Candida/Candidíase

Características Gerais

Aspetos básicos da Candida

• Género da família Saccharomycetaceae
• Dimórfica:
  • Levedura
    • Pequena
    • Oval
    • Unicelular
    • Reproduz-se por gemulação
  • Formas com pseudo-hifas e com hifas
• Aparência macroscópica da colónia:
  • Arredondada
  • Branca ou creme
• Características:
  • Fermenta:
    • Glicose
    • Maltose
    • Sacarose
  • A C. albicans não fermenta a lactose.

Espécies clinicamente relevantes

As espécies de Candida mais relevantes clinicamente incluem:

• C. albicans (mais comum)
• C. glabrata
• C. parapsilosis
• C. tropicalis
• C. krusei
• C. auris (a emergir, espécie multirresistente)

Patogénese

Reservatório

A Candida albicans faz parte da flora humana normal, particularmente do/a:

• Orofaringe
• Trato GI
• Trato genitourinário
• Pele

Transmissão

• A Candida é geralmente transmitida aos recém-nascidos durante o parto e torna-se parte da sua flora normal.
• A disseminação endógena a partir dos locais colonizados pode ocorrer por:
  • Ruturas da integridade da mucosa (frequentemente na orofaringe)
  • Cateteres internos (por exemplo, cateteres venosos centrais, cateteres urinários

Fatores de risco do hospedeiro

A candidíase é a infeção fúngica oportunista mais comum.

Fatores de risco gerais para candidíase:

• Clima quente
• Roupas apertadas
• Trocas pouco frequentes da roupa íntima ou das fraldas
• Antibioterapia
• Doenças de pele (afetando particularmente as pregas cutâneas)
• Xerostomia
• Gravidez
• Imunossupressão
  • VIH/ SIDA
  • Neoplasias malignas hematológicas
  • Indivíduos que se submeteram a transplante
  • Terapêutica imunossupressora
  • Diabetes

Fatores de risco adicionais para doença invasiva:

• Internamento na UCI
• Cateteres venosos centrais
• Nutrição parentérica total
• Insuficiência renal com necessidade de diálise
• Cirurgia abdominal
• Perfuração do trato gastrointestinal ou deiscência anastomótica

Fatores de virulência

• Adesinas da superfície celular: facilitam a aderência às células hospedeiras
• Formação de biofilme: fornece proteção contra as defesas do hospedeiro e antimicrobianos
• Enzimas hidrolíticas extracelulares: facilitam a invasão nos tecidos do hospedeiro
• Hifas: facilitam a invasão tecidual

Fisiopatologia

• Defesas do hospedeiro contra a infeção por Candida:
  • Barreira epitelial
  • Imunidade mediada por células T
  • Macrófagos e neutrófilos
• Infeção superficial:
  • Perturbação da flora normal ou da imunidade do hospedeiro → sobrecrescimento da Candida
  • Descamação epitelial → acumulação de queratina e de tecido necrótico → formas pseudomembranosas na mucosa
  • Podem desenvolver-se edema e ulceração subjacentes.
• Infeção invasiva:
  • Disrupção da barreira mucosa e evasão imune → penetração nos tecidos
  • Pode ocorrer invasão vascular → disseminação para outros tecidos do hospedeiro

Apresentação Clínica

Candidíase orofaríngea

Esta infeção, conhecida como “sapinhos”, pode apresentar-se com:

• Sensação de algodão na boca
• Placas aderentes nas membranas mucosas
  • Espessas, brancas
  • A raspagem pode:
    • Revelar áreas inflamadas e eritematosas
    • Causar hemorragia ligeira
• Dor e dificuldade na deglutição
• Eritema e fissuras nos cantos da boca

Candidíase esofágica

A candidíase esofágica é uma doença definidora de SIDA que ocorre em indivíduos com contagem de CD4 <100 células / µL.

• Disfagia (dificuldade na deglutição)
• Odinofagia (dor na deglutição)
• Dor torácica retroesternal
• Pirose
• Pode ou não apresentar-se com candidíase orofaríngea concomitante
• A EDA irá revelar placas e exsudados esbranquiçados aderentes

Candidíase intertriginosa

• Dermatose inflamatória
• Exantema eritematoso bem delimitado
• Localizado nas áreas quentes e húmidas da pele (por exemplo, na virilha, na região do sulco inframamário)
• Causa dor e prurido

Candidíase vulvovaginal

• Prurido vulvar, ardor e irritação
• Eritema e edema
• Corrimento vaginal
  • Espesso
  • Branco
  • Tipo queijo fresco / cottage
  • Odor mínimo ou ausente
• Dispareunia

Candidíase invasiva

As infeções invasivas por Candida podem ter diversas apresentações, incluindo (mas não se limitando a):

• Candidémia
• Infeção do trato urinário
• Peritonite
• Abcesso intra-abdominal
• Endocardite
• Pericardite
• Mediastinite
• Endoftalmite
• Coriorretinite
• Meningite
• Osteomielite
• Artrite sética

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

A identificação dos organismos de Candida pode ser feita por:

• Preparação húmida com 10% de KOH das amostras de raspagem
  • Leveduras com gemulação
  • Pseudo-hifas ou hifas
• Culturas fúngicas
• Biópsia de tecido

Tratamento

Infeções mucocutâneas localizadas:

• Antifúngicos tópicos:
  • Miconazol
  • Nistatina
• Antifúngicos sistémicos (fluconazol, itraconazol) — podem ser usados para:
  • Doença extensa
  • Candidíase esofágica

Infeção invasiva:

• Requer tratamento com antifúngicos IV
• As opções incluem:
  • Fluconazol
  • Voriconazol
  • Caspofungina
  • Anfotericina B

Diagnósticos Diferenciais

• Líquen plano: doença cutânea inflamatória mediada por células e idiopática. O líquen plano é caracterizado por lesões cutâneas pruriginosas, achatadas, papulares e roxas, frequentemente encontradas nas superfícies flexoras das extremidades. Podem aparecer lesões semelhantes a teias rendilhadas e erosões dolorosas nas regiões oral e genital. Para confirmação do diagnóstico é utilizada a biópsia da lesão mais proeminente. Os corticoides tópicos são o tratamento de escolha.
• Leucoplasia: lesão potencialmente maligna que afeta o epitélio escamoso, geralmente na cavidade oral. A leucoplasia pode estar associada a uma história de utilização crónica de tabaco e álcool, os quais podem causar danos sinérgicos ao epitélio. A leucoplasia apresenta-se como uma placa branca impossível de remover. O diagnóstico é confirmado com biópsia. A lesão pode ser tratada cirurgicamente, mas é sempre recomendada a vigilância cuidadosa pelo risco de transformação maligna.
• Infeções por tinea: grupo de doenças causadas por fungos dermatófitos que infetam o tecido queratinizado. Estas infeções podem afetar qualquer parte do corpo, mas ocorrem com mais frequência nas regiões quentes e húmidas, como a virilha e os pés. O diagnóstico é clínico, através de achados cutâneos característicos, mas pode ser confirmado pela microscopia de raspagem da pele. O tratamento depende do local e da magnitude da infeção, mas geralmente inicia-se com antifúngicos tópicos e pode progredir para fármacos orais se o tratamento tópico falhar.
• Aspergilose: infeção fúngica oportunista causada pela espécie Aspergillus. Os órgãos mais frequentemente envolvidos são os pulmões e os seios perinasais. A aspergilose invasiva pode espalhar-se por via hematogénica e envolver o cérebro, o coração e a pele. O diagnóstico é feito com base em exames de imagem, cultura de fungos e estudos serológicos ou análise de amostras respiratórias. O tratamento depende da apresentação clínica, mas pode incluir fármacos antifúngicos e resseção cirúrgica na doença grave.
• Criptococose: infeção oportunista causada pela levedura Cryptococcus neoformans ou C. gattii. Os indivíduos podem desenvolver pneumonia, meningite ou doença cutânea. As culturas de fungos e os testes de antigénios criptocócicos podem estabelecer o diagnóstico. O tratamento depende da apresentação clínica, mas pode incluir fluconazol e anfotericina B (para a meningite).
• Mucormicose: infeção fúngica angioinvasiva causada por múltiplos fungos da ordem Mucorales. A inalação dos esporos destes fungos pode causar mucormicose rinocerebral ou mucormicose pulmonar. A inoculação direta pode causar mucormicose cutânea e a ingestão pode resultar em mucormicose gastrointestinal. Os sintomas resultam das hifas fúngicas que invadem os vasos sanguíneos, causando trombose e, em última instância, necrose dos tecidos. O diagnóstico é confirmado com biópsia. A mucormicose deve ser tratada agressivamente com resseção cirúrgica e antifúngicos.