Clasificación

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del virus del herpes simple

• Taxonomía:
  • Familia: Herpesviridae
  • Subfamilia: Alphaherpesvirinae
  • Género: Simplexvirus
• Virus de ADN
  • Doble cadena
  • Lineal
  • Codifica aproximadamente 70 proteínas
• Estructura:
  • Núcleo (contiene el genoma)
  • Nucleocápside icosaédrica
  • Tegumento (contiene proteínas y enzimas virales)
  • Envuelto y picos de glicoproteínas

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Especies clínicamente relevantes

Se han reconocido dos tipos que causan infecciones:

• VHS-1 (tropismo por el epitelio oral)
• VHS-2 (tropismo por el epitelio genital)

Epidemiología

VHS-1:

• Prevalece en todo el mundo
• Afecta aproximadamente al 66% de la población
• Seroprevalencia:
  • Personas de 0 a 49 años de edad:
    • 47% en Estados Unidos
    • Hasta el 90% en los países de bajos ingresos
  • En los niños de Estados Unidos:
    • 6-7 años: 26%.
    • 12-13 años: 36%
• Sin preferencia de género
• Cada vez más frecuente como causa de herpes genital
• La causa más común de encefalitis viral aguda no epidémica en los Estados Unidos

VHS-2:

• Prevalece a nivel mundial
• Más común en los países de bajos ingresos
• Seroprevalencia:
  • Personas de 14 a 49 años en Estados Unidos: aproximadamente el 16%.
  • Aumenta con la edad y el número de parejas sexuales
  • Género:
    • Mujeres: 21%.
    • Hombres: 12%.
  • Raza:
    • Negros no hispanos: 39%
    • Blancos no hispanos: 12%.

Infección neonatal por herpes:

• Una complicación poco común de la infección por herpes genital materno
• Ocurre en aproximadamente 1 de cada 3.200 partos en Estados Unidos
• Es más probable que se produzca en mujeres que adquieren una infección primaria por herpes genital y, por tanto, carecen de anticuerpos maternos en el momento del parto o cerca de él

Patogénesis

Reservorio

Los humanos son el principal reservorio.

Transmisión

VHS-1:

• Contacto estrecho con secreciones orales de individuos que están eliminando activamente el virus
• También puede transmitirse a través de lesiones no aparentes o asintomáticas
• Puede transmitirse a través del sexo oral a parejas no infectadas

VHS-2:

• Contacto sexual:
  • El riesgo es mayor con las parejas de origen masculino que con las femeninas.
  • El 70% de las transmisiones exitosas se producen durante períodos de excreción viral asintomática.
• Contacto con secreciones infectadas
• Transmisión perinatal:
  • Suele ocurrir durante el parto vaginal
  • Las infeccionesen el útero pueden producirse durante infecciones primarias.

Fisiopatología

Infección primaria:

• Infección primaria:
  • Ocurre en individuos sin anticuerpos preexistentes contra el VHS-1 o el VHS-2
  • Diferente del primer episodio no primario: una infección herpética en un paciente con anticuerpos preexistentes contra el serotipo alternativo
  • Ejemplo: 1er episodio de una lesión perioral de VHS-1 en un paciente que tiene anticuerpos preexistentes contra el VHS-2
    • Los pacientes presentan síntomas y signos atenuados similares a los de las lesiones de reactivación, con menos lesiones y síntomas sistémicos menos graves.
• El virus debe encontrarse con superficies mucosas o piel rota (la piel intacta es resistente).
• El virus se adhiere a las células epiteliales y entra en ellas a través de las interacciones entre las glicoproteínas de la superficie viral y los receptores celulares del VHS (por ejemplo, la nectina-1).
• Se producen lesiones vesiculares de la epidermis → liberación de viriones infecciosos durante la fase lítica/reproductiva

Latencia de por vida:

• Definición: la persistencia de genomas virales en células que no producen virus infecciosos
• Las nucleocápsides virales son transportadas a lo largo de los axones sensoriales hasta los cuerpos celulares neuronales → establecimiento de la infección latente:
  • Ganglios del trigémino en las infecciones orofaríngeas
  • Ganglios sacros en las infecciones genitales
• El virus permanece latente en los núcleos de las células nerviosas.
• Sólo se sintetizan los transcritos de ARN viral asociados a la latencia (LAT) (no se producen proteínas virales).
• LATs parecen conferir resistencia a la apoptosis silenciando la expresión de genes líticos mediante la formación de heterocromatina, que impide la transcripción.
• El VHS evita el reconocimiento inmunitario celular y humoral mediante:
  • Inhibición de la vía de reconocimiento del MHC de clase I
  • Producción de receptores señuelo que se unen al dominio Fc de las Igs e inhiben la activación del complemento
  • Células dendríticas infectantes que ayudan en la respuesta inmune antiviral

Reactivación:

• Significa la transición de un virus de su estado latente al estado de replicación lítica en los ganglios nerviosos
• El virus se desplaza por transporte axonal anterógrado hasta las células epiteliales del lugar originalmente infectado.
• La replicación se produce dentro de las células epiteliales:
  • Formación de 1 o más grupos típicos de vesículas
  • También puede ser clínicamente inaparente e implicar el desprendimiento asintomático de viriones
• Las erupciones recurrentes suelen ser:
  • Menos grave
  • Ocurren con menos frecuencia a lo largo del tiempo
• Ocurre en individuos inmunocompetentes porque el VHS tiene múltiples mecanismos de evasión inmunológica
• Factores que favorecen la reactivación/frecuencia de reactivación:
  • Estados inmunodeprimidos:
    • Pacientes transplantados
    • Pacientes con cáncer
    • Pacientes con SIDA que tienen recuentos bajos de CD4 (el VHS requiere una inmunidad celular intacta para ser contenido normalmente)
  • Exceso de luz solar
  • Enfermedades febriles
  • Estrés físico (por ejemplo, procedimientos dentales) o emocional
  • Ancianos
  • Estímulos desconocidos

Patología

Los virus del herpes simple causan infecciones citolíticas que constituyen la base de todos los cambios patológicos: necrosis de las células infectadas junto con la respuesta inflamatoria

• Lesiones generales:
  • Vesículas agrupadas sobre una base eritematosa
  • Más tarde se convierten en pústulas y forman costras que curan sin cicatrizar porque los efectos citopáticos se limitan a la epidermis
• Microscópico:
  • Los queratinocitos infectados se vuelven multinucleados (por la fusión celular) y acantolíticos (separados entre sí).
  • Distintas inclusiones intranucleares («inclusiones Cowdry tipo A» = proteínas de replicación viral y viriones que empujan la cromatina hacia el borde del núcleo)
  • Necrosis epidérmica o acantólisis de espesor total (provoca ampollas)
  • Las ramificaciones nerviosas dérmicas pueden presentar una inflamación perineural aguda y crónica con hipertrofia ocasional de las células de Schwann y necrosis neuronal franca.

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Enfermedades causadas por el VHS-1

El VHS provoca una serie de afecciones. Las infecciones que se enumeran a continuación son las más comunes causadas por el VHS-1. Nota: El VHS-2 también puede estar asociado (aunque con menor frecuencia) a muchos de estos diagnósticos.

Infección asintomática

Sólo el 20%‒25% de los pacientes con anticuerpos contra el VHS-1 tienen una historia clínica positiva de infecciones orales-labiales o genitales.

Infecciones orales

Gingivoestomatitis:

• Comúnmente causada en niños por una infección primaria
• Signos y síntomas:
  • Fiebre
  • Lesiones vesiculares dolorosas:
    • Se producen en la mucosa oral y faríngea
    • Se ulceran rápidamente
  • Gingivitis con extensión a los labios y mejillas
  • Faringitis
  • Linfadenopatía cervical
  • Síntomas sistémicos:
    • Fiebre
    • Malestar
    • Mialgias

Faringitis:

• Causado comúnmente en adultos por una infección primaria
• Signos y síntomas:
  • Edema y dolor faríngeo
  • Exudado amigdalino
  • Lesiones orales:
    • Exudativa
    • Ulcerativa
  • Linfadenopatía cervical
  • Síntomas sistémicos

Herpes labial:

• Infección por reactivación recurrente
• Signos y síntomas:
  • Pródromo:
    • Aproximadamente 24 horas antes del brote, se desarrollan lesiones dolorosas en el borde del labio («borde bermellón»).
    • Dolor
    • Ardor
    • Hormigueo
    • Prurito
  • Lesiones:
    • Consiste en vesículas o úlceras bucolabiales localizadas («herpes labial» o «ampollas de fiebre»)
    • Disminución del dolor después de 24 horas
    • Cicatrización y formación de costras en 5-8 días
  • Rara vez se asocia con síntomas sistémicos

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Infección genital

• Infecciones genitales primarias por VHS-1:
  • Úlceras genitales bilaterales
  • Linfadenopatía sensible
  • Fiebre
  • Cefalea
  • Mialgias
  • Disfunción autonómica (retención urinaria o estreñimiento)
  • Alteraciones sensoriales (hiperestesia o anestesia del periné)
• Reactivación del VHS-1 genital:
  • Más común en el primer año después de la infección
  • Múltiples recurrencias son poco comunes (a diferencia de las infecciones genitales por VHS-2).

Otras manifestaciones cutáneas

Panadizo herpético:

• Infección del dedo por inoculación del virus a través de una rotura en la piel
• Visto en:
  • Niños después de la autoinoculación
  • Adolescentes en asociación con VHS genital
  • Personal sanitario (dentistas, personal sanitario a domicilio)
• Signos y síntomas:
  • Vesículas individuales o en racimo:
    • Generalmente claro con base eritematosa → puede volverse turbio
    • Evoluciona hacia una úlcera poco profunda → costra
    • Se curan gradualmente en 2-3 semanas
  • Dolor por ardor u hormigueo
  • Pueden aparecer síntomas similares a los de la gripe.
  • Diferenciar de las infecciones bacterianas (paroniquia), ya que no se requiere una incisión quirúrgica.

Herpes gladiador:

• Infección de la piel de la cara, el cuello y los brazos de luchadores y jugadores de rugby
• Erupción vesiculopustulosa → ulceración

Eritema multiforme:

• Trastorno inmunológico
• Signos y síntomas:
  • Lesiones cutáneas
  • Eritema de la mucosa y erosiones o bullas (dolorosas)

Eczema herpético:

• Infección por VHS-1 superpuesta a lesiones cutáneas por dermatitis atópica (especialmente en pacientes con tratamiento inmunosupresor)
• Signos y síntomas:
  • Dolor y lesiones cutáneas vesiculares
  • Puede extenderse rápidamente si no se trata

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Infecciones oculares

Las infecciones oculares se producen en <5% de los pacientes con infecciones por VHS-1, lo que conlleva la pérdida de visión y/o la ceguera.

Queratitis:

• Infección del epitelio corneal
• Principal causa de ceguera corneal en los países de altos ingresos
• Signos y síntomas:
  • Dolor
  • Sensación de cuerpo extraño
  • Desenfoque visual
  • Desgarro
  • Quemosis
  • Conjuntivitis
  • ↓ Sensación de la córnea
  • Lesiones dendríticas características de la córnea:
    • Úlcera corneal con patrón de ramificación
    • Visto en el examen con lámpara de hendidura
• Las infecciones recurrentes son frecuentes.
• Pueden producirse cicatrices estromales.

Necrosis retiniana aguda:

• Retinitis necrotizante, poco común y potencialmente cegadora
• Ocurre en:
  • Huéspedes inmunocompetentes
  • Mujeres embarazadas
  • Pacientes con infección por VIH
• Signos y síntomas:
  • ↓ Visión
  • Enrojecimiento ocular
  • Miodesopsias
  • Fotofobia
  • Algunos pacientes pueden tener dolor periorbital.

Conjuntivitis y blefaritis:

• Unilateral
• Vesículas en el margen del párpado
• Quemosis
• Edema de los párpados
• Desgarro

Coriorretinitis (uveítis posterior):

• De infecciones diseminadas por VHS
• Se observa en neonatos o en personas inmunodeprimidas
• Signos y síntomas:
  • Visión borrosa, distorsionada o pérdida de visión
  • Escotoma
  • Miodesopsias

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Síndromes neurológicos

Encefalitis:

• Suele ser unilateral y afecta al lóbulo temporal y al córtex insular (pregunta de exámen)
• Alta tasa de morbilidad y mortalidad
• Signos y síntomas:
  • Fiebre
  • Cefalea
  • Convulsiones
  • Signos neurológicos focales
  • Conciencia alterada

Meningitis aséptica:

• Más comúnmente asociado a las infecciones por VHS-2
• Signos y síntomas:
  • Fiebre
  • Cefalea
  • Fotofobia
  • Meningismo

Otras manifestaciones:

• Parálisis de Bell: incapacidad temporal para controlar los músculos faciales del lado afectado de la cara
• Disfunción autonómica: se presenta como retención urinaria durante una infección genital primaria
• Mielitis transversal: una inflamación desmielinizante de ambos lados de 1 sección de la médula espinal

Infecciones de las vías respiratorias

Epiglotitis o laringitis (crup herpético):

• Puede ocurrir en niños
• Condición autolimitante
• Signos y síntomas:
  • Tos no productiva
  • Estridor

Neumonitis por VHS:

• Rara
• Suele ocurrir en pacientes inmunocomprometidos
• Se considera una condición definitoria del SIDA
• Se produce tras una traqueobronquitis
• Signos y síntomas:
  • Disnea
  • Tos
  • Fiebre
  • Sibilancias

Enfermedad gastrointestinal

Esofagitis por VHS:

• Suele observarse en huéspedes inmunocomprometidos
• Se considera una condición definitoria del SIDA
• Difundido por:
  • Extensión directa desde la orofaringe
  • Reactivación y propagación a través del nervio vago a la mucosa
• Signos y síntomas:
  • Odinofagia
  • Disfagia
  • Dolor torácico retroesternal

Hepatitis fulminante:

• Rara
• Asociado a la enfermedad diseminada
• Causado tanto por el VHS-1 como por el VHS-2
• Sólo el 30% de los pacientes presentan lesiones cutáneas típicas.

Enfermedades causadas por el VHS-2

Las afecciones que se enumeran a continuación son las más comúnmente asociadas a las infecciones por VHS-2. Una vez más, hay que tener en cuenta que el VHS-1 también puede estar asociado a muchos de estos diagnósticos.

Infección genital

Infecciones genitales primarias por VHS-2:

• Periodo medio de incubación: 4 días (rango 2-12 días)
• La viremia es más frecuente (24%) que en los casos de reactivación.
• Puede ser asintomática, o presentarse con síntomas leves o graves:
  • Úlceras genitales dolorosas:
    • Grupos de vesículas de 2-4 mm que contienen un líquido claro
    • Se convierten en pústulas que se rompen → erosiones o úlceras superficiales con bordes festoneados
    • Se curan sin cicatrizar
  • Disuria
  • Fiebre
  • Linfadenopatía inguinal local sensible
  • Cefalea

Infección no primaria de primer episodio (reactivación):

• Frecuencia de las recidivas:
  • Recaídas más tempranas y frecuentes si la infección primaria ha durado > 5 semanas
  • Más común con el VHS-2 que con el VHS-1
  • Más común en pacientes inmunodeprimidos
• Signos y síntomas:
  • Puede ser sintomático o asintomático
  • Pródromo: leves hormigueos o dolores punzantes en las nalgas, las piernas y las caderas
  • Menos lesiones y síntomas sistémicos menos graves

Manifestaciones extragenitales

• Meningitis aséptica
• Meningitis aséptica recurrente benigna (meningitis de Mollaret):
  • > 3 episodios de síntomas de meningitis
  • Seguido de una resolución espontánea
• Disfunción del SNA sacro: provoca retención de orina
• Radiculitis sacra:
  • Retención urinaria aguda con pérdida de la sensibilidad sacra
  • Se produce en infecciones primarias graves
  • Transitorio, pero requiere cateterismo
• Hepatitis
• Proctitis: más común en hombres que tienen sexo con hombres (HSH)

Diagnóstico

• PCR:
  • Método de diagnóstico preferido
  • Puede utilizarse para detectar ADN viral
  • Puede utilizarse para identificar los serotipos del VHS
  • Sensibilidad (98%) y especificidad (99%) extremadamente altas
  • Hallazgos positivos en el curso temprano de la enfermedad
  • Las muestras pueden obtenerse de:
    • Lesiones vesiculares no cubiertas
    • Líquido intraocular (necrosis retiniana aguda)
    • Hisopos uretrales, rectales o cervicales
    • LCR
    • Sangre (útil para infecciones neonatales fulminantes, hepatitis)
• Cultivos virales:
  • Menos sensible que la PCR
  • Depende de la cantidad de virus
• Biopsia de tejido:
  • Sitios:
    • Piel
    • Pulmón
    • Hígado
    • Esófago
  • Se puede diagnosticar por su aspecto histológico y confirmarse mediante métodos inmunohistoquímicos o moleculares
• El frotis de Tzanck:
  • Procedimiento:
    • La muestra se obtiene raspando la base de una vesícula.
    • La muestra se coloca en un portaobjetos.
    • Teñido con Giemsa o azul de toluidina
    • Se observan los efectos citopáticos típicos del VHS.
  • Mostrará células gigantes multinucleadas
  • Baja sensibilidad y especificidad
  • No se puede diferenciar entre los serotipos del VHS
• Prueba directa de anticuerpos fluorescentes:
  • Rápida
  • Baja sensibilidad y especificidad
• Pruebas serológicas:
  • Aplicaciones limitadas
  • Los títulos no se correlacionan con los cultivos positivos o la presencia de lesiones.

Tratamiento

Terapia médica

Antivirales:

• Mecanismo de acción: derivados nucleósidos que interfieren en la síntesis del ADN viral al inhibir la ADN polimerasa viral
• Debe vigilarse la función renal.
• Usos:
  • Depende de la gravedad (puede no ser necesario para infecciones leves o mínimamente sintomáticas)
  • Tratamiento de una infección activa
  • Terapia episódica (iniciada al primer signo de síntomas prodrómicos)
  • Supresión crónica (para recidivas frecuentes o graves)
  • Reduce pero no elimina la excreción viral
• Opciones sistémicas:
  • Aciclovir
  • Valaciclovir
  • Famciclovir
• Opciones tópicas (para infecciones oculares):
  • Aciclovir
  • Ganciclovir
  • Trifluridina (más toxicidad para la córnea)

Analgésicos:

• Lidocaína
• Benzocaína

Pacientes inmunodeprimidos

• Los pacientes inmunodeprimidos pueden presentar síntomas más graves, mayor riesgo de complicaciones y mayor riesgo de desarrollar infecciones por VHS resistentes a los medicamentos.
• Tratados con regímenes similares a los de los pacientes inmunocompetentes, pero con dosis más altas para la terapia supresiva
• Los pacientes seropositivos que no reciben terapia antirretroviral (TAR) pueden ser propensos a padecer el síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI) cuando son tratados por infecciones por VHS.
  • Las manifestaciones clínicas empeoran inicialmente tras el inicio de la terapia antirretroviral.
  • Se puede administrar una terapia supresora para prevenir la IRIS.

Prevención de nuevas infecciones por VHS

• Herpes labial:
  • Evite el contacto con la saliva o los fómites contaminados por la saliva de los miembros de la familia y las parejas íntimas (por ejemplo, evite besarse y compartir utensilios de cocina y toallas).
  • Personal sanitario:
    • Precauciones universales
    • Utilizar guantes durante la exploración física de un paciente con lesiones activas por VHS.
    • Protección ocular y bucal durante la aspiración o la broncoscopia
• Herpes genital:
  • Se recomienda el uso de barreras para el sexo oral y genital.
  • Nota: Las parejas embarazadas que son negativas al VHS deben tomar precauciones debido al alto riesgo de transmisión al neonato.
• Herpes gladiador:
  • Los deportistas no deben participar en deportes de contacto hasta que todas las lesiones herpéticas estén en la fase de corteza seca.
  • Se ha sugerido un tratamiento antiviral oral supresivo para todos los luchadores, independientemente de los antecedentes de VHS, ya que reduce notablemente el riesgo de un brote (en un 85%).

Comparación de los herpesvirus

La tabla que se presenta a continuación compara y contrasta el VHS-1 y el VHS-2:

Tabla: Comparación de los virus del herpes simple

Serotipo	VHS-1	VHS-2
Transmisión	Secreciones respiratorias, saliva Ubicua 90% en la infancia	Contacto sexual, perinatal 30% en la edad adulta
Infección lítica	Células mucoepiteliales	Células mucoepiteliales
Latencia	Ganglios del trigémino	Ganglios sacros
Enfermedades	Gingivoestomatitis Herpes labial Queratitis Conjuntivitis Panadizo herpético Encefalitis Hepatitis Esofagitis Neumonitis	Herpes genital Herpes neonatal Meningitis aséptica Proctitis

Comparación de los virus de la familia Herpesviridae

La siguiente tabla compara los 9 herpesvirus considerados endémicos en humanos. En total se conocen 115 especies diferentes de herpesvirus, que se agrupan en 3 familias:

• Alfa (infectan a las células epiteliales y producen una infección latente en las neuronas postmitóticas)
• Beta (infectar y producir una infección latente en varios tipos de células)
• Gamma (producen una infección latente principalmente en las células linfoides)

Tabla: Comparación de los 9 herpesvirus considerados endémicos en humanos

HHV	Nombre común	Células objetivo primarias	Sitio de latencia	Presentación clínica*
1 (grupo alfa)	VHS-1	Células mucoepiteliales	Ganglios de la raíz dorsal	Gingivoestomatitis Queratitis Panadizo herpético Encefalitis Hepatitis Esofagitis Neumonitis
2 (grupo alfa)	VHS-2			Herpes genital Meningitis Proctitis
3 (grupo alfa)	VZV			Varicela Herpes zóster
4 (grupo gamma)	VEB	Células epiteliales Células B	Células B de memoria	Mononucleosis infecciosa Linfoma de Hodgkin Linfoma de Burkitt Leucoplasia vellosa oral Cáncer gástrico asociado al VEB
5 (grupo beta)	CMV	Monocitos Linfocitos Células epiteliales	Células progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea	Mononucleosis por CMV Retinitis por CMV Colitis por CMV Encefalitis por CMV
6A, 6B (grupo beta)	HHV-6	Células T	Monocitos	Roséola
7 (grupo beta)	HHV-7		Células T
8 (grupo gamma)	Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi	Linfocitos Células epiteliales	Células B	Sarcoma de Kaposi

Diagnóstico diferencial

• Úlceras aftosas recurrentes (aftas): una enfermedad muy común, probablemente relacionada con el sistema inmunológico, de la mucosa oral (y menos comúnmente, de la mucosa genital), que se manifiesta como pequeñas úlceras discretas y dolorosas que se curan en 1-2 semanas. Las aftas recurrentes no van precedidas de vesículas y sólo se producen en las superficies mucosas. El diagnóstico es clínico, aunque se pueden realizar pruebas para evaluar condiciones asociadas (por ejemplo, deficiencias nutricionales, enfermedad inflamatoria intestinal). El tratamiento incluye la evitación de los factores desencadenantes, la terapia sintomática y el tratamiento de las etiologías subyacentes.
• Sífilis: una infección bacteriana causada por la espiroqueta Treponema pallidum, que se suele contagiar por contacto sexual. La sífilis primaria puede presentarse con chancros duros que inicialmente se presentan como pequeñas manchas rojas. A diferencia de las vesículas en las infecciones por VHS, estos chancros (las vesículas están ausentes) son indoloros. El diagnóstico se realiza con serología, examen de campo oscuro e inmunotinción en la biopsia. La penicilina G es el antibiótico de elección.
• Chancroide: una ITS causada por Haemophilus ducreyi. Los pacientes desarrollan úlceras genitales necrotizantes dolorosas y linfadenopatía inguinal. El diagnóstico suele ser clínico, pero la PCR y los cultivos pueden utilizarse para la confirmación. El manejo es con antibióticos macrólidos.
• Otras úlceras genitales, anales o perianales: causas no infecciosas que no están relacionadas con las ITS: hongos, traumatismos, carcinoma, aftas, erupción fija por medicamentos y psoriasis.
• Faringitis bacteriana: infección de la faringe. Los pacientes suelen experimentar dolor de garganta y fiebre. Los síntomas no van precedidos de un grupo de vesículas agrupadas como las que se observan en las infecciones por VHS. El diagnóstico puede incluir pruebas rápidas de detección de Streptococcus del grupo A, cultivos bacterianos y PCR para excluir infecciones por VHS. El tratamiento incluye penicilina o amoxicilina.
• Infecciones por enterovirus (por ejemplo, herpangina): enfermedades febriles agudas causadas principalmente por los coxsackievirus A y B, y el enterovirus 71. La herpangina se asocia a pequeñas lesiones vesiculares o ulcerosas en las estructuras orofaríngeas posteriores (enantema). Los hallazgos clínicos y la PCR se utilizan para hacer el diagnóstico. El tratamiento es sintomático.
• Mononucleosis infecciosa: infección causada por otro herpesvirus, el VEB. Las manifestaciones clínicas incluyen fiebre, faringoamigdalitis y linfadenopatía. A diferencia de las infecciones por VHS, la mononucleosis no suele estar asociada a grupos de vesículas. El diagnóstico es clínico y se confirma mediante pruebas de anticuerpos heterófilos o serología. El tratamiento es de soporte.
• Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): enfermedad rara y potencialmente letal que ataca la piel y las mucosas. El síndrome de Stevens-Johnson tiene un espectro con la forma más grave (necrólisis epidérmica tóxica (NET)) y puede ser desencadenado por una reacción a un medicamento o a una infección bacteriana o vírica (incluido el VHS) o enfermedad preexistente. Los pacientes presentan un pródromo gripal y la aparición de bullas cutáneas, seguidas de descamación en la cara, el tórax y las mucosas. El diagnóstico es clínico y el tratamiento es en gran medida de apoyo.
• Infecciones cutáneas bacterianas con ulceración superficial: infecciones que pueden simular un panadizo herpético. Las infecciones bacterianas de la piel con ulceración superficial no van precedidas de una vesícula y suelen afectar a los tejidos subepidérmicos. Es importante diferenciar estas condiciones, ya que los antibióticos y el drenaje no son necesarios para el panadizo herpético.
• Proctitis: además de las infecciones por VHS, el diagnóstico diferencial en los HSH incluye las infecciones por Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia y T. pallidum. La presentación de la proctitis puede simular una enfermedad intestinal inflamatoria. El diagnóstico se realiza mediante PCR, cultivos, serología, examen de campo oscuro e inmunotinción en la biopsia.