Doença de I-cell

Descrição Geral

Definição

A doença de I-cell é uma doença rara no depósito lisossómico que se apresenta na infância com anomalias esqueléticas graves e má progressão estaturo-ponderal. Uma mutação no gene GNPTA causa uma deficiência na enzima difosfato de uridina (UDP)-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase.

Epidemiologia

• Autossomal recessiva
• Prevalência: cerca de 1 em cada 100.000-400.000 nados-vivos
• Masculino = feminino
• Doença mais comum no Japão

Etiologia

• Mutação do gene GNPTA : localizado no braço longo do cromossoma 4 (4q21-q23)
• Deficiência de fosfodiesterase: rara

Fisiopatologia

• A mutaçãoGNPTA causa deficiência de UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase.
• Causa a disfunção no direcionamento lisossómico → As enzimas lisossómicas são erroneamente transportadas para a matriz extracelular
• Estas enzimas não funcionam fora dos lisossomas ácidos.
• Os lisossomas carecem das enzimas necessárias para o metabolismo dos detritos celulares absorvidos → os detritos acumulam-se no interior da célula, formando corpos de inclusão:
  • Substâncias gordurosas: mucolípidos
  • Hidratos de carbono complexos: mucopolissacarídeos
• Os sintomas resultam da acumulação de mucolípidos e mucopolissacáridos.

Apresentação Clínica

Características clínicas evidentes aos 6 meses de idade:

• Elementos faciais rugosos (frequentemente presentes no nascimento)
• Anomalias craniofaciais (frequentemente presentes no nascimento)
• Movimento de articulações restrito
• Hipotonia

Pacientes apresentam-se no 1.º ano de vida com:

• Grave atraso psicomotor
• Deslocação congénita do quadril
• Hérnias inguinais
• Hipertrofia gengival
• Manifestações esqueléticas (escoliose, gibosidade lombar)
• Hepatomegalia
• Esplenomegalia

Uma deficiência psicomotora progressiva e grave leva à morte na infância.

Diagnóstico

Diagnóstico pré-natal:

• Amniocentese ou recolha de amostras de vilosidades coriónicas
• Baixos níveis de atividade enzimática de UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase é diagnóstico.

Testes diagnósticos realizados após o parto:

• Elevada concentração plasmática de enzimas lisossómicas e baixo nível de enzimas lisossómicas em fibroblastos em cultura
• Corpos de inclusão visíveis nos linfócitos do sangue periférico
• Baixos níveis de atividade enzimática UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase

Tratamento

Não existe cura disponível para a doença de I-cell. O tratamento é sintomático e de apoio:

• São recomendados suplementos nutricionais: ferro e vitamina B₁₂
• Fisioterapia para atrasar a degeneração da função motora
• Terapia da falta
• A prótese da anca e outras cirurgias ortopédicas podem ser recomendadas para manter a mobilidade.
• Aparelhos auditivos

O transplante de medula óssea pode ser útil na solução da degeneração neurológica (atualmente em investigação).

O aconselhamento genético deve ser oferecido às famílias que consideram ter novos filhos.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Hurler (mucopolissacaridose tipo I): doença rara de depósito lisossómico causada por deficiência na enzima alfa-L-iduronidase, que causa acúmulo de mucopolissacarídeos em vários tecidos do corpo. Os bebés parecem normais ao nascer, mas desenvolvem sintomas no 1.º ano de vida. Estes sintomas incluem anomalias esqueléticas, hérnias abdominais e inguinais, elementos faciais rugosos, incapacidade intelectual grave e perda dos marcos de desenvolvimento. À medida que o paciente envelhece, outros sintomas tornam-se evidentes, incluindo contraturas articulares, déficits de visão/audição e disfunções cardíacas. A doença é fatal; 5 anos é a idade média à morte.
• Sialidose (mucolipidose I): doença autossómica recessiva de depósito lisossómico muito rara causada por deficiência da enzima alfa-neuraminidase que leva ao acúmulo patológico de oligossacarídeos. Existem 2 formas de sialidose. O tipo 1 apresenta-se mais tarde na vida com contrações musculares involuntárias e máculas vermelho cereja na retina. O tipo 2 apresenta-se durante a infância com displasia esquelética, deficiência intelectual e hepatoesplenomegalia. O tratamento é de apoio.
• Polidistrofia pseudo-Hurler (mucolipidose III): doença autossómica recessiva de depósito lisossómico causada por um defeito na UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase, que leva ao acúmulo de mucopolissacarídeos e mucolípidos. Os sintomas são semelhantes, mas menos graves que os da doença de I-cell e incluem rigidez progressiva, disfunção do quadril, atraso no crescimento, incapacidade intelectual e elementos faciais ligeiramente rugosos. O tratamento é de apoio e semelhante ao da doença de I-cell.