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Órganos Linfáticos Secundarios

Los órganos linfoides secundarios, también llamados órganos linfoides/linfáticos periféricos, incluyen el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT, por sus siglas en inglés), los nódulos linfáticos y el bazo. Estas colecciones de tejidos linfoides proporcionan una vigilancia constante de los patógenos. En sus distintos sitios, estos tejidos están llenos de células inmunitarias listas para montar una respuesta cuando se detectan antígenos. Los nódulos linfáticos se ven a lo largo de los vasos linfáticos y se presentan en cadenas o grupos (cuello, ingle, axilas, mesenterios, abdomen). Los MALT actúan como sensores inmunitarios situados en lugares donde la luz está expuesta al entorno externo (orofaringe, tracto gastrointestinal, tracto genitourinario). El bazo es el sitio de producción de anticuerpos y linfocitos, pero también ayuda en la descomposición de plaquetas y eritrocitos.

Última actualización: Abr 30, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Sistema inmunológico

  • El sistema inmunológico proporciona defensa (inmunidad) contra patógenos invasores que van desde virus hasta parásitos. Los componentes del sistema inmunológico están interconectados por la circulación sanguínea y linfática.
  • 2 líneas de defensa superpuestas:
    • Inmunidad innata (no específica), que involucra las siguientes células:
      • Células asesinas naturales
      • Monocitos/macrófagos
      • Células dendríticas
      • Neutrófilos, basófilos, eosinófilos
      • Mastocitos tisulares
    • Inmunidad adaptativa (basada en el reconocimiento de antígenos específicos) involucra las siguientes células:
      • Linfocitos T y B (derivados de órganos linfoides)
      • Células presentadoras de antígenos

Sistema linfático

El sistema linfático (vasos linfáticos, líquido linfático y órganos linfoides) es parte del sistema inmunológico del cuerpo.

  • Órganos linfoides:
    • Primarios:
      • Sitios donde se desarrollan los linfocitos a partir de células progenitoras (formación inicial)
      • Incluye la médula ósea y el timo
    • Secundarios:
      • Sitios donde los linfocitos experimentan activación, proliferación y maduración adicional
      • Incluye el bazo, los ganglios linfáticos y MALT (i.e., amígdalas)
  • Vasos y conductos linfáticos:
    • Una red, similar a los vasos sanguíneos, que se extiende por todo el cuerpo humano.
    • Conectan órganos linfoides y transportan líquido intersticial (linfa)
    • Juegan papeles importantes en la respuesta inmune y el equilibrio hídrico
Anatomía del sistema linfático

Anatomía del sistema linfático:
Incluye los órganos linfoides primarios (médula ósea, timo) y secundarios (bazo, ganglios linfáticos y MALT)
Los vasos linfáticos transportan linfa a los vasos linfáticos más grandes del tórax, transportando líquido de vuelta a la circulación venosa.

Imagen: “Anatomy of the Lymphatic System” por OpenStax. Licencia: CC BY 4.0

Nódulos Linfáticos

Anatomía

  • Los nódulos linfáticos son órganos linfoides encapsulados con forma de riñón:
    • Los linfáticos aferentes entran en la superficie convexa.
    • A través de la depresión cóncava (hilio):
      • Los linfáticos eferentes salen del nódulo linfático.
      • Una arteria, una vena y un nervio penetran en el nódulo linfático.
  • 2–20 mm de diámetro
  • 500–600 nódulos linfáticos en el cuerpo
  • Se ven a lo largo de los vasos linfáticos, se forman en cadenas o grupos (cuello, ingle, axilas, mesentéricos, abdomen)
Los ganglios linfáticos y el sistema linfático

Nódulos linfáticos y el sistema linfático

Imagen: “Blausen 0623 LymphaticSystem Female” por Blausen Licencia: CC BY 3.0

Funciones principales

La función principal de los nódulos linfáticos es la defensa contra la propagación de microorganismos y células tumorales:

  • Filtración de la linfa
  • Producción y recirculación de linfocitos
  • Desarrollo de células plasmáticas secretoras de anticuerpos
  • Crear entornos cerrados para la presentación de antígenos

Estructura general

  • Cápsula externa (tejido conectivo denso):
    • Los vasos linfáticos aferentes penetran en la cápsula.
    • Las trabéculas se extienden desde la cápsula exterior hacia el centro de los nódulos.
    • Los vasos sanguíneos penetran a través de las trabéculas.
  • Dentro de la cápsula:
    • Células:
      • Linfocitos
      • Células plasmáticas
      • Células dendríticas
      • Macrófagos
      • Otras células presentadoras de antígenos
      • Células dendríticas foliculares
    • Las regiones están formadas por los arreglos celulares en el estroma de las fibras de reticulina y las células reticulares: corteza, paracorteza y médula.
Corte histológico de un ganglio linfático identificando la cápsula y las trabéculas

Corte histológico de un nódulo linfático, identificando la cápsula y las trabéculas

Imagen por Geoffrey Meyer, editado por Lecturio.

Regiones funcionales

  • Corteza:
    • Seno subcapsular:
      • Estructura inmediatamente dentro de la cápsula
      • Los senos corticales (o senos trabeculares) penetran y se ramifican internamente a lo largo de las trabéculas.
      • A través de estos senos, la linfa (con antígenos, células presentadoras de antígenos y linfocitos) pasa y se filtra en el tejido linfoide.
    • Nódulos linfoides (folículos):
      • Folículos primarios (inactivos): células B muy empaquetadas en fibras reticulares
      • Folículos secundarios (activos): tienen centros germinales pálidos (sitio de proliferación de células B; contienen linfocitos, linfoblastos y células dendríticas foliculares)
  • Paracorteza:
    • Zona de células T
    • Región dentro de la corteza
    • Sin límites evidentes pero carece de folículos
    • Vénulas endoteliales altas:
      • El punto de entrada a los ganglios linfáticos para la mayoría de los linfocitos circulantes
      • Se encuentran principalmente en la paracorteza
  • Médula:
    • Cordones medulares:
      • Masas compactas de linfocitos y células plasmáticas
      • Se extienden desde la paracorteza
    • Senos medulares:
      • Espacios dilatados que se continúan con los senos corticales
      • Contienen macrófagos y una malla de células reticulares (filtro final)
      • Convergen en el hilio, convirtiéndose en el vaso linfático eferente

Irrigación

  • La linfa viaja desde los linfáticos aferentes → seno subcapsular → senos trabeculares → senos medulares → linfáticos eferentes
  • Vénulas endoteliales altas:
    • El endotelio en las vénulas endoteliales altas tiene moléculas de adhesión celular que ayudan en la diapédesis de las células T.
    • Estas vénulas orquestan la extravasación de linfocitos hacia el ganglio linfático.
    • Después de ingresar al tejido linfoide, las células T permanecen en la paracorteza y las células B migran hacia los nódulos.

MALT

Anatomía

  • Colecciones de folículos linfoides debajo de los revestimientos mucosos que protegen contra los antígenos
  • Los folículos linfoides, similares a los ganglios linfáticos, tienen centros germinales.
  • Situado en la mucosa digestiva, respiratoria o urogenital:
    • Tejido linfoide asociado al tubo digestivo o intestino (GALT, por sus siglas en inglés): amígdalas, placas de Peyer, apéndice e infiltraciones linfocíticas a lo largo del tracto gastrointestinal
    • Respiratorio: tejido linfoide asociado a bronquios/tráquea (BALT, por sus siglas en inglés), tejido linfoide asociado a la nariz (NALT, por sus siglas en inglés)
    • Genitourinario: tejido linfoide asociado a vulvovaginal (VALT, por sus siglas en inglés)
  • Áreas comúnmente invadidas por patógenos debido a la fácil entrada a través de lúmenes abiertos al ambiente externo
  • Contiene el 70% de las células inmunitarias del cuerpo; los linfocitos B son la población celular predominante.

Función principal

Montar una respuesta inmune contra los patógenos que se encuentran en la mucosa de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.

Estructura de las amígdalas

  • Colecciones grandes e irregulares de tejido linfoide dentro de la cavidad orofaríngea
  • Presentan una pseudocápsula (formada de tejido conectivo condensado)
  • Superficies epiteliales variables, con depresiones profundas (criptas)
  • Anillo Waldeyer:
    • Grupo de tejidos linfoides en la orofaringe que brindan protección inicial a los patógenos que ingresan por la boca
    • Amígdalas faríngeas:
      • Situadas en la pared posterior de la nasofaringe
      • Revestidas por epitelio cilíndrico ciliado pseudoestratificado (epitelio respiratorio)
      • No tienen criptas
      • La inflamación crónica puede conducir a amígdalas (y adenoides) hipertrofiadas.
    • Amígdalas palatinas (amígdalas de las fauces):
      • Amígdalas pares en la orofaringe lateral, posteriormente en el paladar blando
      • Cubiertas por epitelio escamoso estratificado no queratinizado infiltrado con linfocitos
      • Con superficie lisa e invaginaciones (criptas) en el parénquima amigdalino
      • Los folículos/nódulos se encuentran alrededor de las criptas.
    • Amígdalas tubáricas:
      • Pared lateral de la nasofaringe (alrededor de la abertura de la trompa de Eustaquio)
      • Forman la cara lateral superior del anillo de Waldeyer
      • Cubiertas por epitelio cilíndrico ciliado pseudoestratificado
      • Sin criptas
    • Amígdalas linguales:
      • Superficie del 3cio posterior de la lengua
      • Revestidas por epitelio escamoso estratificado no queratinizado

Estructura de las placas de Peyer y MALT en el apéndice

  • Placas de Peyer:
    • La mucosa del intestino delgado tiene muchas vellosidades salientes.
    • Grandes agregados de nódulos linfoides en la lámina propia de la parte distal del intestino delgado (íleon)
    • Cubiertas por epitelio cilíndrico simple
    • Contienen células endoteliales especializadas llamadas células M (o con micropliegues):
      • Tienen una bolsa intraepitelial en la superficie basolateral, que es claramente porosa para las poblaciones de linfocitos y células dendríticas.
      • Recogen antígenos del epitelio intestinal
      • Las células M se unen a los antígenos, que luego se someten a transcitosis, lo que expone los antígenos a las células inmunitarias.
      • Los antígenos son absorbidos por las células dendríticas y se presentan a las células T colaboradoras.
      • Las células T colaboradoras desencadenan que las células B se diferencien en células plasmáticas (que producen anticuerpos inmunoglobulina A (IgA)).
      • La IgA entra en la luz intestinal, donde el antígeno se une y se neutraliza.
  • Apéndice:
    • Proyección cerrada, angosta y corta del ciego
    • Lleno de MALT en la mucosa
    • Pueden ocurrir casos de apendicitis con obstrucciones debidas a hiperplasia linfoide.

Bazo

Anatomía

  • El bazo es un órgano con forma de grano de café ubicado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, debajo del diafragma.
  • Anterolateral al riñón izquierdo
  • Protegido por las costillas 9na–11va
  • Aproximadamente 12 x 7 x 3 cm de tamaño
  • Hilio (superficie medial del bazo): donde entran la arteria esplénica y los nervios y salen la vena esplénica y los vasos linfáticos

Funciones principales

  • Sitio de producción de anticuerpos y linfocitos activados
  • Almacenamiento y descomposición de plaquetas
  • Almacena fagocitos mononucleares, filtrando gérmenes que se encuentran en el torrente sanguíneo
  • Sitio de destrucción de eritrocitos viejos

Estructura

  • Cápsula:
    • Rodea el bazo
    • Tejido conectivo denso externo
    • Las trabéculas emergen y penetran en el parénquima esplénico o pulpa esplénica.
  • Pulpa roja:
    • Ocupa la mayor parte del órgano
    • Su color es debido al alto contenido de células sanguíneas de todo tipo
    • Contiene principalmente cordones esplénicos llenos de sangre (de Billroth) y sinusoides
    • Cordones esplénicos:
      • Contienen tejido reticular con abundantes linfocitos T y B, macrófagos, otros leucocitos y eritrocitos
      • Separados por los sinusoides
    • Sinusoides esplénicos:
      • Canales vasculares largos
      • Revestidos por células endoteliales alargadas (separan los eritrocitos sanos de los ineficaces)
      • Las células que no pueden pasar entre las células endoteliales son eliminadas por los macrófagos.
  • Pulpa blanca:
    • Consiste principalmente en nódulos linfoides y vainas linfoides periarteriolares
    • Vainas linfoides periarteriolares:
      • Células T con algunos macrófagos, células dendríticas y células plasmáticas que rodean las arteriolas centrales
      • Las arteriolas centrales son pequeñas ramas formadas a partir de la arteria trabecular.
    • Nódulos linfoides:
      • Se forman cuando las células B son activadas por antígenos en la sangre.
      • Pueden desplazar la arteriola central hacia la periferia
  • La zona marginal es la región entre la pulpa blanca y la roja donde las células presentadoras de antígenos y los macrófagos capturan los antígenos.

Irrigación

  • Irrigación arterial:
    • Arteria esplénica (hilio) → arterias trabeculares → arteriolas centrales (pulpa blanca)
    • Las ramas salen de la pulpa blanca → entran en la pulpa roja (arteriolas peniciladas) y pierden la vaina de linfocitos → capilares (algunos tienen una vaina de células presentadoras de antígenos)
    • Algunos capilares de las arteriolas peniciladas vierten sangre en el estroma de los cordones esplénicos:
      • El plasma y otros elementos de la sangre regresan a la irrigación pasando a través de las células endoteliales hacia los sinusoides.
      • Las plaquetas funcionales, los leucocitos o los eritrocitos (que son flexibles) no tienen problemas para volver a entrar en el vaso sanguíneo.
      • Los eritrocitos debilitados no pueden entrar y son eliminados por los macrófagos.
  • Posteriormente, la sangre sale del bazo a través de la vena esplénica.

Videos relevantes

Relevancia Clínica

  • Linfoma de Hodgkin: malignidad de los linfocitos B que se origina en los nódulos linfáticos. El hallazgo histológico patognomónico del linfoma de Hodgkin es la célula de Hodgkin Reed-Sternberg (célula B multinucleada gigante con inclusiones eosinofílicas). La enfermedad se presenta más comúnmente con linfadenopatía, sudores nocturnos, pérdida de peso, fiebre y, en ocasiones, esplenomegalia y hepatomegalia. Las pruebas de diagnóstico incluyen análisis histológicos de los ganglios linfáticos que muestran células Hodgkin Reed-Sternberg. El linfoma de Hodgkin se trata con quimioterapia y radioterapia.
  • Amigdalitis: inflamación de la faringe o de las amígdalas faríngeas, por lo que también se denomina faringitis. Una etiología infecciosa en el contexto de la amigdalitis se conoce como faringitis infecciosa, causada por virus (más común), bacterias u hongos. Entre las bacterias, el estreptococo hemolítico del grupo A es la causa más frecuente. La prueba de infección por estreptococos del grupo A en el contexto de la amigdalitis es esencial, ya que esta infección puede provocar fiebre reumática y glomerulonefritis en niños y adolescentes. Se recomienda el tratamiento con antibióticos en una infección por estreptococos del grupo A confirmada para esta población.
  • Esplenomegalia: agrandamiento del bazo. La esplenomegalia es un hallazgo clínico que se puede observar en trastornos como el linfoma, mononucleosis infecciosa, sepsis y enfermedades reumáticas. La congestión esplénica (que puede ocurrir en el contexto de la cirrosis hepática) y los tumores esplénicos son posibles causas de esplenomegalia.
  • Apendicitis: inflamación del apéndice vermiforme. En pacientes jóvenes, el tejido linfoide debajo de la mucosa sufre un proceso de hiperplasia (aumento del número de células) que puede causar la obstrucción de la luz e iniciar la inflamación.

Referencias

  1. Grethlein, S. (2019). Mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas (MALTomas). Medscape. Retrieved July 9, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/207891-overview
  2. Mescher, A.L. (Ed.). (2021). The immune system & lymphoid organs. In: Junqueira’s Basic Histology Text and Atlas, 16th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3047&sectionid=255121636
  3. Panneerselvam, D., Budh, D.P. (2021). Peyer Patches. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557457/
  4. Scoville, S., Caligiuri, M.A. (2021). The organization and structure of lymphoid tissues. In: Kaushansky, K., et al. (Eds.), Williams Hematology, 10th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2962&sectionid=252523494

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