Diuréticos Tiazídicos

Descrição Geral

Descrição geral dos agentes anti-hipertensivos

**Tabela: Fármacos usados para tratar hipertensão**
Local de ação	Classe	Subclasses
Fármacos renais	Fármacos que afetam o SRAA	IECAs (inibidores da enzima conversora de angiotensina) ARAs (antagonistas dos recetores de aldosterona) Inibidores diretos da renina
Fármacos renais	Diuréticos	Diuréticos tiazídicos Diuréticos de ansa Diuréticos poupadores de potássio
Fármacos extrarrenais	Vasodilatadores diretos	Bloqueadores dos canais de cálcio “Abridores” (openers) de canais de potássio Nitrodilatadores Antagonistas da endotelina
Fármacos extrarrenais	Agentes que atuam via sistema nervoso simpático	Fármacos que afetam o fluxo simpático do SNC (por exemplo, clonidina) Fármacos que afetam os gânglios (por exemplo, hexametónio) Fármacos que afetam os terminais nervosos (por exemplo, guanetidina, reserpina) Fármacos que afetam os recetores α e β

Fármacos da classe das tiazidas

Os fármcaos desta classe incluem:

Hidroclorotiazida ( HCTZ HCTZ A thiazide diuretic often considered the prototypical member of this class. It reduces the reabsorption of electrolytes from the renal tubules. This results in increased excretion of water and electrolytes, including sodium, potassium, chloride, and magnesium. It is used in the treatment of several disorders including edema, hypertension, diabetes insipidus, and hypoparathyroidism. Thiazide Diuretics; fármaco prototipo desta classe)
Clorotiazida
Clortalidona (agente de 1ª linha no tratamento da hipertensão)
Indapamida
Metolazona

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

A estrutura química para HCTZ HCTZ A thiazide diuretic often considered the prototypical member of this class. It reduces the reabsorption of electrolytes from the renal tubules. This results in increased excretion of water and electrolytes, including sodium, potassium, chloride, and magnesium. It is used in the treatment of several disorders including edema, hypertension, diabetes insipidus, and hypoparathyroidism. Thiazide Diuretics:

Fórmula molecular: C ₇ H ₈ ClN ₃ O ₄ S ₂
Uma benzotiadiazina que é 3,4-di-hidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina 1,1-dióxido com substituições de:
- Um grupo cloro na posição 6
- Uma sulfonamida na posição 7

Hidroclorotiazida — Fórmula esquelética de hidroclorotiazida
Imagem: “Hydrochlorothiazide” por Yikrazuul. Licença: Public Domain

Mecanismo de ação

Mecanismo de ação primário: ↓ reabsorção de NaCl através da inibição do cotransportador Na⁺/Cl^– no túbulo contornado distal (TCD):
- Com este canal bloqueado → ↓ reabsorção de Na⁺
- A água segue sempre Na⁺:
  - A água permanece com o Na⁺ nos túbulos (ao invés de ser reabsorvida).
  - A diurese resulta do efeito osmótico do Na⁺.
- Diurese → ↓ volume plasmático → ↓ PA:
  - Inicialmente, causa um ↑ transitório no SRAA e no tónus simpático para compensar ↓ na PA e no débito cardíaco.
  - O ↑ transitório no SRAA explica o porquê de existir um efeito sinérgico entre as tiazidas e os IECA/ARAs.
- Há também um modesto ↑ na vasodilatação através dum mecanismo pouco claro.
O uso de tiazidas resulta em:
- ↑ Excreção de Na ⁺ , Cl ^– , K ⁺ e água
- ↑ Reabsorção de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ :
  - ↑ Excreção de Na ⁺ → ↓ níveis de Na ⁺ celular →
  - ↑ Troca compensatória de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ por Na ⁺ (através do permutor basolateral Na ⁺ / Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ )
Desenvolvimento de hipocalemia:
- ↓ Reabsorção de Na ⁺ no TCD →
- ↑ Na ⁺ entregue nos ductos coletores (DCs) →
- Estimula a libertação de ↑ aldosterona
- A aldosterona estimula o permutor de Na ⁺ / K ⁺ para a reabsorção de ↑ Na ⁺ e excreta K ⁺ → hipocalemia
Desenvolvimento de alcalose metabólica:
- ↑ Excreção de K ⁺ no DC →
- ↑ estimulado da aldosterona no permutor K ⁺ / H ⁺ →
- Reabsorve parte do K ⁺ extra no túbulo em troca de H ⁺ (que é excretado) → alcalose metabólica por perda de H ⁺

Ação dos diuréticos tiazídicos — Diuréticos tiazídicos que atuam no cotransportador Na / Cl
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

**Tabela: Farmacocinética dos diuréticos tiazídicos**
Fármaco	Absorção	Distribuição	Metabolismo	Excreção
HCTZ HCTZ A thiazide diuretic often considered the prototypical member of this class. It reduces the reabsorption of electrolytes from the renal tubules. This results in increased excretion of water and electrolytes, including sodium, potassium, chloride, and magnesium. It is used in the treatment of several disorders including edema, hypertension, diabetes insipidus, and hypoparathyroidism. Thiazide Diuretics (Hidrocloratiazida)	Bem absorvido Pico do efeito em 4 horas Biodisponibilidade 65 %–75%	V _d : 3,6-7,8 L / kg Ligação às proteínas 40 %–68%	Não metabolizado	Urina Semi-vida: 6-15 horas
Clorotiazida	Má absorção oral Pico do efeito: 30 minutos IV	Distribuído por todo o espaço extracelular	Não metabolizado	Urina Semi-vida: 45-120 minutos
Clortalidona	Pico do efeito: 2–6 horas	V _d : 3-13 L / kg Ligação às proteínas: 75%	Hepático	Urina Semi-vida: 40 horas
Indapamida	Absorção rápida e completa Pico do efeito: 2 horas	V _d : 25 L Ligação às proteínas: aproximadamente 75%	Metabolismo hepático extenso	Urina: 75% Fezes: 25%
Metolazona	Início de ação: 1 hora	V _d : 113 L Ligação às proteínas: 95%	Não metabolizado	Urina

HCTZ: hidroclorotiazida
V _d : volume de distribuição

Indicações

A maioria dos diuréticos tiazídicos compartilha indicações semelhantes, incluindo:

Hipertensão arterial
Como terapia adjuvante para tratar o edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema nas seguintes condições:
- Insuficiência cardíaca
- Cirrose hepática com evolução para ascite
- Disfunção renal leve a moderada (DRC estadios 1-3):
  - Inclui DRC devido à síndrome nefrótica, glomerulonefrite, insuficiência renal crónica
  - Nota: as tiazidas são contraindicação relativa em doentes com anúria / insuficiência renal grave (estadios 4 e 5 da DRC).
- Uso de corticosteróide
- Terapia com estrogénios
Usos “off-label”:
- Hipercalciúria
- Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus insípida

Informações clínicas relevantes

Todos os doentes devem ser monitorizados para PA, creatinina, Na ⁺ e K ⁺ .
Clortalidona e indapamida:
- Agentes de 1ª linha para monoterapia no tratamento da hipertensão
- 1,5–2 × tão potente e semi-vida mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longa do que HCTZ HCTZ A thiazide diuretic often considered the prototypical member of this class. It reduces the reabsorption of electrolytes from the renal tubules. This results in increased excretion of water and electrolytes, including sodium, potassium, chloride, and magnesium. It is used in the treatment of several disorders including edema, hypertension, diabetes insipidus, and hypoparathyroidism. Thiazide Diuretics
- ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Heart attack Mi is ischemia and death of an area of myocardial tissue due to insufficient blood flow and oxygenation, usually from thrombus formation on a ruptured atherosclerotic plaque in the epicardial arteries. Clinical presentation is most commonly with chest pain, but women and patients with diabetes may have atypical symptoms. Myocardial Infarction Trial) mostrou redução nos eventos cardiovasculares (tem a maior evidência de todas as tiazidas).
- Pode ter ↑ efeitos adversos e risco de hipocalemia
HCTZ HCTZ A thiazide diuretic often considered the prototypical member of this class. It reduces the reabsorption of electrolytes from the renal tubules. This results in increased excretion of water and electrolytes, including sodium, potassium, chloride, and magnesium. It is used in the treatment of several disorders including edema, hypertension, diabetes insipidus, and hypoparathyroidism. Thiazide Diuretics:
- Normalmente usado como agente de primeira linha para hipertensão, embora menos eficaz do que a clortalidona ou indapamida
- Vem em comprimidos combinados com IECAs, ARAs e / ou bloqueadores dos canais de cálcio
- Não é tão eficaz no clearance da creatinina (CrCl) <30 ml / min
Metolazona:
- Pode ser mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome eficaz do que outras tiazidas com CrCl <30 ml / min
- Frequentemente combinado com outros diuréticos

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

**Tabela: Efeitos adversos dos diuréticos tiazídicos**
Efeitos adversos da tiazida	Mecanismo	Tratamento
Hipocalemia	↑ Na ⁺ urinário causa ↑ troca de K ⁺ no DC (ducto coletor) → ↑ excreção de K ⁺	↑ Ingestão dietética ou suplementação de K ⁺
Hiponatremia e hipovolemia	↓ a reabsorção de Na ⁺ resulta em ↓ Na ⁺ sérico; a água segue o Na ⁺ , o que pode levar à hipovolemia ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome provável de ocorrer nas primeiras semanas de terapia)	↓ Dose inicial Sem hipovolemia evidente: ↓ Ingestão de água livre Com hipovolemia evidente: Repor Na ⁺ com solução salina IV.
Alcalose metabólica	↑ Troca de iões K ⁺ por H ⁺ no DC	Suplementação de potássio e / ou dose mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome baixa / agentes alternativos
Hipomagnesemia	Não totalmente esclarecido	Suplementação de Mg ²⁺
Hiperuricemia	As tiazidas ↑ reabsorção de urato	Evitar tiazidas em doentes com gota não tratada ou com alto risco de gota.
Hipercalcemia	↑ de reabsorção de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ induzida pela tiazida	Normalmente sem consequências na ausência de DRC ou hiperparatiroidismo
Hiperglicemia	↓ K ⁺ → hiperpolarização das células β pancreáticas → ↓ secreção de insulina Observado em doses mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome altas em doentes com diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus associada	Considerar agentes alternativos em doentes com diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus. ↓ Dose da tiazida Corrigir a hipocalemia. Tratar a diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus.
Dislipidemia	Não totalmente esclarecido O risco é ↓ com indapamida.	Avaliação dos lípidos Dieta e medicação para redução de lípidos
Fotossensibilidade	Não totalmente esclarecido	Usar protetor solar e roupas de proteção.
Hipersensibilidade	Alergia subjacente à sulfonamida	Evitar tiazidas.

Contraindicações

Contraindicações das tiazidas:
- Reações de hipersensibilidade
- Anúria e / ou insuficiência renal
- Hipotensão
- Hipocalemia
- Alergia a fármacos “sulfa”
- Gota
Precauções com tiazidas:
- Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus
- Hipercalcemia
- Disfunção hepática
- Certos fármacos:
  - Lítio
  - Carbamazepina
  - Corticoides
  - AINEs
- Gravidez e aleitamento

Comparação de Fármacos

Alguns dos diuréticos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns incluem diuréticos de ansa (por exemplo, furosemida), diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona), inibidores da anidrase carbónica (por exemplo, acetazolamida) e diuréticos osmóticos (por exemplo, manitol).

**Tabela: Comparação de diuréticos**
Fármaco	Mecanismo	Efeito fisiológico	Indicação
Diurético tiazídico: Hidroclorotiazida	↓ Reabsorção de NaCl no TCD pela inibição do cotransportador Na ⁺ / Cl ^–	↓ Pressão arterial ↓ Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema	Hipertensão arterial Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
Diurético de ansa: Furosemida	Inibe o co-transportador luminal Na ⁺ / K ⁺ / Cl ^– no ramo ascendente espesso da ansa de Henle	↓ Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema ↓ Pressão arterial	Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema / ascite IC IC Inhaled Anesthetics Hipertensão arterial
Diurético poupador de potássio: Espironolactona	↓ Reabsorção de Na através dos canais ENaC ENaC Sodium channels found on salt-reabsorbing epithelial cells that line the distal nephron; the distal colon; salivary ducts; sweat glands; and the lung. They are amiloride-sensitive and play a critical role in the control of sodium balance, blood volume, and blood pressure. Liddle Syndrome no DC Inibição de recetores de aldosterona no DC	↓ Pressão arterial ↓ Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema Não causa ↑ excreção de K ⁺ Efeitos anti-androgénicos	IC IC Inhaled Anesthetics Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema / ascite Hipertensão arterial Hirsutismo em mulheres Hiperaldosteronismo primário
Inibidor da anidrase carbónica: Acetazolamida	Inibe a hidratação de CO ₂ nas células epiteliais PCT e a desidratação de H ₂ CO ₃ no lúmen do PCT; resulta na excreção de ↑ HCO ₃^– e Na ⁺	↑ Excreção urinária de HCO ₃^– → acidose metabólica ↓ Pressão intraocular	Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema em doentes com alcalose metabólica Doença de altitude ↑ Pressão intraocular Off label: hidrocefalia de pressão normal
Diuréticos osmóticos: Manitol	↑ Pressão osmótica no filtrado glomerular → ↑ fluido tubular e evita a reabsorção de água	↓ Água livre ↓ Volume de sangue cerebral	Aumento da pressão intracraniana Pressão intraocular aumentada

PCT: túbulo contornado proximal
TCD: túbulo contornado distal
IC: insuficiência cardíaca

Diuréticos — Os locais de ação dentro do nefrónio para as classes de fármacos diuréticos
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Referências

Akbari P, Khorasani-Zadeh A. (2025). StatPearls. Retrieved June 27, 2025, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30422513
Heymann, W. R. (2019). The expanding saga of hydrochlorothiazide and skin cancer. Journal of the American Academy of Dermatology, 80(2), 380–381. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.12.006
Dhayat, N. A., Faller, N., Bonny, O., Mohebbi, N., Ritter, A., Pellegrini, L., et al. (2018). Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): Protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrology, 19(1), 349. https://doi.org/10.1186/s12882-018-1144-6
Roush, G. C., Abdelfattah, R., Song, S., Ernst, M. E., Sica, D. A., et al. (2018). Hydrochlorothiazide vs chlorthalidone, indapamide, and potassium-sparing/hydrochlorothiazide diuretics for reducing left ventricular hypertrophy: A systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Hypertension, 20(10), 1507–1515. https://doi.org/10.1111/jch.13386
Roush, G. C., Holford, T. R., Guddati, A. K., et al. (2012). Chlorthalidone compared with hydrochlorothiazide in reducing cardiovascular events: Systematic review and network meta-analyses. Hypertension, 59(6), 1110–1117. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.191106
Sica, D. A., Carter, B., Cushman, W., Hamm, L., et al. (2011). Thiazide and loop diuretics. Journal of Clinical Hypertension (Greenwich), 13(9), 639–643. https://doi.org/10.1111/j.1751-7176.2011.00512.x
Mann, J. F. E., & Flack, J. M. (2025). Hypertension in adults: Initial drug therapy. In W. B. White (Ed.), UpToDate. Retrieved June 27, 2025, from https://www.uptodate.com/contents/hypertension-in-adults-initial-drug-therapy
Mann, J.F., Hilgers, K.F. (2024). Use of thiazide diuretics in patients with primary (essential) hypertension. In Forman, J.P. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 27, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/use-of-thiazide-diuretics-in-patients-with-primary-essential-hypertension
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Akbari, P. (2025). Thiazide diuretics. StatPearls. Retrieved June 27, 2021 from https://www.statpearls.com/articlelibrary/viewarticle/30055/

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