Enfermedad de las Células I

Descripción General

Definición

La enfermedad de las células I es un raro trastorno de almacenamiento lisosómico que se presenta en la primera infancia con graves anomalías esqueléticas y retraso en el crecimiento. Una mutación en el gen GNPTA causa una deficiencia en la enzima uridina difosfato (UDP)-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa.

Epidemiología

• Autosómica recesiva
• Prevalencia: aproximadamente 1 de cada 100 000–400 000 nacidos vivos
• Hombre = mujer
• Esta enfermedad es más común en Japón

Etiología

• Mutación del gen GNPTA: localizado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q21-q23)
• Deficiencia de fosfodiesterasa: rara

Fisiopatología

• La mutación de GNPTA provoca una deficiencia de la UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa.
• Provoca una disfunción en el reconocimiento lisosómico → las enzimas lisosómicas son transportadas erróneamente a la matriz extracelular
• Estas enzimas no funcionan fuera de los lisosomas ácidos.
• Los lisosomas carecen de las enzimas necesarias para el metabolismo de los restos celulares absorbidos → los restos se acumulan dentro de la célula, formando cuerpos de inclusión:
  • Sustancias grasas: mucolípidos
  • Carbohidratos complejos: mucopolisacáridos
• Los síntomas son consecuencia de la acumulación de mucolípidos y mucopolisacáridos.

Presentación Clínica

Características clínicas evidentes a los 6 meses de edad:

• Rasgos faciales gruesos (a menudo presentes al nacer)
• Anomalías craneofaciales (a menudo presentes al nacer)
• Movimiento articular restringido
• Hipotonía

Los pacientes se presentan en el 1er año de vida con:

• Retraso psicomotor severo
• Dislocación congénita de la cadera
• Hernias inguinales
• Hipertrofia gingival
• Manifestaciones esqueléticas (cifoescoliosis, gibas lumbares)
• Hepatomegalia
• Esplenomegalia

El deterioro psicomotor progresivo y grave conduce a la muerte en la infancia temprana.

Diagnóstico

Diagnóstico prenatal:

• Amniocentesis o muestra de vellosidades coriónicas
• Los niveles bajos de actividad de la enzima UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa son diagnósticos.

Pruebas diagnósticas realizadas después del parto:

• Elevada concentración de enzimas lisosómicas en plasma y bajo nivel de enzimas lisosómicas en cultivo de fibroblastos
• Cuerpos de inclusión visibles en los linfocitos en sangre periférica
• Bajos niveles de actividad de la enzima UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa

Tratamiento

No existe ningún tratamiento curativo para la enfermedad de las células I. El tratamiento es sintomático y de soporte:

• Se recomiendan suplementos nutricionales: hierro y vitamina B₁₂
• Fisioterapia para frenar la degeneración de la función motora
• Terapia para el lenguaje
• Se puede recomendar la sustitución de la cadera y otras cirugías ortopédicas para mantener la movilidad.
• Auxiliares auditivos

El trasplante de médula ósea puede ser útil como remedio para la degeneración neurológica (actualmente en investigación).

Debe ofrecerse asesoramiento genético a las familias que se plantean tener más hijos.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Hurler (mucopolisacaridosis tipo I): rara enfermedad de almacenamiento lisosómico causada por la deficiencia de la enzima alfa-L-iduronidasa, que provoca la acumulación de mucopolisacáridos en diversos tejidos corporales. Los lactantes parecen normales al nacer, pero desarrollan síntomas en el 1er año de vida. Estos síntomas incluyen anormalidades esqueléticas, hernias abdominales e inguinales, rasgos faciales toscos, discapacidad intelectual grave y pérdida de los hitos del desarrollo. A medida que el paciente envejece, se hacen evidentes otros síntomas, como contracturas articulares, déficits de visión/audición y disfunción cardíaca. La enfermedad es mortal; 5 años es la edad promedio de fallecimiento.
• Sialidosis (mucolipidosis I): muy rara enfermedad de almacenamiento lisosómico, autosómica recesiva, causada por la deficiencia de la enzima alfa-neuraminidasa que conduce a la acumulación patológica de oligosacáridos. Existen dos formas de sialidosis. El tipo 1 se presenta posteriormente en la vida con contracciones musculares involuntarias y máculas de color rojo cereza en la retina. El tipo 2 se presenta durante la infancia con displasia esquelética, discapacidad intelectual y hepatoesplenomegalia. El tratamiento es de soporte.
• Polidistrofia pseudo-Hurler (mucolipidosis III): enfermedad de almacenamiento lisosómico, autosómica recesiva, causada por un defecto en la UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa y que conduce a la acumulación de mucopolisacáridos y mucolípidos. Los síntomas son similares, aunque menos graves, a los de la enfermedad de células I e incluyen rigidez progresiva, disfunción de la cadera, retraso en el crecimiento, discapacidad intelectual y facies ligeramente tosca. El tratamiento es de soporte y es similar al de la enfermedad de células I.