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Mineralocorticóides

Os mineralocorticóides são uma classe de fármacos dentro da família dos corticosteróides e a fludrocortisona é o principal fármaco dessa classe. A fludrocortisona é um análogo fluorado da cortisona. A fração de flúor protege o fármaco da inativação por isoenzimas no rim, permitindo que exerça o seu efeito mineralocorticóide. O mecanismo de ação dos mineralocorticóides "imita" o da aldosterona. Ao atuar nos recetores mineralocorticóides, a fludrocortisona induz a expressão de proteínas responsáveis pela reabsorção de Na+ e excreção de K+ pelas células tubulares renais, o que resulta na retenção de Na+ e água. Os mineralocorticóides são usados no tratamento de doenças caracterizadas por atividade insuficiente (ou ausente) da aldosterona, como a insuficiência adrenal e a hiperplasia adrenal congénita. Os efeitos adversos estão relacionados com os efeitos mineralocorticóides e glicocorticóides e incluem hipertensão, edema, insuficiência cardíaca descompensada, hiperpigmentação, hipocaliemia, síndrome de Cushing, hiperglicemia e supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

Última atualização: 23 May, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

A fludrocortisona é o principal fármaco desta classe.

  • Mineralocorticóide sintético
  • Análogo fluorado do cortisol

Mecanismo de ação

  • Mimetiza o efeito da aldosterona → atua nos recetores mineralocorticóides (no citoplasma) dos rins:
    • Tubo contornado distal
    • Ducto coletor
  • ↑ Transcrição de DNA e tradução de proteínas nos canais das células dos túbulos renais:
    • ↑ canais de Na+ (lado apical) → ↑ reabsorção de Na+ → reabsorção de água
    • ↑ Na+/K+ ATPase (lado basolateral) → ↑ excreção de K+ através dos canais de potássio medulares externos renais (ROMK) (lado apical)
Efeitos da aldosterona

Efeitos da aldosterona nas células principais dos ductos coletores. Os mineralocorticóides funcionam de forma semelhante.
ENaC: canal epitelial de Na+
ROMK: potássio medular externo renal

Imagem por Lecturio.

Efeitos fisiológicos

  • ↑ Na+ plasmático e retenção hídrica → ↑ pressão arterial
  • ↓ K+ plasmático
  • E, ainda, efeitos e atividade dos glicocorticóides

Farmacocinética

Absorção

  • Administrado oralmente
  • Rápido e completo

Distribuição

  • 70%‒80% ligado à proteína:
    • Albumina
    • Globulina de ligação a corticosteróides
  • A estrutura fluorada protege da oxidação (isoenzima 11-beta-hidroxiesteróide desidrogenase) e inativação no rim → potencia a ação do mineralocorticóide

Metabolismo e excreção

  • Metabolismo hepático
  • Excreção:
    • Maioritariamente na urina
    • Minoria nas fezes

Indicações

Embora a fludrocortisona tenha atividade glicocorticóide, é utilizada sobretudo pela sua atividade mineralocorticóide (particularmente em condições de produção inadequada de aldosterona).

  • Em associação com um glicocorticóide:
    • Insuficiência da suprarrenal
    • Hiperplasia adrenal congénita
    • Choque sético que não respondeu à ressuscitação com fluidoterapia IV (uso off-label)
  • Em associação com ↑ da ingestão de sal e/ou líquidos (uso off-label):
    • Hipotensão ortostática
    • Síndrome da taquicardia postural ortostática (STPO)
    • Síndrome cerebral perdedora de sal 

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Existem diversos efeitos colaterais da terapêutica com fludrocortisona, sendo os principais:

  • Manifestações cardiovasculares:
    • Hipertensão arterial
    • Retenção de líquidos e edema
    • Insuficiência cardíaca congestiva descompensada
  • Distúrbios endócrinos e eletrolíticos:
    • Hiperglicemia e diabetes mellitus
    • Aumento de peso
    • Síndrome de Cushing
    • Supressão do crescimento
    • Hipocaliemia
    • Alcalose metabólica
  • Manifestações do SNC:
    • Delirium
    • Psicose
    • ↑ Pressão intracraniana
    • Convulsões
  • Manifestações dermatológicas:
    • Acne
    • Hiperpigmentação
    • Estrias
    • Atrofia da pele
    • Atraso na cicatrização de feridas
  • Manifestações músculo-esqueléticas:
    • Miopatia
    • Osteonecrose
    • Osteoporose
  • Manifestações GI: úlceras
  • Manifestações oftalmológicas:
    • Glaucoma
    • Cataratas
  • Abstinência:
    • A terapêutica crónica resulta na supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA).
    • A interrupção abrupta pode causar insuficiência adrenal.

Contra-indicações e precauções

  • Contraindicações:
    • Infeção fúngica sistémica
    • Alergia prévia a corticosteróides (potencial de reatividade cruzada)
  • Utilizar com precaução:
    • Insuficiência hepática ou renal grave
    • Insuficiência cardíaca congestiva
    • Hipertensão arterial
    • EAM recente → risco de rutura miocárdica
    • Hiperglicemia não controlada

Interações farmacológicas

  • ↑ Risco de hipocaliemia:
    • Diuréticos
    • Digoxina
    • Anfotericina B
  • ↑ Risco de úlceras e sangramento GI: AINEs
  • ↑ Retenção de líquidos:
    • Androgénios
  • ↓ Absorção de fludrocortisona:
    • Inibidores da bomba de protões
    • Antiácidos
    • Sequestradores dos ácidos biliares
  • O ajuste da dose pode ser necessário em indivíduos sob terapêutica com antidiabéticos.

Referências

  1. Abed, H., Ball, P.A., Wang, L. (2012). Diagnosis and management of postural orthostatic tachycardia syndrome: A brief review. Journal of Geriatric Cardiology. 9, 61-67. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3390096/
  2. Fludrocortisone: Drug information. UpToDate Lexicomp. Retrieved November 7, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/fludrocortisone-drug-information
  3. Nieman, L.K. (2021). Pharmacologic use of glucocorticoids. In Martin, K.A. (Ed.), UpToDate. Retrieved November 7, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/pharmacologic-use-of-glucocorticoids
  4. Rahman, M., Anjum, F. (2021). Fludrocortisone. [online] StatPearls. Retrieved November 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564331/
  5. Drugbank Online (2021). Fludrocortisone. Retrieved November 7, 2021, retrieved from https://go.drugbank.com/drugs/DB00687
  6. Chrousos, G.P. (2012). Adrenocorticosteroids & adrenocortical antagonists. In Katzung, B.G., Masters, S.B., and Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology (12th edition, pp. 697-713). Retrieved from https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf

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