Órgãos Linfoides Secundários

Descrição Geral

Sistema imunitário

• O sistema imunitário constitui a defesa (imunidade) do organismo contra agentes patogénicos invasores, que variam desde vírus a parasitas. Os componentes do sistema imunitário estão interligados pelo sangue e pela circulação linfática.
• 2 linhas de defesa sobrepostas:
  • Imunidade inata (não específica), que inclui as seguintes células:
    • Células natural killer (NK)
    • Monócitos/macrófagos
    • Células dendríticas
    • Neutrófilos, basófilos, eosinófilos
    • Mastócitos teciduais
  • Imunidade adaptativa (baseada no reconhecimento de antigénios específicos), que inclui as seguintes células:
    • Linfócitos T e B (derivados dos órgãos linfoides)
    • Células apresentadoras de antigénios

Sistema linfático

O sistema linfático (vasos linfáticos, linfa e órgãos linfoides) faz parte do sistema imunitário do corpo.

• Órgãos linfoides:
  • Primários:
    • Locais onde os linfócitos se desenvolvem a partir das células progenitoras (formação inicial)
    • Incluem a medula óssea e o timo
  • Secundários:
    • Locais onde os linfócitos sofrem ativação, proliferação e maturação adicional
    • Incluem o baço, os gânglios linfáticos e o MALT (ou seja, as amígdalas)
• Vasos e ductos linfáticos:
  • Rede, semelhante à dos vasos sanguíneos, que se estende por todo o corpo humano.
  • Conecta os órgãos linfoides entre si e transporta o fluido intersticial (linfa)
  • Desempenham papéis cruciais na resposta imune e no balanço hídrico.

Gânglios Linfáticos

Anatomia

• Os gânglios linfáticos são órgãos linfoides encapsulados em forma de rim:
  • Os linfáticos aferentes entram na superfície convexa.
  • Através da depressão côncava (hilo):
    • Os linfáticos eferentes deixam o gânglio.
    • Uma artéria, veia e nervo penetram no gânglio.
• 2-20 mm de diâmetro
• 500-600 gânglios linfáticos no corpo
• Localizam-se ao longo dos vasos linfáticos, em cadeias ou grupos (pescoço, região inguinal, axilas, mesentério, abdómen)

Principais funções

A principal função dos gânglios linfáticos é a defesa contra a disseminação de microrganismos e células tumorais:

• Filtração da linfa
• Produção e recirculação de linfócitos
• Desenvolvimento de plasmócitos secretores de anticorpos
• Fornecer ambientes fechados para a apresentação de antigénios

Estrutura geral

• Cápsula externa (tecido conjuntivo denso):
  • Os vasos linfáticos aferentes penetram na cápsula.
  • As trabéculas estendem-se da cápsula externa em direção ao centro dos nódulos.
  • Os vasos sanguíneos penetram através das trabéculas.
• Dentro da cápsula:
  • Células:
    • Linfócitos
    • Plasmócitos
    • Células dendríticas
    • Macrófagos
    • Outras células apresentadoras de antigénios
    • Células dendríticas foliculares
  • As regiões são formadas pela organização das células no estroma de fibras de reticulina e de células reticulares: córtex, paracórtex e medula.

Regiões funcionais

• Córtex:
  • Seio subcapsular:
    • Estrutura imediatamente abaixo da cápsula
    • Os seios corticais (ou seios trabeculares) penetram e ramificam-se internamente ao longo das trabéculas.
    • A linfa (com antigénios, células apresentadoras de antigénios e linfócitos) passa através destes seios e penetra no tecido linfoide.
  • Nódulos linfoides (folículos):
    • Folículos primários (inativos): células B altamente compactadas nas fibras reticulares
    • Folículos secundários (ativos): têm centros germinativos pálidos (local de proliferação das células B; contém linfócitos, linfoblastos e células dendríticas foliculares)
• Paracórtex:
  • Zona de células T
  • Região dentro do córtex
  • Sem limites óbvios, mas não tem folículos
  • Vénulas endoteliais altas (HEVs, pela sigla em inglês):
    • São o ponto de entrada da maioria dos linfócitos circulantes nos gânglios linfáticos.
    • Encontradas principalmente no paracórtex
• Medula:
  • Cordões Medulares:
    • Massas compactas de linfócitos e plasmócitos
    • Estendem-se do paracórtex
  • Seios Medulares:
    • Espaços dilatados contínuos com os seios corticais
    • Contêm macrófagos e uma rede de células reticulares (filtro final)
    • Convergem no hilo, transformando-se no vaso linfático eferente.

Vasculatura

• A linfa viaja dos linfáticos aferentes → seio subcapsular → seios trabeculares → seios medulares → linfáticos eferentes
• Vénulas endoteliais altas (HEVs):
  • O endotélio nas HEVs possui moléculas de adesão celular que auxiliam na diapedese das células T.
  • Estas vénulas orquestram o extravasamento de linfócitos para o gânglio linfático.
  • Depois de entrar no tecido linfoide, as células T permanecem no paracórtex e as células B migram para os nódulos.

MALT

Anatomia

• Coleções de folículos linfoides localizados sob a mucosa, que protegem contra antigénios.
• Folículos linfoides, semelhantes a gânglios linfáticos, que possuem centros germinativos.
• Localizados na mucosa digestiva, respiratória ou urogenital:
  • Tecido linfoide associado ao trato GI (GALT): amígdalas, placas de Peyer, apêndice e infiltrações de linfócitos ao longo do trato GI
  • Respiratório: tecido linfoide associado aos brônquios/traqueai (BALT), tecido linfoide associado ao nariz (NALT)
  • Genitourinário: tecido linfoide associado à região vulvovaginal (VALT)
• Áreas comummente invadidas por agentes patogénicos devido à entrada facilitada pelos lúmens abertos ao meio exterior.
• Contém 70% das células imunes do corpo; os linfócitos B são a população de células predominante.

Principal função

Montar uma resposta imune contra os agentes patogénicos encontrados na mucosa dos tratos GI, respiratório e genitourinário.

Estrutura das amígdalas

• Coleções grandes e irregulares de tecido linfoide na cavidade orofaríngea.
• Com uma pseudocápsula (feita de tecido conjuntivo denso)
• Superfícies epiteliais variáveis, com depressões profundas (criptas)
• Anel de Waldeyer:
  • Grupo de tecidos linfoides na orofaringe que permite uma proteção inicial contra os agentes patogénicos que entram pela boca.
  • Amígdalas faríngeas:
    • Localizadas na parede posterior da nasofaringe
    • Revestidas por epitélio colunar ciliado pseudoestratificado (epitélio respiratório)
    • Não têm criptas
    • A inflamação crónica pode levar à hipertrofia amigdalina (e das adenoides).
  • Amígdalas palatinas (amígdalas fauciais) :
    • Par de amígdalas na orofaringe lateral, posteriormente, no palato mole.
    • Cobertas por epitélio pavimentoso estratificado não queratinizado infiltrado com linfócitos
    • Superfície lisa com invaginações (criptas) no parênquima amigdaliano
    • São encontrados folículos/nódulos em redor das criptas.
  • Amígdalas tubárias:
    • Parede lateral da nasofaringe (à volta da abertura da trompa de Eustáquio)
    • Constituem a face lateral superior do anel de Waldeyer
    • Cobertas por um epitélio colunar ciliado pseudoestratificado
    • Sem criptas
  • Amígdalas linguais:
    • Superfície do terço posterior da língua
    • Revestidas por epitélio pavimentoso estratificado não queratinizado

Estrutura das placas de Peyer e do MALT no apêndice

• Placas de Peyer:
  • A mucosa do intestino delgado tem muitas vilosidades salientes.
  • As placas de Peyer consistem em grandes agregados de nódulos linfoides localizados na lâmina própria da parte distal do intestino delgado (íleo)
  • Cobertas por epitélio colunar simples
  • Contêm células endoteliais especializadas chamadas células M (ou microfold):
    • Têm uma bolsa intraepitelial na superfície basolateral, que é distintamente porosa para populações de linfócitos e células dendríticas.
    • Recolhem antigénios do epitélio intestinal
    • As células M ligam-se aos antigénios, que depois sofrem transcitose, sendo expostos às células imunes.
    • Os antigénios são captados pelas células dendríticas e são apresentados às células T auxiliares (Th, helper).
    • As células Th acionam as células B para se diferenciarem em plasmócitos (e produzirem anticorpos IgA).
    • A IgA vai para o lúmen intestinal, onde liga e neutraliza os antigénios.
• Apêndice:
  • Projeção fechada, estreita e curta do cego.
  • Preenchido por MALT na mucosa.
  • A hiperplasia linfoide pode levar a obstrução e resultar em apendicite.

Baço

Anatomia

• O baço é um órgão em forma de grão de café localizado no QSE do abdómen, abaixo do diafragma.
• Anterolateral ao rim esquerdo
• Protegido pela 9ª–11ª costelas
• Cerca de 12 x 7 x 3 cm de tamanho
• Hilo (superfície medial do baço): onde a artéria e os nervos esplénicos entram e a veia esplénica e os vasos linfáticos saem.

Principais funções

• Local de produção de anticorpos e de linfócitos ativados
• Armazenamento e destruição de plaquetas
• Armazena fagócitos mononucleares, filtrando os microorganismos que estão na corrente sanguínea
• Local de destruição de eritrócitos velhos

Estrutura

• Cápsula:
  • Envolve o baço
  • Tecido conjuntivo denso externo
  • Trabéculas emergem e penetram no parênquima ou polpa esplénica.
• Polpa vermelha:
  • Ocupa a maior parte do órgão
  • A cor deve-se à quantidade elevada de células sanguíneas de todos os tipos.
  • Contém principalmente cordões esplénicos (de Billroth) e seios repletos de sangue.
  • Cordões esplénicos:
    • Contêm tecido reticular com abundantes linfócitos T e B, macrófagos, outros leucócitos e eritrócitos
    • Separados pelos sinusóides
  • Seios esplénicos:
    • Canais vasculares longos
    • Revestidos por células endoteliais alongadas chamadas células stave (separam os eritrócitos saudáveis dos ineficazes)
    • As células que não conseguem passar entre as células stave são eliminadas pelos macrófagos.
• Polpa branca:
  • Constituída principalmente pelos nódulos linfoides e pelas bainhas linfoides periarteriolares (PALS, pela sigla em inglês)
  • PALS:
    • Células T com alguns macrófagos, células dendríticas e plasmócitos rodeando as arteríolas centrais.
    • As arteríolas centrais são pequenos ramos formados a partir da artéria trabecular.
  • Nódulos linfoides:
    • Formados quando as células B são ativadas por antigénio(s) no sangue.
    • Podem deslocar a arteríola central perifericamente.
• A zona marginal é a região entre a polpa branca e vermelha onde as células apresentadoras de antigénios e os macrófagos capturam os antigénios.

Vasculatura

• Vascularização arterial:
  • Artéria esplénica (hilo) → artérias trabeculares → arteríolas centrais (polpa branca)
  • Ramos saem da polpa branca → entram na polpa vermelha (arteríolas penicilares) e perdem a bainha de linfócitos → capilares (alguns têm uma bainha de células apresentadoras de antigénios)
  • Alguns capilares que advêm das arteríolas penicilares “despejam” o sangue no estroma dos cordões esplénicos:
    • O plasma e os restantes elementos sanguíneos retornam à vasculatura ao atravessar pelas células stave para os sinusoides.
    • As plaquetas, leucócitos e eritrócitos funcionais (que são flexíveis) não têm problemas para reentrar no vaso sanguíneo.
    • Os eritrócitos defeituosos não conseguem entrar e são removidos pelos macrófagos.
• O sangue abandona então o baço através da veia esplénica.

Relevância Clínica

• Linfoma de Hodgkin (LH): neoplasia maligna de linfócitos B com origem nos gânglios linfáticos. O achado histológico patognomónico do LH é uma célula de Hodgkin Reed-Sternberg (HRS) (célula B gigante multinucleada com inclusões eosinofílicas). A doença apresenta-se habitualmente com adenomegalias, sudorese noturna, perda de peso, febre e, por vezes, esplenomegalia e hepatomegalia. O exame de diagnóstico consiste na análise histológica de gânglios linfáticos revelando as células de HRS. O linfoma de Hodgkin é tratado com quimioterapia e radioterapia.
• Amigdalite: inflamação da faringe ou das amígdalas faríngeas, também chamada de faringite. Uma etiologia infeciosa no contexto de amigdalite é denominada faringite infeciosa, e pode ser causada por um vírus (mais comum), bactérias ou fungos. Entre as bactérias, o Streptococcus hemolítico do grupo A é a causa mais frequente. É essencial realizar o teste para infeção por estreptococos do grupo A (SGA) no cenário de amigdalite, já que esta infeção pode levar a febre reumática e a glomerulonefrite nas crianças e adolescentes. O tratamento com antibióticos é recomendado numa infeção confirmada por SGA nesta população.
• Esplenomegalia: aumento do baço. A esplenomegalia é um achado clínico que pode ocorrer em doenças como num linfoma, na mononucleose infeciosa, na sépsis e em doenças reumáticas. A congestão esplénica (que pode ocorrer no contexto de cirrose hepática) e os tumores esplénicos são também possíveis causas de esplenomegalia.
• Apendicite: inflamação do apêndice vermiforme. Em doentes jovens, o tecido linfoide subjacente à mucosa sofre um processo de hiperplasia (aumento do número de células) que pode causar obstrução do lúmen e iniciar a inflamação.