Vírus da Hepatite C

Classificação

Características Gerais

Estrutura

• Taxonomia:
  • Família: Flaviviridae Flaviviridae A family of RNA viruses, many of which cause disease in humans and domestic animals. There are three genera flavivirus; pestivirus; and hepacivirus, as well as several unassigned species. Hepatitis C Virus
  • Género: Hepacivírus
• ssRNA de sentido positivo
• O genoma é composto por uma única sequência de leitura aberta, com um comprimento de 9600 bases Bases Usually a hydroxide of lithium, sodium, potassium, rubidium or cesium, but also the carbonates of these metals, ammonia, and the amines. Acid-Base Balance de nucleotídeos.
• Pequeno (55–65 nm)
• Esférico
• Com invólucro: membrana lipídica com 2 glicoproteínas ( E1 E1 An aromatized C18 steroid with a 3-hydroxyl group and a 17-ketone, a major mammalian estrogen. It is converted from androstenedione directly, or from testosterone via estradiol. In humans, it is produced primarily by the cyclic ovaries, placenta, and the adipose tissue of men and postmenopausal women. Noncontraceptive Estrogen and Progestins e E2) incorporadas → desempenham um papel na ligação do vírus à célula hospedeira

Características

• Período de incubação: 2 semanas a 6 meses (período médio de incubação: 8 semanas)
• Pode causar hepatite aguda e crónica
• Motivo mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum para transplantação hepática

Epidemiologia

• Prevalência:
  • Mundialmente, cerca de 70 milhões de pessoas têm hepatite C crónica.
  • Apenas cerca de 20% dos indivíduos infetados pelo vírus da hepatite C (VHC) conhecem o seu diagnóstico.
  • Apenas cerca de 60% dos doentes com infeção crónica recebem tratamento adequado.
  • Regiões com maior prevalência:
    • Oriente Mediterrânico
    • Sudeste Asiático
    • Pacífico Ocidental
    • África Subsariana
• Aproximadamente 290.000 mortes por ano
• O VHC é a causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de hepatite crónica nos Estados Unidos.
• Os genótipos são agrupados por localização:
  • Genótipo 1: Estados Unidos e Norte da Europa (45%–55%)
  • Genótipo 2: Países mediterrânicos (80%–90%)
  • Genótipo 3: Subcontinente indiano (70%–85%)
  • Genótipo 4: Egito e Norte de África (50%–60%)

Patogénese

Transmissão

O ser humano é o único reservatório do vírus. Os modos de transmissão incluem:

• Parentérica
• Sexual
• Perinatal
• Realização de tatuagens, partilha de lâminas de barbear e reutilização de agulhas de acupuntura

Fatores de risco do hospedeiro

• Utilizadores de drogas endovenosas (PWID, pela sigla em inglês “people who inject drugs”) → o maior risco de infeção pelo VHC ocorre pelas agulhas não estéreis e pela partilha de agulhas
• Homens que fazem sexo com homens (HSH)
• O rastreio da presença de anticorpos contra o VHC no sangue de dadores ↓ drasticamente o risco de infeção por VHC associada à transfusão.
• Profissionais de saúde ou outras exposições ocupacionais (lesões com agulhas)

Fisiopatologia

• A entrada nas células hospedeiras ocorre através das glicoproteínas na superfície do vírus
• As interações entre proteína-recetor levam à endocitose da partícula vírica (auxiliada pelas proteínas de clatrina)
• Entram no endossoma → fusão do endossoma com o invólucro vírico → libertação do RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure no citoplasma
• Para se poder replicar, o VHC controla a maquinaria intracelular da célula hospedeira → tradução do genoma do VHC
• A replicação do RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure ocorre através da ação da RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure polimerase vírica dependente de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure
• O RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure de cadeia negativa atua como um modelo para a produção do novo genoma vírico de cadeia positiva
• O RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure formado pode ser traduzido, replicado ou armazenado dentro de novas partículas víricas.

Apresentação Clínica

Infeção aguda

• Frequentemente assintomática
• Se presentes, os sintomas podem incluir:
  • Icterícia
  • Fadiga
  • Artralgias, mialgias
  • Dor abdominal
  • Febre
  • Náuseas, vómitos, diarreia
  • Muito raros: doença grave com insuficiência hepática aguda

Infeção crónica

• 60%–85% de todos os indivíduos infetados desenvolvem infeção crónica pelo VHC.
• Cerca de 1 em cada 5 infeções culminam em cirrose dentro de 20 anos.
• Sintomas: principalmente sintomas inespecíficos, semelhantes à infeção aguda
• Cirrose hepática
• Manifestações extra-hepáticas:
  • Hematológicas:
    • Crioglobulinemia
    • Linfoma
  • Endocrinológicas:
    • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus
    • Tiroidite autoimune
  • Renais: glomerulonefrite
  • Dermatológicas:
    • Eritema nodoso
    • Porfiria Cutânea Tarda
    • Líquen plano

Diagnóstico

Marcadores víricos

• Anticorpos VHC:
  • Teste inicial
  • Resultados positivos não diferenciam entre infeção aguda, crónica ou anterior pelo VHC.
  • Podem ser detetados 7-8 semanas após a infeção inicial
  • Resultado positivo → confirmar a infeção atual através da pesquisa de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do VHC
  • Pesquisa de anticorpos contra o VHC negativa, mas presença de suspeita clínica → pesquisar o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do VHC ou repetir o teste de anticorpos contra VHC
• RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do VHC:
  • Realizado após um resultado positivo na pesquisa de anticorpos VHC
  • Indica a presença de infeção ativa (aguda ou crónica)
  • Deve realizar-se sempre a pesquisa de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do VHC, em vez dos anticorpos contra o VHC nos seguintes casos:
    • Imunossupressão
    • Infeção por VIH
    • Indivíduos a realizar diálise

Investigação subsequente

• As transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis ( ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests/ AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests) podem estar ↑
• Os parâmetros de colestase: γ-glutamil transferase (γ-GT), fosfatase alcalina (AP, pela sigla em inglês) e bilirrubina podem estar ↑
• A albumina e a colinesterase podem estar ↓
• Ecografia hepática e elastografia → avaliação da presença de cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC)

Tratamento

Farmacoterapia

• Indicação: qualquer infeção replicativa com o VHC (= RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do VHC detetável)
• Antes de se iniciar o tratamento antivírico, deve-se quantificar o RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do VHC para obter a carga vírica inicial
• Cerca de 30% dos indivíduos infetados eliminam espontaneamente a infeção através de uma forte resposta imune → não há necessidade de tratamento
• Objetivos do tratamento:
  • Erradicação do VHC (definida como a ausência persistente de RNA RNA A polynucleotide consisting essentially of chains with a repeating backbone of phosphate and ribose units to which nitrogenous bases are attached. RNA is unique among biological macromolecules in that it can encode genetic information, serve as an abundant structural component of cells, and also possesses catalytic activity. RNA Types and Structure do VHC no soro 12 semanas após a conclusão do tratamento antivírico)
  • Prevenção da progressão para cirrose, CHC e doença hepática descompensada com necessidade de transplantação hepática
• Combinação de 2 agentes antivíricos de ação direta (DAAs, pela sigla em inglês) consoante o genótipo:
  • Exemplos:
    • Glecaprevir Glecaprevir Antivirals for Hepatitis C + pibrentasvir Pibrentasvir Antivirals for Hepatitis C
    • Ledipasvir Ledipasvir Antivirals for Hepatitis C + sofosbuvir
    • Sofosbuvir + velpatasvir Velpatasvir Antivirals for Hepatitis C
    • Elbasvir Elbasvir Antivirals for Hepatitis C + grazoprevir Grazoprevir Antivirals for Hepatitis C
  • Administrados durante 8 a 24 semanas, dependendo da presença e gravidade da cirrose
• Atualmente, o interferão e a ribavirina são geralmente evitados devido aos efeitos secundários.

Prevenção

• Não há vacina disponível
• Não está disponível uma profilaxia pré ou pós-exposição
• O foco da prevenção é a redução do risco de exposição:
  • Educação das populações com alto risco de infeção (PWID, HSH, pessoas infetadas com VIH)
  • Realização segura de injeções nos cuidados de saúde
  • Manuseamento e descarte seguros dos cortoperfurantes e resíduos
  • Rastrear o sangue doado para a presença de VHC

Tabela Comparativa dos Vírus da Hepatite

Diagnóstico Diferencial

• Doença hepática alcoólica (ALD, pela sigla em inglês): patologia hepática associada ao consumo excessivo e prolongado de álcool. O 1º estadio corresponde à esteatose assintomática, que é reversível. O 2º estadio é a hepatite alcoólica, que se apresenta mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente com icterícia, febre e dor no quadrante superior direito. O 3º estadio corresponde a cirrose hepática. O diagnóstico é estabelecido com a história clínica, avaliação da função hepática e estudos de imagem.
• Lesão hepática induzida por fármacos (DILI, pela sigla em inglês): ocorre quando a ingestão de fármacos causa lesão direta nos hepatócitos, pode ocorrer de forma dose-dependente e previsível ou como reações idiossincráticas. A apresentação da DILI pode ser aguda ou crónica, com toxicidade grave manifestando-se como insuficiência hepática fulminante. O diagnóstico de DILI requer uma história clínica completa e exames laboratoriais. A gestão desta doença exige um diagnóstico precoce e a descontinuação do fármaco causador, bem como tratamento de suporte.
• Hepatite autoimune ( AIH AIH Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare form of chronic liver disease in which the immune system attacks the liver causing inflammation. It predominantly affects women. Clinical presentation ranges from asymptomatic cases to patients that present with symptoms of acute liver failure (jaundice, right upper quadrant pain). Autoimmune Hepatitis, pela sigla em inglês): inflamação do fígado que ocorre quando o sistema imune ataca as suas próprias células hepáticas. A apresentação clínica varia de assintomática a sintomas de insuficiência hepática aguda. O diagnóstico é estabelecido através da pesquisa de autoanticorpos característicos (especialmente anticorpos antimúsculo-liso) e biópsia hepática. O tratamento inclui corticoides e azatioprina.
• Doença de Wilson: distúrbio autossómico recessivo por mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics ATP7B, que regula o transporte de cobre dentro dos hepatócitos. As manifestações neuropsiquiátricas da doença de Wilson ajudam a diferenciá-la de outras causas de hepatite. Em estadios iniciais, a doença de Wilson pode ser confundida com encefalopatia hepática. A presença de anéis de Kayser-Fleischer e os níveis baixos de ceruloplasmina ajudam a separar a doença de Wilson de outras causas de hepatite.
• Esteatose hepática não alcoólica (NAFLD, pela sigla em inglês): corresponde a um espectro de patologia hepática que surge pela acumulação de triglicerídeos nos hepatócitos. A esteatose hepática não alcoólica varia de fígado gordo ou esteatose hepática, podendo causar esteato-hepatite não alcoólica com depósitos de gordura e inflamação. A lesão hepática progressiva e a fibrose desenvolvem-se de forma irreversível em cirrose e, possivelmente, em cancro primário do fígado. O tratamento é com modificação do estilo de vida (dieta e exercício físico).