Mucorales/Mucormicose

Características Gerais

Características básicas do Mucorales Mucorales Mucormycosis is an angioinvasive fungal infection caused by multiple fungi within the order, Mucorales. The fungi are ubiquitous in the environment, but mucormycosis is very rare and almost always occurs in patients who are immunocompromised. Inhalation of fungal spores can cause rhinocerebral or pulmonary mucormycosis, direct inoculation can cause cutaneous mucormycosis, and ingestion can cause gastrointestinal mucormycosis. Mucorales/Mucormycosis

Taxonomia:

• Ordem: Mucorales Mucorales Mucormycosis is an angioinvasive fungal infection caused by multiple fungi within the order, Mucorales. The fungi are ubiquitous in the environment, but mucormycosis is very rare and almost always occurs in patients who are immunocompromised. Inhalation of fungal spores can cause rhinocerebral or pulmonary mucormycosis, direct inoculation can cause cutaneous mucormycosis, and ingestion can cause gastrointestinal mucormycosis. Mucorales/Mucormycosis
• Géneros mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente associados à infeção humana:
  • Rhizopus Rhizopus A genus of zygomycetes fungi of the family mucoraceae, order mucorales, a common saprophyte and facultative parasite of mature fruits and vegetables. It may cause cerebral mycoses in diabetes and cutaneous infection in severely burned patients. Mucorales/Mucormycosis
  • Rizomucor
  • Mucor Mucor A genus of zygomycetes fungi of the family mucoraceae, order mucorales. It is primarily saprophytic, but may cause mucormycosis in man from spores germinating in the lungs. Mucorales/Mucormycosis
  • Cunninghamella Cunninghamella A genus of zygomycetous fungi of the family cunninghamellaceae, order mucorales. Some species cause systemic infections in humans. Mucorales/Mucormycosis
  • Lichtheimia Lichtheimia Mucorales/Mucormycosis (anteriormente Absidia Absidia Mucorales/Mucormycosis)
  • Apophysomyces
  • Saksenaea

Morfologia:

• Colónias:
  • Crescimento rápido
  • Aspeto algodonoso
  • Cor branca a amarela → torna-se cinza
• Características microscópicas:
  • Hifas largas
  • Septações raras ou ausentes
  • Ramificação em ângulos retos
  • Esporangióforos:
    • Hifas verticais
    • Contêm esporângios em forma de saco preenchidos com esporangiosporos assexuados

Doenças associadas

A mucormicose é causada por várias espécies da ordem Mucorales Mucorales Mucormycosis is an angioinvasive fungal infection caused by multiple fungi within the order, Mucorales. The fungi are ubiquitous in the environment, but mucormycosis is very rare and almost always occurs in patients who are immunocompromised. Inhalation of fungal spores can cause rhinocerebral or pulmonary mucormycosis, direct inoculation can cause cutaneous mucormycosis, and ingestion can cause gastrointestinal mucormycosis. Mucorales/Mucormycosis, que podem ser classificadas com base no local da infeção:

• Mucormicose rinocerebral ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
• Mucormicose pulmonar
• Mucormicose cutânea
• Mucormicose gastrointestinal

Epidemiologia

• Infeção muito rara; a verdadeira incidência é desconhecida.
• Aproximadamente 500 casos anuais nos Estados Unidos
• A incidência está a aumentar devido a um número crescente de doentes imunocomprometidos.
• Sem predominância de género
• Sem predominância racial
• Sem predominância de idade
• Taxa de mortalidade: 50%–85%

Patogénese

Reservatório

Os Mucorales Mucorales Mucormycosis is an angioinvasive fungal infection caused by multiple fungi within the order, Mucorales. The fungi are ubiquitous in the environment, but mucormycosis is very rare and almost always occurs in patients who are immunocompromised. Inhalation of fungal spores can cause rhinocerebral or pulmonary mucormycosis, direct inoculation can cause cutaneous mucormycosis, and ingestion can cause gastrointestinal mucormycosis. Mucorales/Mucormycosis são comuns no ambiente sendo encontrados em:

• Vegetação em decomposição
• Solo

Transmissão

• Inalação de esporos (método principal)
• Ingestão de alimentos contaminados
• Inoculação na pele

Fatores de risco do hospedeiro

Quase todas as infeções ocorrem na presença de uma doença subjacente:

• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus (especialmente cetoacidose diabética)
• Neoplasias malignas hematológicas
• Neoplasias de órgão sólido
• Transplante de órgão
• Transplante de células estaminais
• Terapia imunossupressora
• Utilização crónica de corticosteroides
• VIH/SIDA
• Neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia (os neutrófilos são a principal defesa do hospedeiro contra os fungos)
• Situações de sobrecarga de ferro (por exemplo, hemocromatose e tratamento com deferoxamina)
• Lesão cutânea por cirurgia, queimaduras ou trauma
• Utilização de drogas endovenosas
• Desnutrição

Fisiopatologia

• A maioria dos esporos entra pelo trato respiratório → adere ao muco
• Indivíduos saudáveis:
  • Geralmente são eliminados ao tossir, espirrar ou engolir
  • Os neutrófilos fagocitam-nos → destroem o fungo
• Doentes suscetíveis:
  • Os esporos transformam-se na forma que apresenta hifas nos cornetos nasais ou nos alvéolos.
  • As hifas invadem os vasos sanguíneos → enfarte tecidual e trombose
  • Leva a doença rinocerebral ou pulmonar
• Outras vias de infeção → doença nesses locais:
  • Inoculação ou contaminação traumática → doença cutânea
  • Ingestão → doença gastrointestinal

Apresentação Clínica

Doença rinocerebral

Os doentes apresentam inicialmente sintomas de sinusite aguda. Estes evoluem devido à disseminação da infeção para as estruturas contíguas.

• Febre
• Congestão nasal (pode ter corrimento preto)
• Cefaleia retro-orbitária unilateral
• Dor facial
• Parestesias
• Hiposmia
• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema orbitário com proptose e quemose
• Celulite facial
• A formação de escaras pode ocorrer no/a:
  • Mucosa nasal
  • Palato
  • Pele sobrejacente

Doença pulmonar

Os doentes com doença pulmonar desenvolvem pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia rapidamente progressiva (geralmente bilateral).

• Febre
• Dispneia
• Tosse
• Hemoptises

Doença cutânea

• Celulite
• Necrose dérmica
• Formação de uma escara negra

Doença gastrointestinal

Esta condição causa úlceras necróticas no trato gastrointestinal ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente no estômago), que podem levar a perfuração. Os sinais e sintomas incluem:

• Dor abdominal
• Distenção
• Náuseas
• Vómitos
• Hematemeses
• Hematoquezias
• Obstrução
• Sinais peritoneais

Manifestações raras

• Doença disseminada:
  • Pode apresentar sinais e sintomas inespecíficos
• Mucormicose do SNC:
  • Geralmente resulta da disseminação direta a partir de uma infeção sinusal
  • Sinais e sintomas:
    • Letargia
    • Cefaleia
    • Défices neurológicos focais

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

É necessário um elevado índice de suspeição para fazer o diagnóstico.

• Biópsia:
  • A identificação histopatológica do organismo causador estabelece o diagnóstico.
  • Pode ser observada necrose tecidual.
• Culturas fúngicas (geralmente negativas)
• Exame de imagem (por exemplo, TC cranioencefálica ou torácica) para avaliar a extensão da infeção e o dano tecidual
• O 1,3-β-D-glucano não é útil (não é um componente da parede celular do Mucorales Mucorales Mucormycosis is an angioinvasive fungal infection caused by multiple fungi within the order, Mucorales. The fungi are ubiquitous in the environment, but mucormycosis is very rare and almost always occurs in patients who are immunocompromised. Inhalation of fungal spores can cause rhinocerebral or pulmonary mucormycosis, direct inoculation can cause cutaneous mucormycosis, and ingestion can cause gastrointestinal mucormycosis. Mucorales/Mucormycosis).

Tratamento

• Tratar a condição subjacente quando possível (por exemplo, cetoacidose diabética).
• Se possível, o tratamento deve ocorrer num centro de cuidados de saúde terciários.
• A terapia antifúngica deve ser iniciada imediatamente:
  • Anfotericina B lipossomal (1ª linha)
  • Isavuconazol
  • Posaconazol
• Está indicada a resseção cirúrgica do tecido necrótico para limitar a disseminação adicional:
  • Associada a uma melhor sobrevivência
  • Pode levar a desfiguração significativa

Comparação de Espécies

Diagnósticos Diferenciais

• Celulite orbitária bacteriana: infeção dos tecidos orbitários que pode ocorrer por disseminação hematogénica, por extensão a partir dos seios perinasais adjacentes ou por inoculação traumática. Os doentes apresentam edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema e rubor Rubor Inflammation, eritema conjuntival, dor com o movimento ocular e proptose. O diagnóstico é clínico. A base do tratamento é a antibioterapia, sendo a cirurgia reservada para os casos graves.
• Trombose do seio cavernoso: patologia rara e com risco de vida que ocorre devido a uma infeção facial. A trombose do seio cavernoso é geralmente de etiologia bacteriana. Os doentes apresentam febre, cefaleia, proptose e oftalmoplegia. O diagnóstico é confirmado com tomografia computadorizada ou ressonância magnética. O tratamento inclui antibioterapia e, ocasionalmente, corticoterapia. A anticoagulação é controversa.
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia adquirida na comunidade: infeção do parênquima pulmonar causada mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente por uma bactéria ou vírus. Os doentes apresentam febre, dispneia e tosse produtiva. A radiografia do tórax mostra tipicamente uma consolidação lobar. O tratamento envolve antibioterapia empírica, que pode ser adaptada se o organismo causador for identificado. Os antivíricos são utilizados quando há suspeita de uma causa vírica.