Anti-histamínicos

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Anti-histamínicos

Os anti-histamínicos são fármacos que têm como alvo os recetores de histamina, particularmente os recetores H1 e H2. Os antagonistas H1 são inibidores competitivos e reversíveis dos recetores H1. Os anti-histamínicos de primeira geração atravessam a barreira hematoencefálica e podem causar sedação. Adicionalmente, são capazes de bloquear os recetores muscarínicos e provocar efeitos anticolinérgicos, utilizados no tratamento dos enjooos, náuseas a vómitos. São exemplos de antagonistas H1 de 1ª geração a clorfeniramina, a difenidramina, o dimenidrinato e a meclizina. Os anti-histamínicos de segunda geração habitualmente não causam sonolência, dado que não atravessam a barreira hematoencefálica. São exemplos de anti-histamínicos de 2ª geração a loratadina, a desloratadina e a cetirizina. Devido à sua atividade anti-histamínica, os antagonistas H1 são prescritos para tratar os sintomas de alergia. Os antagonistas H2 (bloqueadores) têm como alvo o recetor H2, reduzindo a produção e secreção de ácido gástrico. Assim, as indicações gerais dos bloqueadores H2 incluem o tratamento da DRGE e das úlceras gástricas e duodenais.

Última atualização: Jun 8, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Descrição Geral

Antagonistas H1

Antagonistas H2

Comparação de Anti-histamínicos

Referências

Descrição Geral

Histamina

Substância endógena envolvida na resposta alérgica imediata e na regulação do ácido gástrico
Participa na modulação de neurotransmissores
Principais locais de armazenamento:
- Mastócitos nos tecidos
- Basófilos no sangue
Tanto os basófilos como os mastócitos desempenham um papel importante nas reações de hipersensibilidade do tipo I.
Recetores de histamina e distribuição:
- H1: músculos lisos (por exemplo, intestinal, brônquico), células endoteliais, SNC
- H2: células parietais gástricas, músculo cardíaco, mastócitos, SNC
- H3: SNC
- H4: células de origem hematopoiética

Hipersensibilidade anafilática tipo i (aguda) — Fisiopatologia da hipersensibilidade tipo 1:
1. As células apresentadoras de antigénios (APCs) reconhecem o alergénio e apresentam-se às células T naive
2. As células T diferenciam-se em Th2, que libertam interleucinas.
3. As interleucinas estimulam as células B a produzirem IgE.
4. A IgE específica de antigénio liga-se aos mastócitos e basófilos.
5. A exposição subsequente ao mesmo antigénio leva à desgranulação e libertação de mediadores.

TCR: recetor de células T
Imagem por Lecturio.

Os antagonistas dos recetores H1 e H2 (anti-histamínicos) estão aprovados para uso clínico.
Antagonistas H1:
- Utilizados para controlar os sintomas alérgicos
- Os fármacos de 1ª geração atravessam a barreira hematoencefálica e interagem com os recetores do SNC, causando sedação.
- Os fármacos de 2ª geração não atravessam a barreira hematoencefálica, sendo considerados não sedativos.
Antagonistas H2:
- Exercem efeitos no trato GI superior
- Previnem a libertação de ácido induzida por histamina

Vídeos recomendados

8:19

Type I Hypersensitivity Reaction

Antagonistas H1

Fármacos

**Tabela: Antagonistas H1**
1ª geração	2ª geração
Carbinoxamina Clorfeniramina Clemastina Dexclorfeniramina Dimenidrinato Difenidramina Doxilamina Hidroxizina Meclizina Prometazina Triprolidina	Alcaftadina Azelastina Bepotastina Bilastina Cetirizina Desloratadina Emedastine Epinastina Fexofenadina Cetotifeno Levocetirizina Loratadina Olopatadina Rupatadina

Química e farmacodinâmica

Muitos antagonistas H1 têm uma cadeia de etilamina substituída.
Mecanismo de ação:
- Antagonistas competitivos do recetor H1
- Capazes de bloquear os recetores muscarínicos (1ª geração)
Efeitos:
- Inibem a constrição dos músculos lisos (por exemplo, músculos respiratórios)
- Inibem a vasodilatação (células endoteliais)
- ↓ Permeabilidade capilar, reduzindo o edema e formação de pápulas
- Aliviam o prurido, reduzindo os efeitos da histamina nas terminações nervosas
- Os antagonistas H1 têm efeitos anticolinérgicos devido à inibição dos recetores muscarínicos (utilizados no tratamento dos enjoos associados ao movimento).

Estruturas químicas de histamina e difenidramina — Estruturas químicas da histamina e difenidramina
Imagem: “*Skeletal formula of histamine*” por *Vaccinationist*. Licença: Domínio Público
Imagem: “*Skeletal formula of diphenhydramine*” por Fvasconcellos. Licença: Domínio Público

Farmacocinética

**Tabela: Farmacocinética de alguns antagonistas H1**
Tipo	Fármaco	Farmacocinética
1ª geração	Clorfeniramina	Oral 33% ligada às proteínas Semi-vida: até 24 horas Metabolismo hepático (CYP450) Excreção: urina
	Difenidramina	Oral, IM, IV 99% ligada às proteínas Semi-vida: até 12 horas (adultos) Metabolismo hepático (N-desmetilação por CYP2D6) Excreção: urina
	Meclizina	Oral Semi-vida: aproximadamente 5 horas Metabolismo hepático Excreção: urina e fezes
	Prometazina	Oral, retal, IV, IM Absorção oral rápida Metabolismo hepático Excreção: urina, fezes
2ª geração	Cetirizina	Oral Absorção rápida Semi-vida: 8 horas Metabolismo hepático limitado Excreção: essencialmente pela urina
	Loratidina	Oral Absorção rápida Semi-vida: 8 horas Metabolismo hepático Excreção: urina e fezes
	Olopatadina	Nasal, oftálmica Sem metabolismo extenso Excreção: essencialmente pela urina

CYP: citocromo P450

Indicações

Rinite alérgica
Conjuntivite alérgica
Urticária
Anafilaxia (tratamento de 2ª linha)
Difenidramina: também utilizada para tratar sintomas extrapiramidais induzidos por fármacos
Meclizina: enjoos, vertigem aguda
Prometazina: náuseas, vómitos (agudos)

Efeitos adversos e contraindicações

Efeitos adversos:
- Sedação (1ª geração)
- Efeitos antimuscarínicos (1ª geração):
  - Secura da boca e vias respiratórias
  - Retenção urinária
  - Obstipação
  - Taquicardia
  - Vermelhidão da pele
- Perda de apetite, náuseas, vómitos
Contra-indicação: hipersensibilidade ao fármaco ou aos seus componentes
Evitar o uso de sedativos com outros fármacos que causam sonolência.

Antagonistas H2

Fármacos

A histamina (juntamente com gastrina, acetilcolina) estimula as células parietais gástricas a secretar ácido.
Os antagonistas H2 (bloqueadores) interferem nas vias de produção e secreção do ácido gástrico.
Fármacos desta classe:
- Cimetidina
- Famotidina
- Nizatidina
- Ranitidina (retirada do mercado devido à presença de um contaminante, N-nitrosodimetilamina (NDMA))

Química e farmacodinâmica

Moléculas de histamina modificadas com cadeias laterais mais volumosas.
Mecanismo de ação:
- Ligação reversível aos recetores H2 da histamina localizados nas células parietais gástricas
- Altamente seletivo (geralmente não são afetados outros recetores de histamina)

Estruturas químicas de histamina e cimetidina — Estruturas químicas da histamina e cimetidina
Imagem: “*Skeletal formula of histamine*” por *Vaccinationist.*Licença: Domínio Público
Imagem: “*Cimetidine structural formula*” de Jü. Licença: Domínio Público

Farmacocinética

**Tabela: Farmacocinética dos antagonistas H2**
Fármaco	Farmacocinética
Cimetidina	Oral Absorção rápida Biodisponibilidade: cerca de 70% Metabolismo hepático parcial Excreção: urina
Famotidina	Oral, IV Absorção incompleta (oral) Metabolismo mínimo de 1ª passagem Excreção: urina
Nizatidina	Oral Biodisponibilidade: cerca de 70% Metabolismo hepático parcial Excreção: urina

Indicações

Úlceras gástricas e duodenais
DRGE
Pirose

Efeitos adversos e contraindicações

Efeitos adversos:
- Cefaleias, tonturas
- Confusão
- Diarreia, dor abdominal
- Utilização prolongada: défice de B12
- Cimetidina: ginecomastia (efeito antiandrogénico)
Contra-indicações: hipersensibilidade ao fármaco ou aos seus componentes

Vídeos recomendados

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Questions and Case Studies: H2 Blockers, GERD Medication and Domperidone

Comparação de Anti-histamínicos

**Tabela: Anti-histamínicos**
Fármaco	Mecanismo de ação	Indicação
Antagonistas H1 de 1ª geração (sedantes)	Antagonistas competitivos do recetor H1 1ª geração: capazes de bloquear os recetores muscarínicos	Rinite alérgica Conjuntivite alérgica Urticária Anafilaxia Outros: Sintomas extrapiramidais induzidos por fármacos Enjoos associados ao movimento, vertigem aguda Náuseas, vómitos
Antagonistas H1 de 2ª geração
Antagonistas H2 (bloqueadores)	Antagonistas dos recetores H2 localizados nas células parietais gástricas	Úlceras gástricas e duodenais DRGE Pirose

Referências

McQuaid, K.R. (2021). Drugs used in the treatment of gastrointestinal diseases. In Katzung, B.G., Vanderah, T.W. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 15e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2988&sectionid=250604938
Skidgel, R.A. (2017). Histamine, bradykinin, and their antagonists. In Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=172480964
Stringer, J.L. (Ed.) (2017). Histamine and antihistamines. In Basic Concepts in Pharmacology: What You Need to Know for Each Drug Class, 5e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2147&sectionid=161352490
Stringer, J.L. (Ed.) (2017). Drugs that affect the GI tract. In Basic Concepts in Pharmacology: What You Need to Know for Each Drug Class, 5e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2147&sectionid=161352543

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