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Mineralocorticoides

Los mineralocorticoides son una clase de medicamentos dentro de la familia de los corticosteroides, siendo la fludrocortisona el medicamento principal dentro de esta clase. La fludrocortisona es un análogo fluorado de la cortisona. El residuo de flúor protege al medicamento de la inactivación de la isoenzima en el riñón, lo que le permite ejercer su efecto mineralocorticoide. El mecanismo de acción de los mineralocorticoides es similar al de la aldosterona. Al actuar sobre los receptores de mineralocorticoides, la fludrocortisona induce la expresión de proteínas responsables de la reabsorción de Na+ y la excreción de K+ por parte de las células del túbulo renal, lo que da como resultado la retención de Na+ y agua. Los mineralocorticoides se utilizan en el tratamiento de enfermedades caracterizadas por una actividad de aldosterona insuficiente (o ausente), como la insuficiencia suprarrenal y la hiperplasia suprarrenal congénita. Los efectos adversos están relacionados con los efectos de los mineralocorticoides y los glucocorticoides e incluyen hipertensión, edema, insuficiencia cardíaca descompensada, hiperpigmentación, hipopotasemia, síndrome de Cushing, hiperglucemia y supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal.

Última actualización: Mar 16, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

La fludrocortisona es el principal medicamento de esta clase.

  • Mineralocorticoide sintético
  • Análogo fluorado de cortisol

Mecanismo de acción

  • Imita el efecto de la aldosterona → actúa sobre los receptores de mineralocorticoides (en el citoplasma) en los riñones:
    • Túbulo contorneado distal
    • Conducto colector
  • ↑ Transcripción de ácido desoxirribonucleico (ADN) y traducción de proteínas para canales en células de los túbulos renales:
    • ↑ Canales de Na+ (lado apical) → ↑ reabsorción de Na+ → reabsorción de agua
    • ↑ Na+/K+ ATPasa (lado basolateral) → ↑ excreción de K+ a través de los canales de potasio de la médula externa renal (lado apical)
Efectos de la aldosterona

Efectos de la aldosterona sobre las células principales dentro de los túbulos renales distales. Los mineralocorticoides funcionan de manera similar.
ENaC: canal epitelial de Na+
ROMK: potasio de la médula externa renal

Imagen por Lecturio.

Efectos fisiológicos

  • ↑ Na+ en plasma y retención de agua → ↑ presión arterial
  • ↓ K+ en plasma
  • Además, tiene actividad y efectos glucocorticoides

Farmacocinética

Absorción

  • Administrados por vía oral
  • Rápida y completa

Distribución

  • 70%‒80% se une a proteínas:
    • Albúmina
    • Globulina transportadora de corticosteroides
  • La estructura fluorada protege de la oxidación (isoenzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa) y la inactivación en el riñón → permite la potencia mineralocorticoide

Metabolismo y excreción

  • Metabolismo hepático
  • Excreción:
    • Principalmente en orina
    • Minoritario en heces

Indicaciones

Aunque la fludrocortisona tiene actividad glucocorticoide, se usa principalmente por su actividad mineralocorticoide (particularmente en afecciones con producción inadecuada de aldosterona).

  • Junto con un glucocorticoide:
    • Insuficiencia suprarrenal
    • Hiperplasia suprarrenal congénita
    • Shock séptico que no ha respondido a la reanimación con líquidos por vía intravenosa (uso distinto al de la ficha técnica)
  • Junto con ↑ la ingesta de sal y/o líquidos (uso distinto al de la ficha técnica):
    • Hipotensión ortostática
    • Síndrome de taquicardia ortostática postural
    • Pérdida de sal cerebral

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Hay muchos efectos secundarios de la terapia con fludrocortisona, en particular:

  • Cardiovasculares:
    • Hipertensión
    • Retención de líquidos y edema
    • Insuficiencia cardiaca congestiva descompensada
  • Alteraciones endocrinas y electrolíticas:
    • Hiperglucemia y diabetes mellitus
    • Aumento de peso
    • Síndrome de Cushing
    • Supresión del crecimiento
    • Hipopotasemia
    • Alcalosis metabólica
  • Sistema nervioso central (SNC):
    • Delirio
    • Psicosis
    • ↑ Presión intracraneal
    • Convulsiones
  • Dermatológicos:
    • Acné
    • Hiperpigmentación
    • Estrías
    • Atrofia de la piel
    • Retraso en la cicatrización de heridas
  • Musculoesqueléticos:
    • Miopatía
    • Osteonecrosis
    • Osteoporosis
  • Gastrointestinales: úlceras
  • Oftálmicos:
    • Glaucoma
    • Cataratas
  • Abstinencia:
    • La terapia crónica da como resultado la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal
    • La interrupción abrupta puede causar insuficiencia suprarrenal.

Contraindicaciones y precauciones

  • Contraindicaciones:
    • Infección fúngica sistémica
    • Alergia previa a los corticosteroides (reactividad cruzada potencial)
  • Utilizar con precaución en:
    • Deterioro hepático o renal grave
    • Insuficiencia cardíaca congestiva
    • Hipertensión
    • Infarto de miocardio (IM) agudo reciente → riesgo de rotura miocárdica
    • Hiperglucemia no controlada

Interacciones medicamentosas

  • ↑ Riesgo de hipopotasemia:
    • Diuréticos
    • Digoxina
    • Anfotericina B
  • ↑ Riesgo de úlceras y sangrado gastrointestinal: antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
  • ↑ Retención de líquidos:
    • Andrógenos
  • ↓ Absorción de fludrocortisona:
    • Inhibidores de la bomba de protones
    • Antiácidos
    • Secuestradores de ácidos biliares
  • Puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos.

Referencias

  1. Abed, H., Ball, P.A., Wang, L. (2012). Diagnosis and management of postural orthostatic tachycardia syndrome: A brief review. Journal of Geriatric Cardiology. 9, 61-67. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3390096/
  2. Fludrocortisone: Drug information. UpToDate Lexicomp. Retrieved November 7, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/fludrocortisone-drug-information
  3. Nieman, L.K. (2021). Pharmacologic use of glucocorticoids. In Martin, K.A. (Ed.), UpToDate. Retrieved November 7, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/pharmacologic-use-of-glucocorticoids
  4. Rahman, M., Anjum, F. (2021). Fludrocortisone. [online] StatPearls. Retrieved November 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564331/
  5. Drugbank Online (2021). Fludrocortisone. Retrieved November 7, 2021, retrieved from https://go.drugbank.com/drugs/DB00687
  6. Chrousos, G.P. (2012). Adrenocorticosteroids & adrenocortical antagonists. In Katzung, B.G., Masters, S.B., and Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology (12th edition, pp. 697-713). Retrieved from https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf

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