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Ortopoxvirus

Los ortopoxvirus son un género de virus grandes de ADN de doble cadena con forma de ladrillo. Existen varias especies clínicamente relevantes, como el virus variola (causante de la viruela), el virus de la viruela símica, el virus vaccinia y el virus de la viruela bovina. La transmisión varía en función de la especie, pero puede producirse por contacto con secreciones corporales infectadas, lesiones cutáneas o fómites. La viruela es la enfermedad más grave, que se presenta con síntomas constitucionales y una erupción maculopapular difusa y bien circunscrita que progresa a través de un proceso evolutivo que da lugar a cicatrices. La viruela está asociada a una alta tasa de mortalidad. La viruela símica se presenta de forma similar, pero tiene una menor mortalidad y se asocia a linfadenopatías. El virus vaccinia y la viruela bovina producen una enfermedad más leve con lesiones localizadas que se adquieren por contacto directo con la piel. Estas infecciones se diagnostican con la ayuda de la PCR, la serología, el cultivo viral y/o la microscopía electrónica. No se conocen tratamientos para estas enfermedades, y el manejo es generalmente de apoyo. La vacunación ha permitido erradicar la viruela.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus del adn

Identificación de virus de ADN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con un genoma de ADN pueden caracterizarse además como de cadena simple o doble. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular, que suele tomarse de la célula huésped. Sin embargo, si la capa está ausente, los virus se denominan «desnudos». Algunos virus con envoltura traducen el ADN en ARN antes de incorporarse al genoma de la célula huésped.

Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Características básicas de los ortopoxvirus

  • Los virus más grandes y complejos
  • Taxonomía:
    • Familia: Poxviridae
    • Género: Orthopoxvirus
  • Virus de ADN:
    • Doble cadena
    • Lineal
  • Estructura:
    • Nucleosoma (en lugar de cápside)
    • Envoltura proteolipídica
    • Ovalada o en forma de ladrillo

Especies clínicamente relevantes

Entre los ortopoxvirus más destacados que infectan a los seres humanos se encuentran:

  • Virus variola (viruela)
  • Virus de la viruela símica
  • Virus vaccinia (utilizado en la vacuna contra la viruela)
  • Virus de la viruela bovina

Epidemiología

  • Las infecciones por ortopoxvirus son eventos poco comunes.
  • Viruela:
    • El último caso de viruela natural se produjo en la década de 1970.
    • Se considera erradicada en 1980
    • La mortalidad había llegado a ser del 25%–30%.
  • Viruela símica:
    • Se han producido epidemias esporádicas en África
    • La mortalidad puede llegar al 17%.
  • Viruela bovina:
    • < 150 casos reportados
    • La mayoría de los casos ocurren en individuos < 18 años de edad

Patogénesis

Transmisión

Tabla: Transmisión de Orthopoxviridae
Virus Reservorio Transmisión
Viruela Humanos
  • Aerosoles respiratorios
  • Contacto con lesiones
  • Fomites
Viruela símica Desconocido (quizás pequeños roedores)
  • Aerosoles respiratorios
  • Contacto con fluidos corporales infectados
  • Contacto con lesiones
  • Fomites
Vaccinia Desconocido Contacto piel con piel (a menudo de los recién vacunados)
Viruela bovina Roedores Contacto directo con animales infectados (a menudo vacas)

Factores de riesgo del huésped

La enfermedad más severa tiende a ocurrir en:

  • Pacientes inmunodeprimidos
  • Ciertas afecciones de la piel (por ejemplo, eczema)

Ciclo de replicación viral

  • A diferencia de muchos otros virus:
    • La replicación viral es citoplásmica.
    • El virus no se dirige a ningún receptor celular o proteína específica para entrar en la célula.
  • La entrada en una célula huésped está mediada por la endocitosis → el núcleo viral se libera en el citoplasma
  • Se expresan los genes intermedios → Replicación del ADN
  • Se ensamblan los viriones progenie → los viriones maduros se liberan de la célula al producirse la lisis celular

Fisiopatología

  • Viruela:
    • Secreciones inhaladas y virus → entrada en las vías respiratorias
    • Replicación viral → propagación al tejido linfático regional → replicación → viremia
    • Diseminación a órganos linfoides → viremia secundaria → síntomas
    • El virus se localiza en los vasos sanguíneos dérmicos → inflamación endotelial
    • Infección de las células epidérmicas → manifestaciones cutáneas
  • Vaccinia: el virus se replica en el lugar de la inoculación → manifestaciones cutáneas localizadas

Presentación Clínica

La siguiente tabla resume las enfermedades clínicas más destacadas causadas por ortopoxvirus:

Tabla: Enfermedades clínicas causadas por ortopoxvirus
Enfermedad Incubación Síntomas constitucionales Erupción
Viruela 7-19 días
  • Fiebre
  • Malestar
  • Cefalea
  • Dolor de espalda
  • Comienza en las mucosas → lesiones cutáneas
  • Propagación centrífuga
  • Puede afectar a las palmas de las manos y a las plantas de los pies
  • Pápulas → vesículas → pústulas → costras
  • Profundas
  • Firme
  • Redondo
  • Bien circunscrito
  • Produce cicatrices
Viruela símica 5-17 días
  • Fiebre
  • Malestar
  • Cefalea
  • Mialgias
  • Linfadenopatía
  • Similar a la viruela
  • Las lesiones se producen en brotes
Vaccinia 2-4 días
  • Fiebre
  • Linfadenopatía
  • Lesiones localizadas
  • Puede producirse por la vacunación
  • Puede diseminarse (grave)
Viruela bovina 2-4 días
  • Fiebre
  • Linfadenopatía
  • Lesiones localizadas
  • Similar a vaccinia

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico puede apoyarse con las siguientes pruebas:

  • PCR para el ADN viral de las muestras de las lesiones
  • Serología (no específica para los virus individuales)
  • Cultivo viral
  • Microscopía electrónica de muestras de lesiones

Tratamiento

  • No se conoce ningún tratamiento para estas enfermedades.
  • El tratamiento es de soporte.
  • Posibles tratamientos antivirales:
    • Tecovirimat
      • Aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por viruela
      • La eficacia es desconocida
    • Cidofovir
      • Tiene actividad in vitro contra los ortopoxvirus
      • No hay datos clínicos en humanos

Prevención

La vacuna contra la viruela no sólo es responsable de la erradicación de la viruela, tambien:

  • Confiere protección contra algunos otros ortopoxvirus, como la viruela símica
  • Atenúa el curso clínico de la viruela si se administra después de la exposición

Diagnóstico diferencial

  • Varicela: infección primaria causada por el virus de la varicela-zóster. La presentación clínica típica incluye síntomas prodrómicos, un enantema oral y una erupción vesicular generalizada e intensamente pruriginosa. Estas lesiones aparecen en los cultivos y estarán en diferentes etapas de evolución. El diagnóstico es fundamentalmente clínico. El tratamiento es de apoyo, aunque se puede utilizar la terapia antiviral en ciertas poblaciones de pacientes.
  • Molusco contagioso (MC): infección viral limitada a la epidermis. El molusco contagioso se observa principalmente en niños < 5 años de edad. Las lesiones son pápulas agrupadas, de color carne, en forma de cúpula, con umbilicación central. La enfermedad es leve en pacientes inmunocompetentes y se resuelve por sí sola en meses. El diagnóstico suele ser clínico. Esta infección es altamente transmisible, y la educación de los pacientes es clave en su manejo. La crioterapia con nitrógeno líquido es la terapia de primera línea en los pacientes que la requieren.
  • Enfermedad de manos, pies y boca: enfermedad leve y autolimitada causada por el virus Coxsackie grupo A. Los pacientes pueden tener fiebre, dolor de boca y faringitis. Puede producirse un enantema oral. Las lesiones cutáneas pueden ser maculares, papulares o vesiculares y suelen incluir las palmas de las manos, las plantas de los pies y las nalgas. El diagnóstico suele ser clínico. El tratamiento es de soporte.
  • Angiomatosis bacilar: afección observada en pacientes con VIH/SIDA que da lugar a lesiones cutáneas angiomatosas debidas a la infección por Bartonella. Las lesiones cutáneas suelen ser pápulas o nódulos rojos protuberantes y friables. También pueden producirse lesiones óseas osteolíticas dolorosas. El diagnóstico puede realizarse con biopsia, cultivos y PCR. El tratamiento incluye antibióticos y terapia antirretroviral para el VIH.

Referencias

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  3. Milton DK. (2012). What was the primary mode of smallpox transmission? Implications for biodefense. Front Cell Infect Microbiol 2:150. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3509329/
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