Síndrome de Sturge-Weber

Descripción General

Epidemiología

La incidencia es aproximadamente 1 de cada 20,000 a 50,000 recién nacidos vivos.

Etiología

• Congénito pero no heredado
• Mutación esporádica sin causa conocida
• En el 80-90% de los casos, causada por una variante de mosaico somático en el gen GNAQ → no se transmite a la descendencia

Fisiopatología

• Gen GNAQ: codifica G-alfa-q, una proteína de unión a nucleótidos de guanina → regula las vías de señalización intracelular
• La mutación da como resultado un crecimiento irregular de las células endoteliales vasculares.
• Se presenta como una malformación capilar-venosa, especialmente en las regiones dérmicas y leptomeníngea

Presentación Clínica

Los síntomas generalmente se deben al efecto de la malformación capilar-venosa dentro del cerebro, la piel y el ojo. No todos los síntomas tienen que estar presentes en un individuo para que se le diagnostique síndrome de Sturge-Weber y algunos síntomas pueden desarrollarse más adelante en la vida.

Dermatológicos

Mancha en vino de oporto:

• También conocido como nevo flamígero
• Presente desde el nacimiento
• Distribución:
  • Facial: ramas oftálmica y maxilar del nervio trigémino
  • Puede extenderse a:
    • Tronco
    • Brazo
• Rosa claro a rojo intenso

Neurológicos

• Malformación vascular leptomeníngea, también llamada angioma leptomeníngeo
• Tumor benigno de la aracnoides y piamadre (leptomeninges)
• Ipsilateral a la mancha en vino de oporto
• Principalmente en los lóbulos parietal y occipital
• Conduce a la atrofia y calcificaciones en la corteza cerebral debajo del tumor, causando:
  • Convulsiones:
    • Inicio temprano (hacia los 6 meses)
    • Generalmente, son la queja principal de la presentación clínica
    • Convulsiones focales
  • Hemiparesia/hemianopsia:
    • Síntomas parecidos a un accidente cerebrovascular
    • Transitorio
  • Discapacidad intelectual, dificultades de aprendizaje.
  • Trastornos del estado de ánimo

Oftalmológicos

• Glaucoma (inicio temprano), potencialmente causado por:
  • Ángulo anormal de la cámara anterior
  • ↑ De la presión venosa epiescleral → drenaje acuoso obstruido
• Hemianopsia homónima (por malformaciones vasculares que afectan las vías ópticas o los lóbulos occipitales)
• Estrabismo
• Lagrimeo aumentado
• Anomalías vasculares, que pueden afectar:
  • Coroides
  • Epiesclera
  • Conjuntiva
  • Retina
  • Cuerpo ciliar

Endocrinológicas

• Reducción de la hormona del crecimiento (GH, por sus siglas en inglés) → talla baja
• Hipotiroidismo central

Mnemotecnia

Una manera fácil de recordar es usando la mnemotecnia “STURGE” (en inglés):

• S – Stain (port wine) (mancha- vino oporto)
• T – Tram track-like calcification (calcificaciones con patrón en “vías de tren”)
• U – Unilateral weakness (debilidad unilateral)
• R – Recurrent seizure (convulsiones recurrentes)
• G – Glaucoma
• E – Eye signs (signos oculares)

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

• Neuroimagenología:
  • Resonancia magnética (RM) con contraste: realza los angiomas leptomeníngeos
  • Tomografía computarizada (TC): calcificación tipo vía de tren debida a malformaciones vasculares leptomeníngeas
  • Se realiza de inmediato si el paciente presenta síntomas neurológicos
  • Realizada después de 1 año de edad en pacientes con mancha en vino de oporto
• Examen de la vista, medición de la presión intraocular (PIO) para evaluar glaucoma
• Electroencefalograma (EEG) → para evaluar la actividad convulsiva
• Confirmación: pruebas genéticas para mutaciones en GNAQ

Tratamiento

• Se centra en el tratamiento de síntomas, como lesiones cutáneas, convulsiones y glaucoma:
  • Mancha en vino de oporto: terapia con láser de colorante pulsado
  • Convulsiones:
    • Anticonvulsivos (carbamazepina)
    • Hemisferectomía en casos refractarios
  • Glaucoma: tratamiento tópico o quirúrgico
• Prevención:
  • Aspirina en dosis bajas (probablemente reduce el riesgo de eventos isquémicos cerebrales y convulsiones)
  • Examen oftalmológico periódico para monitorizar la PIO

Pronóstico

• Determinado por la extensión de la lesión y la edad de inicio de las convulsiones
• Es probable que la función neurológica se deteriore con la edad, lo que afecta la función diaria.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Klippel-Trenaunay: una rara enfermedad congénita y esporádica que resulta en una malformación vascular similar al síndrome de Sturge-Weber. A diferencia del síndrome de Sturge-Weber, los síntomas neurológicos y oftalmológicos son raros y las manchas en vino de oporto se observan más comúnmente en las extremidades. La afectación ósea y muscular produce hipertrofia de las extremidades. El tratamiento consiste en citorreducción quirúrgica o escleroterapia de los vasos malformados.
• Enfermedad de von Hippel-Lindau: una afección neurocutánea genética autosómica dominante que resulta de una eliminación o mutación en el gen VHL. Las personas diagnosticadas con la enfermedad de von Hippel-Lindau tienen tumores y quistes en varias partes del cuerpo y pueden presentar hemangioblastomas, carcinoma de células renales, feocromocitoma, tumores del saco endolinfático del oído medio, tumores pancreáticos y/o cistoadenomas papilares del epidídimo o el ligamento ancho. El diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas, evaluación de laboratorio, examen de fondo de ojo y TC/RM para detectar tumores. El tratamiento de la enfermedad incluye la extirpación quirúrgica de los tumores.
• Neurofibromatosis tipo 1: un trastorno neurocutáneo hereditario autosómico dominante caracterizado por una anomalía en el gen supresor de tumores, que da lugar a tumores nerviosos. Los individuos afectados presentan manchas café con leche, neurofibromas, pecas en los pliegues cutáneos, gliomas de las vías ópticas y nódulos de Lisch. El diagnóstico se basa en los criterios clínicos del National Institute of Health (NIH) y estudios de imagenología. El selumetinib y la cirugía son las modalidades de tratamiento.
• Esclerosis tuberosa: trastorno autosómico dominante que se presenta principalmente con síntomas neurocutáneos. La mutación en el gen TSC provoca un crecimiento excesivo similar a un tumor en el cerebro, ojos, corazón, riñones y pulmones. Las manifestaciones cutáneas incluyen hipopigmentación (i.e., manchas de hojas de fresno) o crecimiento excesivo (i.e., angiofibroma). El diagnóstico se realiza clínicamente y se confirma mediante pruebas genéticas. El tratamiento implica un enfoque multidisciplinario que abarca el seguimiento y tratamiento de diversas manifestaciones del trastorno.