Domina os Conceitos Médicos

Estuda para o curso e exames de Medicina com a Lecturio

Doença de I-cell

A doença das células de inclusão (doença de I-cell, mucolipidose II, ou ML II) é causada por um defeito no difosfato de uridina (UDP)-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase, uma enzima que transfere fosfato para resíduos de manose em proteínas específicas. Os lisossomas devem ter essa proteína, uma vez que ela é responsável pela quebra de oligossacarídeos, lípidos e glucosaminoglicanos. Uma deficiência nesta enzima resulta na acumulação destas substâncias químicas no organismo, causando "células de inclusão". Os pacientes apresentam-se durante o 1.º ano de vida com má progressão estaturo-ponderal e atraso no desenvolvimento. Análises sanguíneas para a atividade enzimática e a presença de organismos de inclusão são diagnósticos. O tratamento visa reduzir os sintomas, já que não há cura para a doença de I-cell. Complicações da doença incluem insuficiência cardíaca e infeção, com a morte a ocorrer na 1.ª década de vida.

Última atualização: 28 Mar, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Definição

A doença de I-cell é uma doença rara no depósito lisossómico que se apresenta na infância com anomalias esqueléticas graves e má progressão estaturo-ponderal. Uma mutação no gene GNPTA causa uma deficiência na enzima difosfato de uridina (UDP)-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase.

Epidemiologia

  • Autossomal recessiva
  • Prevalência: cerca de 1 em cada 100.000-400.000 nados-vivos
  • Masculino = feminino
  • Doença mais comum no Japão

Etiologia

  • Mutação do gene GNPTA : localizado no braço longo do cromossoma 4 (4q21-q23)
  • Deficiência de fosfodiesterase: rara

Fisiopatologia

  • A mutaçãoGNPTA causa deficiência de UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase.
  • Causa a disfunção no direcionamento lisossómico → As enzimas lisossómicas são erroneamente transportadas para a matriz extracelular
  • Estas enzimas não funcionam fora dos lisossomas ácidos.
  • Os lisossomas carecem das enzimas necessárias para o metabolismo dos detritos celulares absorvidos → os detritos acumulam-se no interior da célula, formando corpos de inclusão:
    • Substâncias gordurosas: mucolípidos
    • Hidratos de carbono complexos: mucopolissacarídeos
  • Os sintomas resultam da acumulação de mucolípidos e mucopolissacáridos.

Apresentação Clínica

Características clínicas evidentes aos 6 meses de idade:

  • Elementos faciais rugosos (frequentemente presentes no nascimento)
  • Anomalias craniofaciais (frequentemente presentes no nascimento)
  • Movimento de articulações restrito
  • Hipotonia

Pacientes apresentam-se no 1.º ano de vida com:

  • Grave atraso psicomotor
  • Deslocação congénita do quadril
  • Hérnias inguinais
  • Hipertrofia gengival
  • Manifestações esqueléticas (escoliose, gibosidade lombar)
  • Hepatomegalia
  • Esplenomegalia

Uma deficiência psicomotora progressiva e grave leva à morte na infância.

Criança com doença de i-cell

Características faciais vistas na doença de I-cell:
Os elementos faciais rugosos característicos dos pacientes com mucolipidose II. Estas características tornam-se mais evidentes com o tempo e podem representar um desafio para a entubação durante a cirurgia.

Imagem: “Patient at the end of surgery before extubation” by Al Nahdha Hospital, Muscat, Sultanate of Oman. Licença: CC BY 2.0
Radiografias de uma menina coreana de 21 meses com ml ii

Anomalias esqueléticas em pacientes com doença de I-cell:
Os doentes com mucolipidose II apresentam frequentemente anomalias esqueléticas. Defeitos frequentemente observados incluem restrição das articulações. Estas radiografias mostram falanges proximais largas e não modeladas, e apontamento proximal de metacarpos. (a) e displasia da anca (b).

Imagem: “Radiographs of 21-month-old Korean girl with ML II” by Mina Yang et al. Licença: CC BY 4.0, cropped by Lecturio.

Diagnóstico

Diagnóstico pré-natal:

  • Amniocentese ou recolha de amostras de vilosidades coriónicas
  • Baixos níveis de atividade enzimática de UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase é diagnóstico.

Testes diagnósticos realizados após o parto:

  • Elevada concentração plasmática de enzimas lisossómicas e baixo nível de enzimas lisossómicas em fibroblastos em cultura
  • Corpos de inclusão visíveis nos linfócitos do sangue periférico
  • Baixos níveis de atividade enzimática UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase

Tratamento

Não existe cura disponível para a doença de I-cell. O tratamento é sintomático e de apoio:

  • São recomendados suplementos nutricionais: ferro e vitamina B12
  • Fisioterapia para atrasar a degeneração da função motora
  • Terapia da falta
  • A prótese da anca e outras cirurgias ortopédicas podem ser recomendadas para manter a mobilidade.
  • Aparelhos auditivos

O transplante de medula óssea pode ser útil na solução da degeneração neurológica (atualmente em investigação).

O aconselhamento genético deve ser oferecido às famílias que consideram ter novos filhos.

Diagnóstico Diferencial

  • Síndrome de Hurler (mucopolissacaridose tipo I): doença rara de depósito lisossómico causada por deficiência na enzima alfa-L-iduronidase, que causa acúmulo de mucopolissacarídeos em vários tecidos do corpo. Os bebés parecem normais ao nascer, mas desenvolvem sintomas no 1.º ano de vida. Estes sintomas incluem anomalias esqueléticas, hérnias abdominais e inguinais, elementos faciais rugosos, incapacidade intelectual grave e perda dos marcos de desenvolvimento. À medida que o paciente envelhece, outros sintomas tornam-se evidentes, incluindo contraturas articulares, déficits de visão/audição e disfunções cardíacas. A doença é fatal; 5 anos é a idade média à morte.
  • Sialidose (mucolipidose I): doença autossómica recessiva de depósito lisossómico muito rara causada por deficiência da enzima alfa-neuraminidase que leva ao acúmulo patológico de oligossacarídeos. Existem 2 formas de sialidose. O tipo 1 apresenta-se mais tarde na vida com contrações musculares involuntárias e máculas vermelho cereja na retina. O tipo 2 apresenta-se durante a infância com displasia esquelética, deficiência intelectual e hepatoesplenomegalia. O tratamento é de apoio.
  • Polidistrofia pseudo-Hurler (mucolipidose III): doença autossómica recessiva de depósito lisossómico causada por um defeito na UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferase, que leva ao acúmulo de mucopolissacarídeos e mucolípidos. Os sintomas são semelhantes, mas menos graves que os da doença de I-cell e incluem rigidez progressiva, disfunção do quadril, atraso no crescimento, incapacidade intelectual e elementos faciais ligeiramente rugosos. O tratamento é de apoio e semelhante ao da doença de I-cell.

Referências

  1. Edmiston, R., Wilkinson, S., Jones, S., Tylee, K., Broomfield, A., Bruce, I. A. (2019). I-cell disease (mucolipidosis II): a case series from a tertiary paediatric centre reviewing the airway and respiratory consequences of the disease. JIMD Rep 45:1–8.
  2. Khan, S. A., Tomatsu, S. C. (2020). Mucolipidoses overview: past, present, and future. Int J Mol Sci 21:6812.
  3. National Organization for Rare Disorders. I cell disease. Retrieved April 28, 2021, from https://rarediseases.org/rare-diseases/i-cell-disease/
  4. Beck, M., Barone, R., et al. (1995). Inter- and intrafamilial variability in mucolipidosis II (I-cell disease). Clin Genet. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-0004.1995.tb03958.x

USMLE™ is a joint program of the Federation of State Medical Boards (FSMB®) and National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT is a registered trademark of the Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN®, and NCLEX-PN® are registered trademarks of the National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). None of the trademark holders are endorsed by nor affiliated with Lecturio.

Estuda onde quiseres

A Lecturio Medical complementa o teu estudo através de métodos de ensino baseados em evidência, vídeos de palestras, perguntas e muito mais – tudo combinado num só lugar e fácil de usar.

Aprende mais com a Lecturio:

Complementa o teu estudo da faculdade com o companheiro de estudo tudo-em-um da Lecturio, através de métodos de ensino baseados em evidência.

User Reviews

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

🍪 Lecturio is using cookies to improve your user experience. By continuing use of our service you agree upon our Data Privacy Statement.

Details