Diuréticos Poupadores de Potássio

Descrição Geral

Definição

Os diuréticos poupadores de potássio são fármacos que atuam nas células principais dos ductos coletores (DCs) para induzir a diurese que resulta na não excreção de potássio.

Descrição geral dos agentes anti-hipertensivos

Fármacos da classe dos diuréticos poupadores de potássio

Os medicamentos desta classe incluem:

• Antagonistas da aldosterona:
  • Espironolactona
  • Eplerenona
• Bloqueadores dos canais de sódio:
  • Triamtereno
  • Amilorida

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

• Espironolactona e eplerenona: esteroides sintéticos
• Triamtereno: derivado de pteridina
• Amilorida: derivado de pirazina

Mecanismo de ação e efeitos fisiológicos

Antagonistas da aldosterona (espironolactona, eplerenona):

• Também denominados antagonistas dos recetores de mineralocorticoides ( ARM Arm The arm, or “upper arm” in common usage, is the region of the upper limb that extends from the shoulder to the elbow joint and connects inferiorly to the forearm through the cubital fossa. It is divided into 2 fascial compartments (anterior and posterior). Arm: Anatomy)
• Mecanismo de ação: liga-se ao recetor mineralocorticoide basolateral no ducto coletor como um antagonista competitivo do recetor de aldosterona, bloqueando os efeitos da aldosterona
• Efeitos da aldosterona:
  • A aldosterona estimula a produção das seguintes proteínas nas células principais do DC:
    • Na ⁺ / K ⁺ – ATPase no lado basolateral
    • ENaC ENaC Sodium channels found on salt-reabsorbing epithelial cells that line the distal nephron; the distal colon; salivary ducts; sweat glands; and the lung. They are amiloride-sensitive and play a critical role in the control of sodium balance, blood volume, and blood pressure. Liddle Syndrome (canal de sódio epitelial) no lado do lúmen: permite a reabsorção de Na ⁺ do lúmen para as células principais
    • Canal de potássio medular externo renal (ROMK) no lado do lúmen: permite a excreção de K ⁺ na urina
  • A aldosterona estimula a reabsorção de Na ⁺ dos túbulos renais:
    • Água segue o Na ⁺
    • Cria um gradiente elétrico negativo através do lúmen, promovendo a secreção de K ⁺ e H ⁺ na urina
• Resultados dos antagonistas da aldosterona:
  • ↓ Reabsorção de Na ⁺ → água permanece no lúmen tubular com o Na ⁺ → diurese
  • ↓ excreção de K ⁺ → poupa potássio
  • ↓ Excreção de H ⁺ → tendência para acidose metabólica
• Efeitos antiandrogénicos:
  • Espironolactona (efeitos antiandrogénicos significativos):
    • ARM Arm The arm, or “upper arm” in common usage, is the region of the upper limb that extends from the shoulder to the elbow joint and connects inferiorly to the forearm through the cubital fossa. It is divided into 2 fascial compartments (anterior and posterior). Arm: Anatomy não seletivo, que também pode ligar recetores de estrogénio e progesterona → pode ↑ aromatização de testosterona em estradiol Estradiol The 17-beta-isomer of estradiol, an aromatized C18 steroid with hydroxyl group at 3-beta- and 17-beta-position. Estradiol-17-beta is the most potent form of mammalian estrogenic steroids. Noncontraceptive Estrogen and Progestins
    • ↓ Produção de testosterona
    • Liga-se aos recetores de androgénio e inibe competitivamente a testosterona e a dihidrotestosterona
    • Pode ajudar a melhorar a acne, mas também causa ginecomastia, impotência, diminuição da libido e irregularidades menstruais
  • Eplerenona:
    • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome seletivo para o recetor mineralocorticoide, com muito menos efeitos antiandrogénicos
    • Melhor tolerado
• Efeitos anti-inflamatórios (eplerenona em baixa dose):
  • ↓ Defeitos de perfusão miocárdica após um EAM → ↓ mortalidade cardíaca
  • Pode retardar a progressão da albuminúria em doentes diabéticos

Bloqueadores dos canais de sódio (triamtereno, amilorida):

• Catiões que se ligam e bloqueiam diretamente os ENaCs no lado apical das células que revestem os túbulos contornados distais (DCTs) e DCs.
• Resultados:
  • ↓ Reabsorção de Na ⁺
  • ↓ excreção de K ⁺
  • A água segue sempre o Na ⁺ → a água permanece com o Na ⁺ nos túbulos (ao invés de ser reabsorvida).
• Efeitos fisiológicos:
  • A diurese resulta do efeito osmótico do Na ⁺ nos túbulos.
  • Sem perda significativa de potássio

Farmacocinética

• Absorção:
  • São todos bem absorvidos por via oral.
  • O pico de atividade ocorre em cerca de 2–4 horas.
• Metabolismo:
  • A espironolactona e o triamtereno são metabolizados em metabolitos ativos.
  • A eplerenona é metabolizada em metabolitos inativos.
  • A amilorida não é metabolizada hepaticamente.
• Excreção: principalmente nos rins; secundariamente via bílis / fezes

Indicações

Indicações gerais

Os diuréticos poupadores de potássio são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome úteis para o tratamento de edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema relacionado com excesso de mineralocorticoides, que pode ser primário ou secundário. As indicações incluem:

• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema devido a causas primárias de excesso de mineralocorticoides:
  • Síndrome de Conn
  • Produção de hormona adrenocorticotrópica (ACTH, pela sigla em inglês) ectópica
• Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema devido a estados de depleção do volume intravascular, que resultam num excesso secundário de mineralocorticoides:
  • Insuficiência cardíaca / pós-enfarte agudo do miocárdio (especialmente eplerenona)
  • Cirrose
  • Síndrome nefrótico
  • Hipertensão resistente (normalmente em relação a agentes anti-hipertensivos de 1ª linha)

Indicações únicas para espironolactona

A espironolactona tem indicações adicionais devido às suas propriedades antiandrogénicas:

• Condições de hiperandrogenismo em mulheres, incluem:
  • Acne vulgaris Acne vulgaris Acne vulgaris, also known as acne, is a common disorder of the pilosebaceous units in adolescents and young adults. The condition occurs due to follicular hyperkeratinization, excess sebum production, follicular colonization by Cutibacterium acnes, and inflammation. Acne Vulgaris
  • Hirsutismo
  • Síndrome de ovários poliquísticos
  • Hiperplasia adrenal congénita
• Terapia hormonal para mulheres transgénero (homem para mulher)

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos dos diuréticos poupadores de potássio

• Anomalias hidroeletrolíticas:
  • Hipercalemia (↑ K ⁺ )
  • Acidose metabólica hiperclorémica
  • Hiponatremia (↓ Na ⁺ )
  • Hipomagnesemia (↓ Mg ²⁺ )
  • Hipocalcemia (↓ Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ )
  • Hipovolemia
• Sintomas:
  • Tonturas
  • Cefaleias
  • Cãibras musculares
  • Desconforto gastrointestinal: cólicas abdominais, náuseas, vómitos, diarreia
  • Fotossensibilidade (triamtereno)
• Efeitos adicionais específicos da espironolactona (relacionados com as suas propriedades antiandrogénicas):
  • Ginecomastia
  • Impotência e ↓ libido
  • Anomalias menstruais

Contraindicações

• Hipercalemia
• Doença de Addison / insuficiência adrenal
• Anúria ou DRC grave / progressiva
• Doença hepática grave
• Gravidez (especialmente os antagonistas da aldosterona, que podem causar feminização de um feto masculino)

Precauções

• Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus (especialmente triamtereno e amilorida)
• Gota
• Aleitamento

Comparação de Fármacos

Alguns dos diuréticos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns incluem diuréticos tiazídicos (por exemplo, hidroclorotiazida), diuréticos de ansa (por exemplo, furosemida), inibidores da anidrase carbónica (por exemplo, acetazolamida) e diuréticos osmóticos (por exemplo, manitol).