Antiarrítmicos Classe IV (Bloqueadores dos Canais de Cálcio)

Descrição Geral

Bloqueadores dos canais de cálcio (BCCs)

• Fármacos que bloqueiam os canais de cálcio do tipo L (encontrados principalmente no miocárdio, músculo liso vascular e células das ilhotas β pancreáticas)
• Usos comuns: hipertensão, angina e arritmias supraventriculares

Classes farmacológicas

• Diidropiridínicos:
  • Ligam-se mais seletivamente aos canais de cálcio do músculo liso vascular (vasodilatador)
  • Podem levar a taquicardia reflexa
  • Exemplo: amlodipina
• Não-diidropiridínicos:
  • Afetam a contratilidade e a condução cardíaca e com menor efeito na vasodilatação
  • Não levam a taquicardia reflexa
  • Benzotiazepina:
    • Atua principalmente no miocárdio (depressor do miocárdio), com algum efeito na musculatura lisa vascular
    • Atua como depressor cardíaco e vasodilatador
    • Exemplo: diltiazem
  • Fenilalquilamina:
    • Atua nos miócitos cardíacos (forte depressor do miocárdio), com efeito mínimo sobre a musculatura lisa vascular
    • Exemplo: verapamil

Fisiologia

• A contração do músculo cardíaco envolve:
  • Geração de potencial de ação produzido pelo nó sinoauricular (SA)
  • Condução do impulso para os miócitos cardíacos auriculares → o nó auriculoventricular → miócitos ventriculares
• Potencial de ação contrátil do miócito cardíaco:
  • Despolarização: Os canais de sódio de alta voltagem abrem-se e o sódio entra na célula.
  • Plateau:
    • Os canais de sódio fecham; algum potássio move-se para fora.
    • Os iões de cálcio entram através dos canais de cálcio do tipo L.
    • A libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático é desencadeada, facilitando a contração do miócito.
  • Repolarização:
    • Os canais de cálcio fecham-se com aumento do efluxo de potássio.
    • O cálcio intracelular diminui e os miócitos relaxam.
• Efeitos cardiovasculares da entrada de cálcio nas células:
  • Contração do miocárdio
  • Contração do músculo liso (músculos lisos vasculares são os mais sensíveis)
  • Geração de impulso do nó SA
  • Condução do nó auriculoventricular (AV)

Farmacologia dos BCC

Mecanismo de ação

• Os BCCs ligam-se aos canais de cálcio do tipo L em miócitos cardíacos, tecidos nodais cardíacos e células do músculo liso vascular, levando a:
  • Canais tipo L fechados
  • Diminuição da entrada de cálcio

Efeitos

• Relaxamento do músculo liso (especialmente dos músculos vasculares) → vasodilatação sistémica:
  • Redução da pós-carga cardíaca: ↓ pressão arterial (eficaz na hipertensão)
  • Diidropiridinas > diltiazem > verapamil
• Contratilidade miocárdica reduzida:
  • Efeito inotrópico negativo
  • ↓ débito cardíaco (DC), ↓ pressão arterial
  • Reduz a demanda de oxigénio do miocárdio (eficaz na angina)
  • Verapamil, diltiazem
• Velocidade de condução do nó auriculoventricular diminuída:
  • Efeito dromotrópico negativo
  • Atrasa a condução através do nó AV (usado na arritmia supraventricular)
  • Verapamil, diltiazem
• Automaticidade diminuída (efeito do nó SA):
  • Efeito cronotrópico negativo
  • ↓ frequência cardíaca, ↓ DC, ↓ pressão arterial
  • Verapamil, diltiazem

Absorção e excreção

• Formas de dosagem: oral, intravenosa
• Metabolismo: metabolismo hepático de primeira passagem, principalmente pelo CYP3A4
• Interações medicamentosas:
  • Rifampicina: acelera a degradação dos BCC
  • Inibidores de protease, antibióticos macrólidos, fluconazol e sumo de toranja: inibem a degradação dos BCC
• Excreção: renal

Indicações

Efeitos Adversos

• Diidropiridinas:
  • Cefaleia (vasodilatação cerebral)
  • Taquicardia reflexa (especialmente com nifedipina de ação curta)
  • Hipotensão
  • Rubor/Flushing
  • Edema periférico (dependente da dose; geralmente com amlodipina)
  • Hiperplasia gengival
• Não-diidropiridinas:
  • Obstipação (dependente da dose)
  • Fadiga
  • Bradicardia
  • Bloqueio nodal AV
  • Agravamento do débito cardíaco
  • Hiperplasia gengival

Contraindicações

• Contraindicações comuns:
  • Hipotensão
  • Hipersensibilidade a BCCs
  • Síndrome coronária aguda:
    • Evitar nifedipina ou diidropiridinas de ação curta.
    • As diidropiridinas de ação curta causam taquicardia reflexa e pioram a isquemia miocárdica.
• Contraindicações para não-diidropiridínicos:
  • Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida
  • Síndrome do nó sinusal
  • Bloqueio AV de 2º e 3º graus
  • Taquiarritmias supraventriculares causadas por uma via acessória (ou seja, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
  • Evitar usar com β-bloqueadores.
• Contraindicações às diidropiridinas:
  • Estenose aórtica moderada a grave
  • Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva