A neutropenia congénita grave (SCN, pela sigla em inglês) afeta a mielopoiese e tem muitos subtipos diferentes. A SCN manifesta-se na infância por infeções bacterianas com risco de vida. O tratamento comprovadamente eficaz é a administração do fator estimulador de colónias de granulócitos, que eleva a contagem diminuída de neutrófilos. A doença de Kostmann (SCN3) tem um padrão de transmissão autossómico recessivo, enquanto o subtipo mais comum, SCN1, tem transmissão autossómica dominante.
Última atualização: Jun 27, 2022
Em 50%–60% casos, neutropenia congénita grave (SCN) é devido a uma mutação do gene ELANE autossómico dominante. No entanto, a mutação inicial descrita por Kostmann foi em HAX1, transmitida num padrão autossómico recessivo. A transmissão recessiva ligada ao X é devida a mutações na proteína do gene da síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP).
A tabela a seguir resume cada subtipo de SCN, os genes envolvidos e a sua função, bem como o seu modo de transmissão.
| Tipo | Gene mutado | Proteína afetada | Modo de transmissão |
|---|---|---|---|
| SCN1 | ELANE (19p13.3) | Elastase de neutrófilos (a mutação leva a proteína mal dobrada, o que leva ao aumento da apoptose) | AD |
| SCN2 | GFI1 (1p22.1) | Repressor dos processos transcricionais (a mutação leva à perda da repressão) | AD |
| SCN3 | HAX1 (1q21.3) | Proteína X-1 associada a HCLS1 (funciona no controlo da apoptose) | AR |
| SCN4 | G6PC3 (17q21.31) | G6Pase – a mutação leva à abolição da atividade enzimática, glicosilação aberrante e apoptose aumentada de células mieloides | AR |
| SCN5 | VPS45 (1q21.2) | Proteína mediada por vesícula (controla o tráfego vesicular) | AR |
| SCNX | WAS (Xp11.23)—implicado na síndrome de Wiskott-Aldrich | WASP – regulador do citoesqueleto de actina (a mutação é uma mutação de ganho de função que leva à perda da autoinibição) | Recessiva ligada ao X |
A neutropenia pode surgir de qualquer uma das 3 vias patogénicas:
Hereditária:
Adquirida:
Autoimune:
Infeções:
Mista: neutropenia benigna crónica
Hemorragias petequiais são uma das várias apresentações clínicas na neutropenia congénita grave (SCN)
Imagem : “Purpura” por Oshikata C, Tsurikisawa N, Takigawa M, Omori T, Sugano S, Tsuburai T, Mitomi H, Takemura T, Akiyama K. Licença: CC BY 2.0
Menino com síndrome de Wiskott-Aldrich que apresenta múltiplas petéquias faciais e hematoma sob o olho direito (A) e eczema do pé (B)
Imagem : “Wiskott–Aldrich syndrome petechiae, hematoma and eczema” por Michael H. Albert and Alexandra F. Freeman. Licença: CC BY 4.0
Neutropenia congénita grave causada pela mutação do gene ELANE. As imagens mostram uma série de lesões causadas por infeção.
A: Abcesso cutâneo atrás da orelha direita
B: Pneumonia grave com necessidade de lobectomia pulmonar
C: Infeção fúngica
D: úlcera oral
A neutropenia cíclica com uma nova mutação genética apresenta uma infeção necrotizante dos tecidos moles e sépsis grave. Tratamento bem sucedido da ferida axilar:
A: A lesão inicial na axila era de pele edemaciada com alteração azulada no centro.
B: Notar a necrose maciça da área subcutânea, músculos e fáscia com secreção contaminada encontrada na cirurgia inicial.
C: Visualização após tratamento de feridas por pressão negativa
D: Após 1 mês, o tecido de granulação cresceu rapidamente para permitir a reparação primária.
Como calcular ANC com um exemplo
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0
Morfologia da medula óssea em doentescom neutropenia congénita G6PC3 :
A: Morfologia típica da medula óssea global: celularidade rica com granulopoiese predominante (G), alguns eritroblastos (E) e 1 micromegacariócito (MK)
B: Granulopoiese predominante com alguns mielócitos (M), muito poucos metamielócitos (MN) e um alto número de neutrófilos maduros (N)
C: Detalhes dos neutrófilos: aspeto hipersegmentado com abertura fina entre os lobos e aglomerados de cromatina
D: Exemplos de micromegacariócitos
Radiografia de tórax que mostra cardiomegalia grave em doente do sexo masculino com neutropenia e atraso de crescimento
Imagem : “Cardiomyopathy in a male patient with neutropenia and growth delay” por Folsi, V., et al. Licença: CC BY 4.0
Abcessos primários bilaterais do psoas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina em doente neutropénico.
Corte axial (A) e coronal (B) TC do abdómen e pelve com contraste IV que mostra abcessos bilaterais do músculo psoas (setas)
A síndrome de Felty (SF) é uma subcategoria específica da artrite reumatoide (AR) caracterizada pela tríade de AR, doença extra-articular grave e neutropenia inexplicada.
A imagem mostra uma TC abdominal de um doente com SF demonstrando esplenomegalia com atenuação heterogénea devido ao tempo de contraste angiográfico e múltiplos gânglios linfáticos aumentados distribuídos ao longo do espaço retroperitoneal, bolsa omental, raiz do mesentério e hilo hepático circundante
Efeitos do fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF, pela sigla em inglês)
Th2: célula auxiliar T tipo 2
T REG : células T reguladoras
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