Deficiência de C3

Descrição Geral

Epidemiologia

A deficiência do componente 3 (C3) do complemento faz parte da maior categoria de deficiências do complemento:

• As deficiências de complemento são raras: representam 5% de todas as deficiências imunológicas.
• A prevalência varia de acordo com a localização geográfica.
• Nenhum sexo ou propensão étnica relatados.

Etiologia

• Deficiência hereditária de C3:
  • Codificada no cromossoma 19 pelo gene C3
  • 17 mutações no gene C3 impedem a formação da proteína C3: frequentemente afeta o fragmento C3b
  • Herança autossómica recessiva
• Deficiência adquirida de C3:
  • Aumento do consumo de C3 durante a infeção:
    • Sobreativação de C3 por complexos imunes
    • Observado na lepra lepromatosa, endocardite bacteriana, malária, mononucleose infecciosa, dengue hemorrágica e hepatite B aguda
  • Consumo de C3 devido a condições médicas:
    • Lúpus
    • Glomerulonefrite membranoproliferativa

Fisiopatologia

• Cascata do complemento (3 vias que convergem na via comum):
  1. Via clássica (C1qrs, C2, C4)
  2. Via alternativa ( C3, fator B, properdina)
  3. Via da lectina (lectina de ligação a manana (MBL, pela sigla em inglês))
• A deficiência de C3 resulta em mau funcionamento da cascata do complemento:
  • Níveis diminuídos de opsonina C3b → diminuição da opsonização de patogénios (especialmente bactérias)
  • Leva à redução da depuração de complexos imunes
  • Aumento do risco de infeções bacterianas piogénicas

Diagnóstico

Apresentação clínica

• Infeções bacterianas recorrentes durante a infância, especialmente organismos encapsulados:
  • Infeções do trato respiratório superior
  • Pneumonia
  • Meningite
• Infeções generalizadas e sépsis podem ocorrer semelhantes à agamaglobulinemia de Bruton: infeções por Staphylococcus, Pneumococcus ou Haemophilus influenzae
• Também associado a doenças autoimunes:
  • Lúpus eritematoso sistémico
  • Reações de hipersensibilidade tipo III
  • 25% dos doentes desenvolvem glomerulonefrite.

Exames laboratoriais

Testes clínicos direcionados por padrão de infeção:

• Tipos bacterianos
• Localização da infeção

Tratamento

O tratamento de doentes com deficiência de C3 centra-se na prevenção da doença.

Prevenção de infecção

• Promoção da higiene e lavagem frequente das mãos
• Monitorizar de perto os primeiros sinais de doença.
• Vacinação: as vacinas meningocócica, pneumocócica e H. influenzae são importantes.
• Antibiótico profilático:
  • A profilaxia crónica é controversa.
  • Pode ser indicado em indivíduos selecionados com base na gravidade, frequência e tipo de infeção

Tratamento da infecção

• Antibioticoterapia dirigida por bactérias isoladas
• Infusão de complemento: indicada na doença aguda