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Vírus da Encefalite Equina

Os vírus da encefalite equina (EEVs, pela sigla em inglês), pertencentes à família Togaviridae e ao género Alphavirus , são arbovírus transmitidos por mosquitos que infetam humanos e causam doenças minor ou, em casos graves, encefalites. O complexo do vírus da encefalite equina oriental (EEE, pela sigla em inglês) consiste no vírus EEE, encontrado na América do Norte e nas Caraíbas; e o vírus Madariaga, encontrado na América do Sul e Central. Outros vírus neste complexo incluem o EEV ocidental e o EEV venezuelano. O vírus é mantido num ciclo entre mosquitos e hospedeiros aviários, mas pode-se transmitir para humanos através de vetores-ponte (outras espécies de mosquitos). Os sintomas iniciais após a picada do mosquito incluem febre, dor de cabeça e vómitos. A maioria dos doentes recupera, mas a doença pode progredir para encefalite grave. O diagnóstico é feito por achados clínicos e análise do LCR por serologia, e também por deteção de antigénios virais ou sequência genómica. Não há tratamento específico e a terapia é maioritariamente de suporte. A prevenção de picadas de mosquito é fundamental.

Última atualização: 6 May, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Classificação

Classificação do fluxograma de vírus de rna

Identificação do vírus RNA:
Os vírus podem ser classificados de várias maneiras. A maioria dos vírus, no entanto, terá um genoma formado por DNA ou RNA. Os vírus de genoma de RNA podem ser ainda caracterizados por um RNA de cadeia simples ou dupla. Os vírus “envelopados” são cobertos por uma fina camada de membrana celular (geralmente retirada da célula hospedeira). Se a camada estiver ausente, os vírus são chamados de vírus “nus”. Os vírus com genomas de cadeia simples são vírus de “sentido positivo” se o genoma for usado diretamente como RNA mensageiro (mRNA), que é traduzido em proteínas. Os vírus de “sentido negativo” usam a RNA polimerase dependente de RNA, uma enzima viral, para transcrever o seu genoma em RNA mensageiro.

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do vírus da encefalite equina (EEV)

  • Família: Togaviridae
  • Género: Alphavirus
  • Genoma:
    • Sentido positivo, ssRNA
    • 11–12 kb de tamanho
  • Propriedades:
    • Com envelope
    • O envelope da bicamada lipídica possui glicoproteínas codificadas por vírus E1 e E2.
    • Capsídeo icosaédrico pequeno
  • Vírus clinicamente relevantes e distribuição geográfica:
    • Complexo do vírus da encefalite equina oriental (EEEV):
      • Vírus da encefalite equina oriental (EEE): América do Norte (costa do Atlântico e do Golfo) e Caraíbas
      • Vírus Madariaga: América do Sul e Central
    • Vírus da encefalite equina ocidental (WEEV): América do Norte e do Sul
    • Vírus da encefalite equina venezuelana (VEEV): América Central e do Sul

Epidemiologia

  • Nos Estados Unidos da América:
    • EEEV é o mais comum dos 3 vírus.
    • As infeções são raras e esporádicas.
    • Pico de incidência: agosto e setembro
  • As inundações aumentam a reprodução dos mosquitos → ↑ risco de infeção
  • Tanto humanos como cavalos podem ser infetados e desenvolver encefalite.

Fisiopatologia

Vetor e transmissão

  • Mosquitos: vetor primário de artrópodes
  • O vírus possui diferentes reservatórios ou hospedeiros amplificadores: aves domésticas e selvagens, mamíferos
  • Transmissão:
    • O vírus é mantido por pássaros e mosquitos (Culiseta melanura com infeção por EEEV) num ciclo mosquito-pássaro-mosquito.
    • A transmissão viral entre vertebrados é facilitada por vetores-ponte (outros mosquitos ou artrópodes hematófagos).
    • Espécies de mosquitos que servem como vetores-ponte:
      • Espécies Coquillettidia
      • Espécies Aedes
      • Espécies Culex
    • Os seres humanos são infetados pelos vetores-ponte que mordem humanos.
      • Embora os humanos possam desenvolver doenças, eles são considerados hospedeiros “sem saída” (dead-end).
      • A viremia em humanos é geralmente insuficiente para infetar mosquitos/vetores alimentadores.
  • O vírus também pode ser usado como agente de bioterrorismo (via transmissão por aerossol).
Equine encephalitis viruses_v2

Ciclo de transmissão de arbovirus na natureza:
A transmissão da maioria dos arbovirus é coberta por dois ciclos major, nomeadamente o ciclo mosquito-reservatório/hospedeiro-mosquito o ciclo mosquito vetor e humanos/hospedeiro final.

Imagem por Lecturio.

Características patológicas e infeção viral

  • Mosquito fêmea infetado pica humano → vírus entra na corrente sanguínea → entrada nas células hospedeiras (células mieloides ou linfoides) via endocitose
  • Proteínas virais de envelope E1 e E2:
    • Ajuda na fixação e penetração de vírus
    • E1 pode provocar hemaglutinação fundindo-se aos lipídos da membrana
  • Replicação viral:
    • Ocorre no citoplasma (fase virémica)
    • O RNA genómico de sentido positivo serve como mRNA.
  • Os vírions amadurecem ao ligarem-se às membranas plasmáticas → infetam outras células
  • Neuroinvasão:
    • O vírus atravessa a barreira hematoencefálica e multiplica-se no SNC.
    • Leva a necrose neuronal/neuronofagia e irritação meníngea
    • A invasão depende de:
      • Nível de viremia
      • Virulência da estirpe
      • Resposta imune do hospedeiro
    • Risco dependente da idade para infeção do SNC, aumentado em:
      • Bebés/crianças pequenas
      • Idosos
Glândula salivar do mosquito - encefalite equina oriental

Micrografia eletrónica da glândula salivar de um mosquito que contém vírus da encefalite equina oriental:
O mosquito é infetado com o vírus quando se alimenta do sangue de um animal virémico. O vírus amadurece e dissemina-se nos órgãos e eventualmente acumula-se nas glândulas salivares do mosquito.

Imagem: “Colourised TEM micrograph” por Fred Murphy and Sylvia Whitfield – CDC. Licença: Public Domain

Doenças

Doença ligeira

  • 1ª fase (da picada de mosquito à replicação viral em tecido não neural)
  • Período de incubação: 4-10 dias após uma picada de mosquito
  • Pródromo de 7 a 10 dias:
    • Febre
    • Cefaleia
    • Náuseas/vómitos
  • A maioria dos casos é subclínica ou produz apenas febre baixa.
  • Doentes com doença viral ligeira (e sem envolvimento do SNC) recuperam em 1 a 2 semanas.

Doença grave

  • 2ª fase: multiplicação viral no cérebro
  • A encefalite ou inflamação/inchaço do parênquima cerebral afeta 2% e 6% dos adultos e crianças infetados, respetivamente.
    • Os sinais e sintomas incluem:
      • Cefaleia
      • Febre alta
      • Dor muscular
      • Fotofobia
      • Alteração do estado de consciência
      • Convulsões e paralisias de nervos cranianos em 50% dos doentes
      • Pode-se manifestar como fontanela abaulada em bebés
    • A taxa de mortalidade pode chegar a 20%–30% dependendo do tipo de EEV e fatores do hospedeiro.
    • Os sobreviventes têm sequelas neurológicas graves que podem incluir:
      • Défice cognitivo
      • Epilepsia
      • Paralisia
      • Surdez
      • Cegueira

Diagnóstico e Tratamento

  • Abordagem diagnóstica:
    • Achados clínicos compatíveis com encefalite
    • Achados laboratoriais:
      • Leucocitose
      • Hiponatrémia
      • Análise do LCR: pleocitose, ↑ concentração de proteína
    • Determinação do vírus:
      • IgM específico para vírus: Aumento <4 vezes dos anticorpos específicos
      • Antigénio viral ou sequências genómicas (usando ensaios de PCR) no LCR, sangue ou tecido
    • Imagiologia: a ressonância magnética é mais sensível para mostrar anomalias (lesões focais nos gânglios da base, tronco encefálico e tálamo).
  • Tratamento: suporte (sem tratamento específico)
  • Prevenção:
    • Controlo de mosquitos
    • Evitar picadas de mosquito (roupas de proteção, repelentes de mosquitos)

Referências

  1. Crosby, B., Crespo, M.E. (2020). Venezuelan Equine Encephalitis. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559332/
  2. Perng, G., Chen, W. (2013). Arboviral Encephalitis, Encephalitis, Sergey Tkachev, IntechOpen. https://www.intechopen.com/books/encephalitis/arboviral-encephalitis
  3. Peterson, L. (2021). Arthropod-borne encephalitides. UpToDate. Retrieved Apr 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/arthropod-borne-encephalitides
  4. Riedel, S., Hobden, J.A., Miller, S., Morse, S.A., Mietzner, T.A., Detrick, B., Mitchell, T.G., Sakanari, J.A., Hotez, P, Mejia, R. (2019). Arthropod-borne and rodent-borne viral diseases. Jawetz, Melnick & Adelberg’s Medical Microbiology, 28e. McGraw-Hill.
  5. Ryan, K.J. (Ed.), (2017). Arthropod-borne and other zoonotic viruses. Sherris Medical Microbiology, 7e. McGraw-Hill.
  6. Simon, L.V., Coffey, R., Fischer, M.A. (2020). Western Equine Encephalitis. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470228/

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