Encefalopatías Espongiformes Transmisibles

Epidemiología y Etiología

Epidemiología

Las encefalopatías espongiformes son extremadamente raras.

Enfermedades humanas conocidas:

• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
• Kuru
• Insomnio familiar fatal
• Síndrome de Gerstmann-Straussler (incidencia: 1 por 100 millones de casos nuevos por año)

La encefalopatía espongiforme más común es la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Las variaciones son:

1. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica:
   • Incidencia: 1 por 1 000 000 casos por año (90% de los casos)
   • La edad promedio de inicio es 62 años
2. Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica: edad de inicio más temprana (no claramente definida)
3. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob genética: existen grupos en el norte de África, Israel e Italia

Etiología

Los factores de alto riesgo son:

• Canibalismo (Kuru)
• Antecedentes familiares de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob genética, síndrome de Gerstmann-Straussler, o insomnio familiar fatal

Fisiopatología

Las enfermedades por priones ocurren cuando una proteína ⍺-helicoidal normal conocida como PrPc se convierte en una proteína plegada β anormal conocida como PrPsc. 

• Se puede considerar como una enfermedad de “mal plegamiento de proteínas”.
• La PrP^sc anormal es resistente a la degradación de proteasas, lo que facilita la conversión de PrP^c a una PrP^sc anormal. Esta conversión constante reemplaza lentamente a las proteínas normales.
• PrP^sc se acumula en los órganos secretores y linforreticulares
  • Se disemina al sistema nervioso central (SNC) → astrocitosis → pérdida de neuronas → vacuolización del cerebro 
  • Este proceso causa los síntomas clásicos de la encefalopatía espongiforme:
    • Ataxia cerebelosa
    • Demencia
    • Muerte

Transmisión

Hay 3 formas principales de desarrollar encefalopatías espongiformes:

1. Adquirida o infecciosa: 
   • Exposición directa a tejidos infectados del SNC, como en un trasplante de córnea (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrógena)
   • Administración de hormonas pituitarias humanas cadavéricas (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrógena)
   • Ingestión de alimentos contaminados por encefalopatía espongiforme bovina- productos animales infectados con (“vacas locas”) (variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob)
   • Canibalismo de tejidos infectados con el SNC (Kuru)
2. Genética:
   • Mutación de la PrP^c parental en PrP^sc (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob genética, insomnio familiar fatal, síndrome de Gerstmann-Straussler)
3. Espontáneo: 
   • Mal plegamiento repentino de la PrP^c en PrP^sc anormal (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica)

Presentación Clínica y Diagnóstico

Las encefalopatías espongiformes transmisibles se asocian con tiempos de incubación extremadamente largos (20–50 años) y una vez que aparecen los síntomas, la enfermedad progresa rápidamente hasta la muerte.

No existen medidas curativas y las enfermedades son universalmente fatales.

Diagnóstico Diferencial

Diagnóstico diferencial incluye enfermedades que están asociadas con la demencia de progresión rápida, incluidas las siguientes:

• Demencia con cuerpos de Lewy:
  • Puede progresar rápidamente
  • Asociada con demencia, alucinaciones visuales y síncope
  • Hallazgos histológicos: cuerpos de Lewy intracelulares (⍺-sinucleína)
• Demencia frontotemporal (enfermedad de Pick):
  • Asociada con cambios tempranos en la personalidad y el comportamiento que progresan a un movimiento similar al parkinsonismo
  • RM: degeneración del lóbulo frontotemporal
• Demencia vascular:
  • Generalmente disminución escalonada de la función neurológica con deterioro de la memoria de aparición tardía
  • RM: infartos corticales múltiples
• Enfermedad de Alzheimer:
  • Causa más común de demencia en los ancianos
  • Los síntomas a menudo se desarrollan gradualmente
  • RM: atrofia cortical e hipocampal