Associação VACTERL

Epidemiologia e Genética

Epidemiologia

• Incidência: 1 em 10.000–40.000 nados vivos
• Risco de recorrência num irmão ou filho: < 1%

Genéticos

• Os casos de VACTERL são frequentemente esporádicos.
• Muitas vezes sem história familiar da condição
• Sem padrão de hereditariedade claro
• Contribuem, provavelmente, vários fatores genéticos e ambientais, mas as especificidades são desconhecidas.

Apresentação Clínica

Características típicas

A sigla VACTERL descreve as manifestações clínicas da condição.

• V de Vertebral abnormalities (Anomalias vertebrais)
  • Estão presentes vértebras disformes, fundidas, ausentes ou extras
  • Escoliose secundária a anomalias vertebrais subjacentes
• A de Anal atresia (Atrésia anal) (ânus imperfurado)
  • Completa ou parcial/estenose
  • Obstrução intestinal/incapacidade de passar mecónio
• C de Cardiac defects (Defeitos cardíacos)
  • A comunicação interventricular (CIV) é o mais comum
  • Menos frequentemente, comunicação inter-auricular (CIA) ou tetralogia de Fallot
• T de Tracheoesophageal fistula (Fístula traqueoesofágica)
  • Conexão anormal entre a traqueia e o esófago
  • Causa dificuldades respiratórias e alimentares
• E de Esophageal atresia (Atrésia esofágica) (também pode ser observada atrésia duodenal)
• R de Renal anomalies (Anomalias renais)
  • Rim em ferradura, agenesia renal unilateral/bilateral (ausência de rim), rins quísticos/displásicos
  • Pode afetar a função renal
• L de Limb abnormalities (Anomalias dos membros)
  • Aplasia/hipoplasia do polegar (polegares subdesenvolvidos ou ausentes)
  • Displasia radial (rádio subdesenvolvido ou ausente nos antebraços)
  • Polidactilia, sindactilia

Condições associadas

• Artéria umbilical única (normalmente 2)
• Anemia de Fanconi
• Anomalias genitais e do trato urinário
• Anomalias das costelas
• Anomalias pulmonares
• Malformações do ouvido

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

VACTERL é um diagnóstico de exclusão. Todas as outras condições possíveis devem ser avaliadas e descartadas.

• História e exame clínico:
  • Pelo menos três das características definidoras necessárias para o diagnóstico
  • Encontrar uma anomalia desta associação deve levar à avaliação de outras.
  • Aqueles com anomalias renais ou anomalias características dos membros devem ser submetidos a rastreio genético de anemia de Fanconi.
• Imagiologia:
  • Radiografia de tórax para avaliar anomalias vertebrais, das costelas e possíveis anomalias pulmonares
  • Eco para avaliar defeitos cardíacos
  • Ultrassonografia renal para avaliar anomalias renais
  • Ultrassonografia abdominal para avaliação de anomalias genitourinárias
  • Ultrassonografia e radiografias da coluna vertebral para avaliar possíveis anomalias
  • Radiografias de membros para avaliar a presença de displasia radial
• As análises laboratoriais/testes genéticos não são realizados para diagnóstico da associação VACTERL, mas sim para avaliar condições que constituam diagnóstico diferencial da mesma

Tratamento

• Tratamento médico:
  • Oxigénio
  • Intubação nasogástrica (sonda de alimentação)
• Tratamento cirúrgico:
  • Certas malformações (e.g., atrésia anal, fístula traqueoesofágica e certos defeitos cardíacos) podem exigir cirurgia nos primeiros dias ou anos de vida.
  • Cirurgias adicionais podem ser necessárias mais tarde, dependendo das malformações presentes.

Diagnóstico Diferencial

Múltiplas síndromes cursam com características clínicas que se sobrepõem à associação VACTERL. A presença de anomalias não características da associação VACTERL, em combinação com testes genéticos, podem ajudar a diferenciar a maioria destas síndromes. Segue-se uma seleção dos diagnósticos diferenciais mais importantes:

• Síndrome de CHARGE: condição genética rara com hereditariedade autossómica dominante, na qual quase todos os sistemas do corpo são afetados. O termo CHARGE é um acrónimo para as características clínicas observadas nesta condição: Coloboma, Heart defects, Atresia choanae, Growth retardation and Genetic abnormalities, and Ear abnormalities (Coloboma, Defeitos cardíacos, Atrésia coanal, Atraso do crescimento, Anomalias genéticas e Anomalias do ouvido). O teste genético confirma o diagnóstico. O tratamento é sintomático, com a abordagem da via aérea, dos defeitos cardíacos e da capacidade de alimentação a representarem a prioridade no início da vida.
• Síndrome de Townes-Brocks: condição genética rara com hereditariedade autossómica dominante. Também afeta vários sistemas do corpo com características clínicas semelhantes à associação VACTERL, sendo as características mais frequente a atrésia anal, anomalias do ouvido e do polegar. Ao contrário da associação VACTERL, a perda auditiva é comum nesta condição. Não se observam, tipicamente, fístulas traqueoesofágicas e anomalias vertebrais. O teste genético confirma o diagnóstico. A intervenção precoce com aparelhos auditivos é necessária se perda auditiva. Tratamentos adicionais baseiam-se nas manifestações clínicas.
• Síndrome de Pallister-Hall: condição genética rara com hereditariedade autossómica dominante. Afeta vários sistemas do corpo com características semelhantes à associação VACTERL. No entanto, o hamartoma hipotalâmico é patognomónico. Características adicionais incluem epiglote bífida, hipoplasia ungueal e polidactilia. O teste genético confirma o diagnóstico. O tratamento baseia-se nas manifestações clínicas presentes.
• Anemia de Fanconi: condição genética com hereditariedade autossómica recessiva ou ligada ao X. Curda com uma infinidade de defeitos congénitos, semelhantes aos da associação VACTERL. São particularmente comuns as anomalias renais e anomalias características dos membros (ausência do polegar/rádio). A anemia de Fanconi está associada à falência da medula óssea, leucemia mieloide aguda (LMA) e outros tipos de neoplasias. Testes de instabilidade cromossómica ajudam a confirmar o diagnóstico. O tratamento envolve transplante de medula óssea, transfusões de sangue, fármacos e possivelmente cirurgia, dependendo das manifestações clínicas.
• VACTERL-H: condição genética que envolve todas as características clínicas da associação VACTERL, e ainda o achado adicional de hidrocefalia. A condição pode ter um padrão de hereditariedade autossómico recessivo ou ligado ao X. O diagnóstico é clínico e de exclusão. Pode ser necessário um shunt para ajudar a drenar o excesso de líquido cefalorraquidiano no tratamento da hidrocefalia. Tratamentos adicionais baseiam-se nas manifestações clínicas.