Síndrome de Peutz-Jeghers

Descripción General

Definición

El síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) es un trastorno hereditario autosómico dominante caracterizado por pólipos hamartomatosos gastrointestinales y máculas melanóticas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum piel y mucosas.

Epidemiología

• Relativamente raro
• 1 caso por cada 60 000–300 000
• Edad promedio para la 1era aparición de pólipos: 11–13 años
• Aproximadamente el 50% de las personas tienen síntomas a los LOS Neisseria 20 años.
• El 50%–80% de las mutaciones de STK11 son familiares.
• Ambos sexos se ven igualmente afectados.
• El riesgo de cáncer ↑ con la edad:
  • 1%–2% de riesgo a los LOS Neisseria 20 años
  • Aproximadamente de 30% a los LOS Neisseria 50 años
  • Aproximadamente de 80% a los LOS Neisseria 70 años
• Riesgo 15 veces mayor de desarrollar cáncer intestinal

Etiología

• Mutación germinal y hereditaria autosómica dominante del gen supresor de tumores serina/treonina quinasa 11 (STK11/LBT1) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el cromosoma 19p13
• Mutación STK11: asociada al AL Amyloidosis 50%-80% de las familias diagnosticadas con SPJ

Fisiopatología

• Las funciones de supresión de tumores y regulación del ciclo celular del gen STK11/LKB1 están comprometidas.
• Codifica la serina/treonina quinasa (STK) multifuncional, que es importante en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la transducción de señales de 2do mensajero
• Modulación STK:
  • Proliferación celular
  • Polaridad celular
  • Papel importante en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la respuesta a ↓ niveles de energía celular
• La proteína STK11 → inhibición de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK, por sus siglas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum inglés) → promueve la inhibición de la diana mecanicista de la rapamicina quinasa ( mTOR mTOR Peutz-Jeghers Syndrome).
• En EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el SPJ, la vía mTOR mTOR Peutz-Jeghers Syndrome está desregulada.
• Los LOS Neisseria pólipos son causados por un crecimiento excesivo de las células nativas de la zona en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la que se encuentran normalmente.
  • Los LOS Neisseria pólipos hamartomatosos están formados por elementos celulares normales del tracto gastrointestinal
  • Los LOS Neisseria pólipos hamartomatosos del SPJ se diferencian microscópicamente por:
    • Amplia proliferación de músculo liso, y
    • El patrón único de arborización a lo largo de todo el pólipo

Presentación Clínica

Antecedentes

• Los LOS Neisseria padres pueden referir máculas periorales y bucales que aparecen por 1era vez alrededor de los LOS Neisseria 5 años de edad.
• Antecedentes familiares de SPJ
• Durante las primeras 3 décadas de vida:
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
  • Hemorragia rectal
  • Dolor Dolor Inflammation abdominal
  • Obstrucción
  • Intususcepción

Examen físico

• Pigmento mucocutáneo y máculas melanóticas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum labios, región perioral, mucosa bucal, ojos, fosas nasales, yemas de los LOS Neisseria dedos, palmas, plantas y región perianal:
  • Máculas de 1–5 mm
  • Presentes en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum más del 95% de los LOS Neisseria casos
  • Manchas pequeñas, planas, de color marrón o azul oscuro
  • De aspecto similar a las pecas
  • Suelen encontrarse en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las siguientes localizaciones:
    • Boca, cruzando el borde del bermellón: 94%
    • Fosas nasales
    • Región perianal
    • Dedos
    • Cara dorsal y volar de las manos y los LOS Neisseria pies: 62%-74%
  • Pueden desaparecer después de la pubertad, pero tienden a persistir en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la mucosa bucal
• Los LOS Neisseria pólipos rectales pueden encontrarse durante un tacto rectal.
• Ginecomastia y aceleración del crecimiento (debido a un tumor Tumor Inflammation de células de Sertoli)
• Masa testicular

Diagnóstico

• El diagnóstico requiere 2 de los LOS Neisseria siguientes:
  • ≥ 2 pólipos de SPJ en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la histología
  • Antecedentes familiares de SPJ
  • Pigmentación mucocutánea característica (labios, boca, nariz, ojos, dedos, genitales)
• Los LOS Neisseria pólipos del SPJ no tienen características específicas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la endoscopia y solo pueden distinguirse de forma fiable de otros tipos de pólipos mediante la histopatología.
  • Los LOS Neisseria pólipos (60%-90%) se encuentran con mayor frecuencia en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el intestino delgado (yeyuno).
  • Otros se encuentran en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el colon Colon The large intestines constitute the last portion of the digestive system. The large intestine consists of the cecum, appendix, colon (with ascending, transverse, descending, and sigmoid segments), rectum, and anal canal. The primary function of the colon is to remove water and compact the stool prior to expulsion from the body via the rectum and anal canal. Colon, Cecum, and Appendix: Anatomy (50%-64%) y en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el estómago (15%-30%).
  • Los LOS Neisseria pólipos pueden ser sésiles, lobulados o pedunculados.
  • Patología: patrón de arborización distintivo del músculo liso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la lámina propia
• Se recomienda que las personas que cumplen los LOS Neisseria criterios de diagnóstico se sometan a pruebas genéticas.
  • Ayuda a identificar a los LOS Neisseria familiares en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum riesgo
  • Las pruebas genéticas pueden utilizarse para confirmar el SPJ:
    • Sensibilidad variable Variable Variables represent information about something that can change. The design of the measurement scales, or of the methods for obtaining information, will determine the data gathered and the characteristics of that data. As a result, a variable can be qualitative or quantitative, and may be further classified into subgroups. Types of Variables de la prueba
    • Casos familiares: 70%
    • Casos esporádicos: 30%-67%
• No se han identificado todas las mutaciones asociadas al AL Amyloidosis SPJ, por lo que la ausencia de la mutación STK11 no excluye el diagnóstico de SPJ.

Tratamiento

Observación

• Ampliar el asesoramiento genético a los LOS Neisseria pacientes y sus familias (especialmente a los LOS Neisseria pacientes que desean tener hijos).
• Exámenes anuales incluyendo hemograma completo (para evaluar por anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types por deficiencia de hierro)
• Endoscopia:
  • Incluye esofagogastroduodenoscopia y videocápsula endoscópica
  • A partir de los LOS Neisseria 8 años
  • Si se encuentran pólipos, repetir cada 2-3 años
  • Si no hay pólipos, repetir a los LOS Neisseria 18 años o antes si es sintomático
• Colonoscopia:
  • A partir de los LOS Neisseria 8 años
  • Si se encuentran pólipos, repetir cada 2-3 años
  • Si no se encuentran pólipos, repetir a los LOS Neisseria 18 o antes si se presentan síntomas
• Tamizaje para cáncer de páncreas:
  • Colangiopancreatografía por resonancia magnética o ultrasonido endoscópico
  • A partir de los LOS Neisseria 30–35 años, se repite cada 1–2 años
• Tamizaje de cáncer de mama:
  • Examen clínico: a partir de los LOS Neisseria 30 años, se repite cada 6 meses
  • Mamografía y RM de la mama: a partir de los LOS Neisseria 25- 30 años
• Tamizaje de cáncer cervicouterino, ovario y endometrio:
  • Prueba de Papanicolaou y examen pélvico: anualmente a partir de los LOS Neisseria 18 años
  • Observar si hay signos de pubertad precoz
  • Las recomendaciones para un ultrasonido transvaginal varían.
• Tamizaje de tumores testiculares ( tumor Tumor Inflammation de células de Sertoli):
  • Examen testicular anual: a partir de los LOS Neisseria 10 años
  • Comprobar también si hay signos de feminización (e.g., ginecomastia)
  • Solicitar ultrasonido si se observan anormalidades.
• El riesgo de cáncer de tiroides y pulmón está presente en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el SPJ, pero el tamizaje carece de evidencia.

Tratamiento quirúrgico

• Polipectomía endoscópica para pólipos > 0.3 cm
• Mastectomía profiláctica
• Histerectomía y salpingooforectomía bilateral profiláctica tras culminar la maternidad
• Otras cirugías incluyen laparotomías y laparoscopias por afectación gastrointestinal y complicaciones extraintestinales.
• La laparotomía y la resección pueden ser necesarias para:
  • Cambios neoplásicos
  • Incapacidad de monitorizar y remover pólipos
  • Intususcepción
  • Obstrucción
  • Hemorragia intestinal persistente

Complicaciones

• Intususcepción en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el 69% de los LOS Neisseria pacientes
• Obstrucción gastrointestinal por pólipos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el intestino delgado y grueso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el 43% de los LOS Neisseria pacientes
• Isquemia mesentérica en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el 23% de los LOS Neisseria pacientes
• Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types ferropénica
• Hemorragia gastrointestinal por ulceraciones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el 14% de los LOS Neisseria pacientes
• Extrusión del pólipo en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el 7% de los LOS Neisseria pacientes

Pronóstico

• 39% de riesgo de cáncer colorrectal a lo largo de la vida
• 32%–54% de riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida
• Aproximadamente el 50% de los LOS Neisseria pacientes con SPJ fallecen por cáncer antes de alcanzar los LOS Neisseria 57 años.
• Edad media del primer diagnóstico de cáncer: 43 años

Diagnóstico Diferencial

• Enfermedad de Cowden: trastorno autosómico-dominante causado por mutaciones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum PTEN, un gen supresor de tumores. La enfermedad de Cowden es una genodermatosis y se caracteriza por múltiples hamartomas benignos ( en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum cualquier localización), lesiones mucocutáneas y macrocefalia. El tratamiento depende de la localización del hamartoma Hamartoma A focal malformation resembling a neoplasm, composed of an overgrowth of mature cells and tissues that normally occur in the affected area. Colorectal Cancer.
• Cáncer de colon Colon The large intestines constitute the last portion of the digestive system. The large intestine consists of the cecum, appendix, colon (with ascending, transverse, descending, and sigmoid segments), rectum, and anal canal. The primary function of the colon is to remove water and compact the stool prior to expulsion from the body via the rectum and anal canal. Colon, Cecum, and Appendix: Anatomy no polipósico hereditario: trastorno autosómico dominante causado por mutaciones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure reparadores de desajustes ( MMR MMR A DNA repair pathway involved in correction of errors introduced during DNA replication when an incorrect base, which cannot form hydrogen bonds with the corresponding base in the parent strand, is incorporated into the daughter strand. Excinucleases recognize the base pair mismatch and cause a segment of polynucleotide chain to be excised from the daughter strand, thereby removing the mismatched base. Lynch syndrome, por sus siglas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum inglés), que conduce al AL Amyloidosis desarrollo de cáncer colorrectal en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum familiares de 1er grado. El cáncer de colon Colon The large intestines constitute the last portion of the digestive system. The large intestine consists of the cecum, appendix, colon (with ascending, transverse, descending, and sigmoid segments), rectum, and anal canal. The primary function of the colon is to remove water and compact the stool prior to expulsion from the body via the rectum and anal canal. Colon, Cecum, and Appendix: Anatomy hereditario no polipósico también se conoce como síndrome de Lynch. El manejo se basa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la colectomía profiláctica y endoscopias frecuentes para la vigilancia.
• Poliposis juvenil: condición autosómica dominante caracterizada por el crecimiento de pólipos hamartomatosos (tipo juvenil) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el colon Colon The large intestines constitute the last portion of the digestive system. The large intestine consists of the cecum, appendix, colon (with ascending, transverse, descending, and sigmoid segments), rectum, and anal canal. The primary function of the colon is to remove water and compact the stool prior to expulsion from the body via the rectum and anal canal. Colon, Cecum, and Appendix: Anatomy. La poliposis juvenil está comúnmente asociada a mutaciones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure SMAD4 y BMPR1A BMPR1A A subtype of bone morphogenetic protein receptors with high affinity for bone morphogenetic proteins. They can interact with and undergo phosphorylation by type II bone morphogenetic protein receptors. They signal primarily through receptor-regulated SMAD proteins. Familial Juvenile Polyposis. El diagnóstico se realiza mediante la visualización de > 5 pólipos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la colonoscopia, pólipos juveniles en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum otras zonas del tracto gastrointestinal, o cualquier número de pólipos más antecedentes familiares positivos. El tratamiento incluye la vigilancia, la polipectomía y la colectomía en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria casos de neoplasia gastrointestinal sintomática, aumento de pólipos y CCR confirmado.
• Cáncer colorrectal: la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum Estados Unidos. El cáncer colorrectal es una enfermedad heterogénea, originada por anomalías genéticas y epigenéticas, con influencia de factores ambientales. Casi todos los LOS Neisseria casos de cáncer colorrectal son adenocarcinomas. Dado que la mayoría de los LOS Neisseria casos son asintomáticos, el tamizaje es importante. El diagnóstico es por colonoscopia y el tratamiento es principalmente quirúrgico.
• Cáncer de tiroides: neoplasia de las células de la glándula tiroides que surge de las células foliculares tiroideas o de las células C productoras de calcitonina. El cáncer papilar es el tipo más común asociado a la poliposis adenomatosa familiar. La exposición a las radiaciones ionizantes y la deficiencia de yodo también son factores de riesgo. El diagnóstico se realiza con hormona estimulante de la tiroides, ultrasonido y biopsia. El manejo es principalmente quirúrgico.