clinicamente relevantes

Os ortopoxvírus que infetam humanos mais relevantes são:

• Vírus da varíola
• Vírus da varíola do macaco
• Vírus vaccinia (usado na vacina contra a varíola)
• Vírus da varíola bovina

Epidemiologia

• As infeções por ortopoxvírus são raras.
• Varíola:
  • O último caso de varíola de ocorrência natural foi na década de 1970.
  • Foi considerada erradicada em 1980.
  • A mortalidade atingiu os 25%–30%.
• Varíola do macaco:
  • Ocorreram epidemias esporádicas em África.
  • Em agosto de 2022, um surto global resultou em milhares de infeções (incluindo nos EUA).
  • A mortalidade pode chegar aos 17%.
    • Depende dos recursos de saúde locais e do estado de saúde subjacente do indivíduo
    • Mais recentemente, a razão caso/fatalidade é de ~ 3%-6%.
    • A fatalidade durante o surto de 2022 tem sido rara.

• Varíola bovina:
  • < 150 casos relatados
  • A maioria dos casos ocorre em indivíduos < 18 anos de idade.

Patogénese

Transmissão

Fatores de risco do hospedeiro

As formas de doença mais grave estão mais associadas a:

• Pacientes imunodeprimidos
• Certas patologias da pele (por exemplo, eczema)

Ciclo de replicação viral

• Ao contrário de muitos outros vírus:
  • A replicação viral é citoplasmática.
  • Não é direcionado nenhum recetor celular ou proteína específica pelo vírus, para entrar na célula.
• A entrada na célula hospedeira é mediada por endocitose → o núcleo viral é libertado no citoplasma
• Os genes intermediários são expressos → replicação do DNA
• Ocorre a montagem da linhagem de viriões → os viriões maduros são libertados da célula após a lise celular

Fisiopatologia

• Varíola:
  • Secreções inaladas e vírus → entrada no trato respiratório
  • Replicação viral → disseminação para o tecido linfático regional → replicação → viremia
  • Disseminação para órgãos linfoides → viremia secundária → sintomas
  • O vírus localiza-se nos vasos sanguíneos dérmicos → edema endotelial
  • Infeção de células epidérmicas → manifestações cutâneas
• Vaccinia: o vírus replica-se no local da inoculação → manifestações cutâneas localizadas

Apresentação Clínica

A tabela abaixo resume as doenças clínicas causadas por ortopoxvírus mais relevantes:

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

O diagnóstico pode ser sustentado com os seguintes testes:

• Técnica de PCR de amostras de lesões para detetar o DNA viral (orofaringe, conjuntiva, urina, lesões cutâneas)
• Serologia (não identifica o vírus individual)
• Cultura viral
• Microscopia eletrónica de estirpes de uma lesão

Tratamento

• Não existe nenhum tratamento específico disponível para estas patologias.
• O tratamento é de suporte.
• Potenciais tratamentos antivirais:
  • Tecovirimat
    • Aprovado pela FDA para o tratamento da infeção por varíola
    • A eficácia é desconhecida
  • Brincidofovir
    • Apresenta atividade in vitro contra ortopoxvírus
    • Não existem dados clínicos em humanos

Prevenção

A vacina contra a varíola é responsável pela sua erradicação e ainda:

• Confere proteção contra alguns outros ortopoxvírus, como a varíola dos macacos
• Reduz a evolução clínica da varíola se administrada após a exposição

Diagnósticos Diferenciais

• Varicela: infeção primária causada pelo vírus varicela-zoster. A apresentação clínica típica engloba sintomas prodrómicos, um enantema oral e uma erupção vesicular generalizada e intensamente pruriginosa. Estas lesões podem surgir em qualquer parte do corpo e encontram-se em diferentes estadios de evolução. O diagnóstico é essencialmente clínico. O tratamento é de suporte, embora a terapêutica antiviral possa ser usada em certas populações de pacientes.
• Molusco contagioso (MC): infeção viral limitada à epiderme. O molusco contagioso é observado sobretudo em crianças com < 5 anos de idade. As lesões correspondem a pápulas agrupadas, da cor da pele, em forma de cúpula, com umbilicação central. A doença é ligeira em doentes imunocompetentes e resolve em poucos meses. O diagnóstico é essencialmente clínico. Esta infeção é altamente transmissível e as medidas para prevenir e controlar o risco de contágio são fundamentais. O tratamento de 1ª linha é a crioterapia com nitrogénio líquido.
• Doença da mão, pé e boca: doença ligeira e autolimitada causada pelo vírus coxsackie do grupo A. Os pacientes podem apresentar febre, dor na boca e faringite. Pode estar presente um enantema oral. As lesões cutâneas podem ser maculares, papulares ou vesiculares e geralmente incluem as palmas das mãos, plantas dos pés e nádegas. O diagnóstico é clínico. O tratamento é de suporte.
• Angiomatose bacilar: condição observada em pacientes com VIH/SIDA, que resulta em lesões cutâneas angiomatosas devido à infeção por Bartonella. As lesões cutâneas caracterizam-se por pápulas eritematosas protuberantes ou nódulos friáveis. Podem ocorrer lesões ósseas osteolíticas dolorosas. O diagnóstico pode ser obtido por biópsia, culturas e PCR. O tratamento inclui antibioterapia e terapêutica antirretroviral para o HIV.