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Antihistamínicos

Los antihistamínicos son medicamentos que tienen como diana los receptores de histamina, en particular los receptores H1 y H2. Los antagonistas H1 son inhibidores competitivos y reversibles de los receptores H1. Los antihistamínicos de primera generación cruzan la barrera hematoencefálica y pueden causar sedación. Además, por la capacidad de bloquear los receptores muscarínicos, también se observan efectos anticolinérgicos con esta clase de medicamentos. Los antagonistas H1 de 1ra generación incluyen clorfeniramina, difenhidramina, dimenhidrinato y meclizina. Los antihistamínicos de segunda generación generalmente no causan somnolencia, ya que estos agentes no cruzan la barrera hematoencefálica. Los ejemplos de antihistamínicos de 2da generación incluyen loratadina, desloratadina y cetirizina. Debido a su actividad antihistamínica, los antagonistas H1 se recetan para tratar los síntomas de alergia. Además, los antihistamínicos de 1ra generación también se usan para tratar la cinetosis, náuseas y vómitos. Los antagonistas H2 (bloqueadores) se dirigen contra el receptor H2, reduciendo la producción y secreción de ácido gástrico. Por lo tanto, las indicaciones generales de los bloqueadores H2 incluyen el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y las úlceras gástricas y duodenales.

Última actualización: Mar 14, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Histamina

  • Sustancia endógena implicada en la respuesta alérgica inmediata y la regulación del ácido gástrico
  • También participa en la modulación de neurotransmisores
  • Principales sitios de almacenamiento:
    • Mastocitos en los tejidos
    • Basófilos en la sangre
  • Tanto los basófilos como los mastocitos juegan un papel importante en las reacciones de hipersensibilidad de tipo I.
  • Receptores de histamina y distribución:
    • H1: músculos lisos (e.g., intestinal, bronquial), células endoteliales, sistema nervioso central (SNC)
    • H2: células parietales gástricas, músculo cardíaco, mastocitos, SNC
    • H3: SNC
    • H4: células de origen hematopoyético
Hipersensibilidad anafiláctica tipo i (aguda)

Fisiopatología de la hipersensibilidad tipo 1:
1. Las células presentadoras de antígenos (APC) reconocen el alergeno y lo presentan a las células T inmaduras
2. Las células T se diferencian en T colaboradoras 2 (Th2), que liberan interleuquinas.
3. Las interleuquinas estimulan las células B para producir inmunoglobulina E (IgE).
4. La IgE específica de antígeno se une a los mastocitos y basófilos.
5. La exposición posterior al mismo antígeno conduce a la desgranulación y liberación de mediadores.

TCR: receptor de células T

Imagen por Lecturio.

Antihistamínicos

  • Los antagonistas de los receptores H1 y H2 (antihistamínicos) están aprobados para uso clínico.
  • Antagonistas H1:
    • Se utilizan para controlar los síntomas alérgicos
    • Los medicamentos de 1ra generación atraviesan la barrera hematoencefálica, interactuando así con receptores en el SNC y provocando sedación.
    • Los medicamentos de 2da generación no cruzan la barrera hematoencefálica y se consideran no sedantes.
  • Antagonistas H2:
    • Ejercen efectos sobre el tracto gastrointestinal superior
    • Previenen la liberación de ácido inducida por histamina

Antagonistas H1

Medicamentos

Tabla: Antagonistas H1
1ra generación 2da generación
  • Carbinoxamina
  • Clorfeniramina
  • Clemastina
  • Dexclorfeniramina
  • Dimenhidrinato
  • Difenhidramina
  • Doxilamina
  • Hidroxizina
  • Meclizina
  • Prometazina
  • Triprolidina
  • Alcaftadina
  • Azelastina
  • Bepotastina
  • Bilastina
  • Cetirizina
  • Desloratadina
  • Emedastina
  • Epinastina
  • Fexofenadina
  • Ketotifeno
  • Levocetirizina
  • Loratadina
  • Olopatadina
  • Rupatadina

Estructura química y farmacodinamia

  • Muchos antagonistas H1 tienen un residuo de etilamina sustituido.
  • Mecanismo de acción:
    • Antagonistas competitivos del receptor H1
    • Capaces de bloquear los receptores muscarínicos (1ra generación)
  • Efectos:
    • Inhiben la constricción de los músculos lisos (e.g., músculos respiratorios)
    • Inhiben la vasodilatación (células endoteliales)
    • ↓ Permeabilidad capilar, reduciendo el edema y la formación de ronchas
    • Pueden suprimir el prurito al reducir los efectos de la histamina en las terminaciones nerviosas
    • Los antagonistas H1 tienen efectos anticolinérgicos debido a la inhibición de los receptores muscarínicos (utilizados terapéuticamente para tratar la cinetosis).
Estructuras químicas de histamina y difenhidramina

Estructura química de la histamina y la difenhidramina

Imagen:Skeletal formula of histamine” por Vaccinationist. Licencia: Dominio Público
Imagen:Skeletal formula of diphenhydramine” por Fvasconcellos. Licencia: Dominio Público

Farmacocinética

Tabla: Farmacocinética de antagonistas H1 representativos
Tipo Medicamento Farmacocinética
1ra generación Clorfeniramina
  • Oral
  • 33 % de unión a proteínas
  • Vida media: hasta 24 horas
  • Metabolismo hepático (CYP450)
  • Excreción: orina
Difenhidramina
  • Oral, intramuscular, intravenosa
  • 99% de unión a proteínas
  • Vida media: hasta 12 horas (adultos)
  • Metabolismo hepático (N-desmetilación por CYP2D6)
  • Excreción: orina
Meclizina
  • Oral
  • Vida media: aproximadamente 5 horas
  • Metabolismo hepático
  • Excreción: orina y heces
Prometazina
  • Oral, rectal, intravenosa, intramuscular
  • Absorción oral rápida
  • Metabolismo hepático
  • Excreción: orina, heces
2da generación Cetirizina
  • Oral
  • Absorción rápida
  • Vida media: 8 horas
  • Metabolismo hepático limitado
  • Excreción: principalmente orina
Loratidina
  • Oral
  • Absorción rápida
  • Vida media: 8 horas
  • Metabolismo hepático
  • Excreción: orina y heces
Olopatadina
  • Nasal, oftálmica
  • Sin metabolismo extenso
  • Excreción: principalmente orina
CYP: citocromo P450

Indicaciones

  • Rinitis alérgica
  • Conjuntivitis alérgica
  • Urticaria
  • Anafilaxia (tratamiento de 2da línea)
  • Difenhidramina: también se usa para tratar los síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos
  • Meclizina: cinetosis, vértigo agudo
  • Prometazina: náuseas, vómitos (agudo)

Efectos secundarios y contraindicaciones

  • Efectos secundarios:
    • Sedación (1ra generación)
    • Efectos antimuscarínicos (1ra generación):
      • Sequedad de la boca y vías respiratorias
      • Retención urinaria
      • Estreñimiento
      • Taquicardia
      • Enrojecimiento de la piel
    • Pérdida de apetito, náuseas, vómitos
  • Contraindicación: hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes
  • Evite el uso de sedantes con otros medicamentos que causen somnolencia.

Antagonistas H2

Medicamentos

  • La histamina (junto con la gastrina y la acetilcolina) estimula las células parietales gástricas para que secreten ácido.
  • Los antagonistas H2 (bloqueadores) interfieren con las vías de producción y secreción de ácido gástrico.
  • Medicamentos en esta clase:
    • Cimetidina
    • Famotidina
    • Nizatidina
    • Ranitidina (retirada del mercado debido a presencia de un contaminante, N-nitrosodimetilamina)

Estructura química y farmacodinamia

  • Los medicamentos son moléculas de histamina modificadas con cadenas laterales más voluminosas.
  • Mecanismo de acción:
    • Unión reversible a los receptores de histamina H2 ubicados en las células parietales gástricas
    • Altamente selectivos (otros receptores de histamina generalmente no se ven afectados)
Estructuras químicas de histamina y cimetidina.

Estructura química de la histamina y la cimetidina.

Imagen: “Skeletal formula of histamine” por Vaccinationist. Licencia: Dominio Público
Imagen: “Cimetidine structural formula” por Jü. Licencia: Dominio Público

Farmacocinética

Tabla: Farmacocinética de los antagonistas H2
Medicamento Farmacocinética
Cimetidina
  • Oral
  • Absorción rápida
  • Biodisponibilidad: aproximadamente 70%
  • Metabolismo hepático parcial
  • Excreción: principalmente orina
Famotidina
  • Oral, intravenosa
  • Absorción incompleta (oral)
  • Mínimo metabolismo de 1er paso
  • Excreción: orina
Nizatidina
  • Oral
  • Biodisponibilidad: aproximadamente 70%
  • Metabolismo hepático parcial
  • Excreción: orina

Indicaciones

  • Úlceras gástricas y duodenales
  • ERGE
  • Acidez estomacal

Efectos secundarios y contraindicaciones

  • Efectos secundarios:
    • Cefalea, mareo
    • Confusión
    • Diarrea, dolor abdominal
    • Uso prolongado: deficiencia de B12
    • Cimetidina: ginecomastia (efecto antiandrógeno)
  • Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes

Comparación de Antihistamínicos

Tabla: Antihistamínicos
Medicamento Mecanismo de acción Indicaciones
Antagonistas H1 de primera generación (sedantes)
  • Antagonistas competitivos del receptor H1
  • 1ra generación: capaces de bloquear los receptores muscarínicos
  • Rinitis alérgica
  • Conjuntivitis alérgica
  • Urticaria
  • Anafilaxia
  • Otros:
    • Síntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos
    • Cinetosis, vértigo agudo
    • Náusea, vómitos
Antagonistas H1 de 2da generación
Antagonistas H2 (bloqueadores) Antagonistas de los receptores H2 ubicados en las células parietales gástricas
  • Úlceras gástricas y duodenales
  • ERGE
  • Acidez estomacal

Referencias

  1. McQuaid, K.R. (2021). Drugs used in the treatment of gastrointestinal diseases. In Katzung, B.G., Vanderah, T.W. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 15e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2988&sectionid=250604938
  2. Skidgel, R.A. (2017). Histamine, bradykinin, and their antagonists. In Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=172480964
  3. Stringer, J.L. (Ed.) (2017). Histamine and antihistamines. In Basic Concepts in Pharmacology: What You Need to Know for Each Drug Class, 5e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2147&sectionid=161352490
  4. Stringer, J.L. (Ed.) (2017). Drugs that affect the GI tract. In Basic Concepts in Pharmacology: What You Need to Know for Each Drug Class, 5e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2147&sectionid=161352543

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