Medicamentos Antiarrítmicos Clase 4 (Bloqueadores de los Canales de Calcio)

Descripción General

Bloqueadores de canales de calcio

• Medicamentos que bloquean canales de calcio tipo L (que se encuentran sobre todo en el miocardio, músculo liso vascular y las células de los islotes β del páncreas)
• Usos comunes: hipertensión, angina de pecho y disritmias supraventriculares

Clases farmacológicas

• Dihidropiridinas:
  • Se unen más selectivamente a los canales de calcio del músculo liso vascular (vasodilatador)
  • Pueden provocar taquicardia refleja
  • Ejemplo: amlodipino
• No dihidropiridinas:
  • Afectan la contractilidad y conducción del corazón y tienen menor efecto sobre la vasodilatación
  • No producen taquicardia refleja
  • Benzotiazepina:
    • Actúa principalmente sobre el miocardio (depresor miocárdico), con cierto efecto sobre la musculatura lisa vascular
    • Actúa como depresor cardíaco y vasodilatador
    • Ejemplo: diltiazem
  • Fenilalquilamina:
    • Actúa sobre los miocitos cardíacos (fuerte depresor miocárdico), con un efecto mínimo sobre la musculatura lisa vascular
    • Ejemplo: verapamilo

Fisiología

• La contracción del músculo cardíaco implica:
  • Generación del potencial de acción producido por el nodo sinoauricular
  • Conducción del impulso hacia los miocitos cardíacos auriculares → nodo auriculoventricular → miocitos ventriculares
• Potencial de acción del miocito cardíaco contráctil:
  • Despolarización: Los canales de sodio rápidos activados por voltaje se abren y el sodio entra en la célula.
  • Meseta:
    • Los canales de sodio se cierran; algo de potasio se desplaza hacia el exterior.
    • Los iones de calcio entran a través de los canales de calcio tipo L.
    • Se desencadena la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico, facilitando la contracción del miocito.
  • Repolarización:
    • Los canales de calcio se cierran y aumenta el flujo de salida de potasio.
    • El calcio intracelular disminuye y los miocitos se relajan.
• Efectos cardiovasculares de la entrada de calcio en las células:
  • Contracción miocárdica
  • Contracción del músculo liso (la musculatura lisa vascular es la más sensible)
  • Generación de impulsos del nodo sinoauricular
  • Conducción del nodo auriculoventricular

Farmacología de los Bloqueadores de los Canales de Calcio

Mecanismo de acción

• Los bloqueadores de los canales de calcio se unen a canales de calcio tipo L en los miocitos cardíacos, los tejidos nodales cardíacos y las células del músculo liso vascular, dando lugar a:
  • Canales tipo L cerrados
  • Disminución de la entrada de calcio

Efectos

• Relajación del músculo liso (especialmente los músculos vasculares) → vasodilatación sistémica:
  • Reducción de la poscarga cardíaca: ↓ presión arterial (efectivos en la hipertensión)
  • Dihidropiridinas > diltiazem > verapamilo
• Reducción de la contractilidad miocárdica:
  • Efecto inotrópico negativo
  • ↓ gasto cardíaco, ↓ presión arterial
  • Reduce la demanda de oxígeno del miocardio (efectivos en angina de pecho)
  • Verapamilo, diltiazem
• Disminución de la velocidad de conducción del nodo auriculoventricular:
  • Efecto dromotrópico negativo
  • Ralentiza la conducción a través del nodo auriculoventricular (utilizados en la arritmia supraventricular)
  • Verapamilo, diltiazem
• Disminución del automatismo (efecto del nodo sinoauricular):
  • Efecto cronotrópico negativo
  • ↓ frecuencia cardíaca, ↓ gasto cardiado, ↓ presión arterial
  • Verapamilo, diltiazem

Absorción y excreción

• Formas de administración: oral, intravenosa
• Metabolismo: de primer paso hepático, principalmente por CYP3A4
• Interacciones medicamentosas:
  • Rifampicina: acelera la descomposición de los bloqueadores de los canales de calcio
  • Inhibidores de la proteasa, antibióticos macrólidos, fluconazol y zumo de pomelo: inhiben la descomposición de los bloqueadores de los canales de calcio
• Excreción: renal

Indicaciones

Efectos Secundarios

• Dihidropiridinas:
  • Cefalea (vasodilatación cerebral)
  • Taquicardia refleja (especialmente con nifedipino de acción corta)
  • Hipotensión
  • Rubor facial
  • Edema periférico (dependiente de la dosis; normalmente con amlodipino)
  • Hiperplasia gingival
• No dihidropiridinas:
  • Estreñimiento (dependiente de la dosis)
  • Fatiga
  • Bradicardia
  • Bloqueo del nodo auriculoventricular
  • Empeoramiento del gasto cardíaco
  • Hiperplasia gingival

Contraindicaciones

• Contraindicaciones comunes:
  • Hipotensión
  • Hipersensibilidad a los bloqueadores de los canales de calcio
  • Síndrome coronario agudo:
    • Evitar el nifedipino o las dihidropiridinas de acción corta.
    • Las dihidropiridinas de acción corta provocan taquicardia refleja y empeoran la isquemia miocárdica.
• Contraindicaciones de las no dihidropiridinas:
  • Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida
  • Síndrome del seno enfermo
  • Bloqueo auriculoventricular de 2do y 3er grado
  • Taquiarritmias supraventriculares causadas por una vía accesoria (i.e., síndrome de Wolff-Parkinson-White)
  • Evitar su uso con betabloqueadores.
• Contraindicaciones de las dihidropiridinas:
  • Estenosis aórtica de moderada a severa
  • Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva