Encefalopatias Espongiformes Transmissíveis

As encefalopatias espongiformes transmissíveis são doenças causadas por priões. Os priões diferem dos vírus por serem pequenos agentes patogénicos infeciosos que não contêm ácido nucleico. As encefalopatias espongiformes incluem a doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vDCJ), a Kuru, a insónia familiar fatal (IFF) e a síndrome de Gerstmann-Straussler (SGS). Este grupo de doenças apresenta como características comuns a demência, ataxia e mioclonia. Infelizmente, estas doenças estão associadas a longos períodos de incubação (mais de 20 anos) e, assim que os sintomas ocorrem, progridem rapidamente para a morte.

Última atualização: Jun 1, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

As encefalopatias espongiformes são extremamente raras.

Pertencem a um grupo de doenças no qual estão incluídas:

  • Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ)
  • Kuru
  • Insónia Familiar Fatal (IFF)
  • Síndrome de Gerstmann-Straussler (SGS) (incidência: 1 em cada 100 milhões de novos casos por ano)

A encefalopatia espongiforme mais comum é a doença de Creutzfeldt-Jakob. Os seus subtipos são:

  1. Doença esporádica de Creutzfeldt-Jakob (sDCJ):
    • Incidência: 1 em cada 1.000.000 casos por ano (90% dos casos)
    • A idade média de início é de 62 anos
  2. Variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vDCJ) e doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica (iDCJ): idade de início mais jovem (não está claramente definida)
  3. Doença genética de Creutzfeldt-Jakob (gDCJ): maior predominância no norte de África, Israel e Itália

Etiologia

Os fatores de alto risco são:

  • Canibalismo (Kuru)
  • História familiar de gDCJ, SGS ou IFF

Fisiopatologia

As doenças priónicas ocorrem quando uma proteína ⍺ helicoidal normal, conhecida como PrPc, é convertida numa proteína β-pregueada anormal, conhecida como PrPsc.

  • Baseia-se num desdobramento anormal das proteínas
  • A PrPsc anormal é resistente à degradação da protease, o que facilita a conversão de PrPc em PrPsc anormal. Esta conversão constante substitui lentamente as proteínas normais.
  • A PrPsc acumula-se nos órgãos linforreticulares e secretores
    • Dissemina-se para o sistema nervoso central (SNC) → astrocitose → perda de neurónios → vacuolização do cérebro
    • Este processo leva ao aparecimento dos sintomas clássicos da encefalopatia espongiforme:
      • Ataxia cerebelar
      • Demência
      • Morte

Transmissão

Existem 3 formas principais de desenvolver encefalopatia espongiforme:

  1. Adquirida ou infeciosa:
    • Exposição direta a tecidos infetados pelo SNC, como um transplante de córnea (iDCJ)
    • Administração de hormonas hipofisárias humanas cadavéricas (iDCJ)
    • Ingestão de alimentos contaminados através de produtos animais infetados por encefalopatia espongiforme bovina (BSE) (“doença das vacas loucas”) (vDCJ)
    • Canibalismo de tecidos infectados pelo SNC (Kuru)
  2. Genética:
    • Mutação da PrP c em PrP sc anormal (gDCK, IFF, SGS)
  3. Espontânea:
    • Desdobramento súbito de PrP c em PrP sc anormal (sDCJ)
Transmissão da doença da vaca louca

Origem das doenças priónicas

Imagem por Lecturio.

Apresentação Clínica e Diagnóstico

As encefalopatias espongiformes transmissíveis estão associadas a tempos de incubação extremamente longos (20 a 50 anos) e, uma vez que os sintomas aparecem, a doença progride rapidamente até à morte.

Não existem medidas curativas e a doença é universalmente fatal.

Apresentação clínica e diagnóstico de encefalopatias espongiformes transmissíveis
Sintomas Diagnóstico
Doença de Creutzfeldt-Jakob
  • Demência rapidamente progressiva (durante semanas a meses)
  • Mioclonia de sobressalto (fenómeno “startle”)
  • Ataxia
  • Morte dentro de 1 ano desde início dos sintomas
  • TC/RM da cabeça: aparentemente normal
  • Líquido cefalorraquidiano (LCR): ↑ na proteína 14-3-3
  • Eletroencefalograma (EEG): complexos periódicos de ondas agudas
  • Biópsia cerebral post-mortem:
    • Vacúolos intracitoplasmáticos no córtex espongiforme
    • Acumulação de PrP sc na histopatologia
    • Perda neuronal
Kuru
  • Primeiro estadio: tremores (“shivering”), ataxia, instabilidade postural
  • Segundo estadio: perda de deambulação, mioclonias
  • Fase tardia: demência
  • Morte dentro de 1 ano desde início dos sintomas
Desconhecido; poucos estudos realizados devido a casos limitados (principalmente isolados na Papua Nova Guiné na década de 1950)
Insónia familiar fatal Pacientes entre os 23 e 73 anos:
  • Insónia progressiva
  • Perda do padrão circadiano normal de atividade do sono
  • Mioclonias
  • Ataxia
  • Disautonomia
  • Morte dentro de 1 ano desde início dos sintomas
Pouco claro; biópsia cerebral post-mortem
Síndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker Pacientes com média de 40 anos:
  • Degeneração cerebelar progressiva (desajeitamento, incoordenação, ataxia)
  • Demência
  • Morte dentro de 5 anos desde início dos sintomas
Biópsia cerebral post-mortem

Diagnóstico Diferencial

O diagnóstico diferencial engloba doenças associadas à demência de progressão rápida, incluindo as seguintes:

  • Demência de corpos de Lewy:
    • Pode progredir rapidamente
    • Associada a demência, alucinações visuais e síncope
    • Achados histológicos: corpos de Lewy intracelulares (⍺-sinucleína)
  • Demência frontotemporal (doença de Pick):
    • Associada a mudanças precoces na personalidade e no comportamento que progridem para movimentos semelhantes ao parkinsonismo
    • RM: degeneração do lobo frontotemporal
  • Demência vascular:
    • Geralmente declínio gradual da função neurológica com comprometimento da memória de início tardio
    • RM: múltiplos enfartes corticais
  • Doença de Alzheimer:
    • Causa mais comum de demência em idosos
    • Os sintomas geralmente desenvolvem-se gradualmente
    • RM: atrofia cortical e do hipocampo

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