Deficiencia de C3

Descripción General

Epidemiología

La deficiencia del componente 3 del complemento (C3) forma parte de la categoría más amplia de deficiencias del complemento:

• Las deficiencias del complemento son raras: Constituyen el 5% de todas las inmunodeficiencias.
• La prevalencia varía según la ubicación geográfica.
• No se reporta propensión al sexo o a la etnia.

Etiología

• Deficiencia hereditaria de C3:
  • Codificada en el cromosoma 19 por el gen C3
  • 17 mutaciones en el gen C3 impiden la formación de la proteína C3: comúnmente afecta al fragmento C3b
  • Herencia autosómica recesiva
• Deficiencia adquirida de C3:
  • Aumento del consumo de C3 durante la infección:
    • Sobreactivación de C3 por complejos inmunes
    • Se observa en lepra lepromatosa, endocarditis bacteriana, malaria, mononucleosis infecciosa, dengue hemorrágico y hepatitis B aguda
  • Consumo de C3 debido a condiciones médicas:
    • Lupus
    • Glomerulonefritis membranoproliferativa

Fisiopatología

• Cascada del complemento (3 vías que convergen en una vía común):
  1. Vía clásica (C1qrs, C2, C4)
  2. Vía alternativa (C3, factor B, properdina)
  3. Vía de las lectinas (lectina de unión a manosa)
• La deficiencia de C3 provoca un mal funcionamiento de la cascada del complemento:
  • Disminución de los niveles de opsonina C3b → deterioro de la opsonización de patógenos (especialmente bacterias)
  • Lleva a una reducción de la eliminación de los complejos inmunes
  • Mayor riesgo de infecciones bacterianas piógenas

Diagnóstico

Presentación clínica

• Infecciones bacterianas recurrentes durante la infancia, especialmente por organismos encapsulados:
  • Infecciones del tracto respiratorio superior
  • Neumonía
  • Meningitis
• Pueden producirse infecciones generalizadas y sepsis similares a la agammaglobulinemia de Bruton: infecciones por Staphylococcus, Pneumococcus o Haemophilus influenzae
• También se asocia a enfermedades autoinmunes:
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Reacciones de hipersensibilidad de tipo III
  • El 25% de los pacientes desarrollan glomerulonefritis.

Pruebas de laboratorio

Pruebas clínicas dirigidas por el patrón de infección:

• Tipos de bacterias
• Localización de la infección

Tratamiento

El tratamiento de los pacientes con deficiencia de C3 se centra en la prevención de enfermedad.

Prevención de infección

• Fomento de la higiene y del lavado de manos frecuente
• Vigilar de cerca los primeros signos de enfermedad.
• Vacunación: las vacunas contra el meningococo, el neumococo y el H. influenzae son fundamentales.
• Antibiótico profiláctico:
  • La profilaxis crónica es controvertida.
  • Puede estar indicado en individuos seleccionados en función de la severidad, la frecuencia y el tipo de infección

Tratamiento de la infección

• Terapia antibiótica dirigida según bacterias aisladas
• Infusión de complemento: indicada en caso de enfermedad aguda