Vibrio

Classificação

Características Gerais

Principais características de Vibrio

• Bacilos gram-negativos em forma de vírgula
• Anaeróbios facultativos
• Móveis: 1–3 flagelos polares
• Não formadores de esporos
• Oxidase positivo

Principais espécies patogénicas

• Vibrio cholerae (V. cólera)
• V. vulnificus
• V. parahaemolyticus

Bioquímica e características de crescimento

• Halofílico: requer cloreto de sódio (NaCl) para o crescimento
• Ácido-lábil: cresce bem em meio alcalino
• Agar de tiossulfato, citrato, bílis e sacarose (TCBS):
  • V. cholerae fermenta sacarose → formam colónias amarelas
  • V. parahaemolyticus e V. vulnificus não fermentam sacarose → formam colónias verdes
• V. parahaemolyticus responsável pelo fenómeno Kanagawa:
  • Beta-hemolítico em agar de sangue, se isolado do hospedeiro humano
  • Não hemolítico se proveniente de fontes não humanas

Reservatórios

• V. cholerae: encontrado em águas salobras e marinhas
• V. vulnificus e V. parahaemolyticus: marisco

Relevância Clínica de Vibrio cholerae

Epidemiologia

• Ocorre principalmente em áreas com acesso limitado a água limpa
• Endémica em alguns países de África e Ásia
• A cólera afeta apenas humanos.

Transmissão

• Através de alimentos ou água contaminados
• Via fecal-oral (pessoa para pessoa)

Patogénese

• Nem todas as estirpes são patogénicas.
• A patogénese é determinada pela produção da toxina da cólera (TC):
  • Transportada por um bacteriófago lisogénico (CTXΦ)
  • Enterotoxina termolábil: composta por 1 subunidade A (domínio tóxico) e 5 subunidades B (domínio de ligação ao recetor)
  • A subunidade B liga-se ao monosialotetrahexosilgangliosídeo do recetor da mucosa do gangliosídeo (GM ₁ ).
  • A TC é internalizada na célula por endocitose: a subunidade A1 da toxina ativa a adenilil ciclase, que converte o trifosfato de adenosina (ATP) em monofosfato de adenosina cíclico (cAMP).
  • O AMPc causa secreção de cloreto no lúmen e inibição da absorção de sódio.
  • A água segue o gradiente osmótico e move-se para o lúmen, resultando em diarreia aquosa com concentrações eletrolíticas isotónicas às do plasma.
  • As fezes contêm grandes quantidades de sódio, cloreto, bicarbonato e potássio com poucas células.
• Antigénios de lipopolissacarídeos O:
  • Conferem especificidade serológica; > 200 serotipos
  • Só as estirpes dos biótipos O1 (biótipos clássico e El Tor) e dos serogrupos O139 é que causam cólera epidémica e pandémica (são as mais virulentas).
• Fímbrias (pili):
  • Ajudam na fixação à mucosa intestinal
  • A espécie V. cholerae NÃO invade a mucosa intestinal.
  • Coexpressadas (coreguladas) com a toxina da cólera e necessárias para a adesão, formação do biofilme, colonização e como recetores para o bacteriófago que possui os genes da toxina da cólera
• Como o V. cholerae é ácido lábil, é necessário exposição a um grande inóculo para superar a acidez da mucosa gástrica. A dose infeciosa é reduzida:
  • Em indivíduos hipoclorídricos
  • Em indivíduos sob antiácidos
  • Quando a acidez gástrica é atenuada por uma refeição
• Quanto maior o número de bactérias, mais graves os sintomas.
• Período de incubação: 1-2 dias
• A perda de líquidos tem origem no duodeno e jejuno superior; o íleo é o menos afetado.
• O cólon é relativamente insensível à toxina, mas o grande volume de líquido excede a sua capacidade de absorção.

Apresentação clínica

Cerca de 50% das infeções por V. cholerae são assintomáticas e 75% das infeções pelo biótipo El Tor de V. cholerae são assintomáticas.

Diarreia:

• Pode ser ligeira, moderada ou grave

• Apresentação clínica de diarreia secretória grave:
  • Tipicamente indolor, sem tenesmo associado
  • Fezes “água de arroz” (fezes aquosas sem odor fétido, com presença de muco)
  • A produção de fezes pode chegar a 1 L/hora nos casos graves (mais do que em qualquer outra diarreia infeciosa).
  • Vómitos: podem preceder ou seguir o início da diarreia
• Consequências da diarreia secretora grave:
  • Perda profunda de fluidos e eletrólitos → “desidratação isotónica”:
    • Tipo de desidratação mais frequente causado por diarreia
    • Ocorre quando as perdas líquidas de água e sódio estão na mesma proporção que as do líquido extracelular
    • Acidose metabólica por perda de bicarbonato
    • A lesão renal aguda (insuficiência renal aguda) é uma complicação possível.
  • Os sintomas e sinais dependem da contração do volume (gravidade da hipovolemia):
    • < 5% do peso corporal normal (IMC): sede
    • 5%-10% do IMC: hipotensão postural, fraqueza, cãibras musculares, taquicardia, ↓ turgor cutâneo, mucosa oral seca
    • > 10% do IMC: oligúria, pulso fraco, olhos encovados (fontanelas abauladas em lactentes), pele enrugada, sonolência, coma
  • Em casos graves, ocorre progressão rápida para choque hipovolémico e morte se não tratada com urgência

Pneumonia:

• Pode ocorrer em crianças
• Provavelmente por aspiração de vómito

Tratamento

A mortalidade em pacientes não tratados é de até 50%-70% (mas < 1% se reposição eletrolítica e de fluidos imediata).

Tratamento:

• Terapêutica de reidratação oral agressiva com eletrólitos
• A antibioterapia, mais frequentemente com doxiciclina, pode ser utilizada para diminuir a duração da diarreia.

Prevenção:

• O abastecimento de água limpa e condições de saneamento adequadas são a chave para a prevenção.
• Cuidados gerais para a prevenção da diarreia dos viajantes:
  • Evitar água da torneira, comida de vendedores ambulantes, marisco cru ou mal cozinhado e vegetais crus
  • A água não engarrafada deve ser tratada com cloro ou iodo, filtrada ou fervida.
• Vacinas:
  • As vacinas orais de células inteiras mortas são recomendadas pela Organização Mundial de Saúde em residentes de áreas endémicas.
  • Em viajantes dos EUA para áreas de alto risco com alto risco de exposição:
    • Está disponível uma vacina oral viva contra o serotipo O1 (“Vaxchora”).
    • A vacina não possui o gene que codifica a toxina da cólera.

Diagnóstico

• Cultura das fezes (“gold standard”) em meio seletivo (TCBS ou agar taurocolato-telurito-gelatina):
  • V. cholerae produz colónias amarelas (devido à fermentação da sacarose).
  • As bactérias não fermentadoras de sacarose (por exemplo, a maioria das estirpes de V. parahaemolyticus e V. vulnificus ) produzem colónias verdes.
  • Coloração de Gram e testes bioquímicos de isolados: Todas as bactérias do género Vibrio são positivas para oxidase.
  • Serotipagem com anti-soros específicos
• Exame microscópico das fezes: apenas alguns neutrófilos, dado que a parede intestinal não é invadida
• Testes rápidos de deteção de antigénios:
  • Crystal VC: deteta os antigénios O1 e O139
  • Cholkit: deteta o antigénio O1
• Testes moleculares (por exemplo, reação em cadeia da polimerase (PCR): limitado à pesquisa e vigilância epidemiológica)

Relevância Clínica de V. vulnificus e V. parahaemolyticus

V. vulnificus

• Principal causa de mortes associadas a marisco nos Estados Unidos
• Diarreia
• Infeções de feridas:
  • Associadas a lesões nas mãos ao abrir ostras ou lacerações nas pernas durante atividades de navegação
  • Pode causar bolhas hemorrágicas
  • Manifestações variáveis, desde celulite ligeira a infeções necrosantes graves
• Sépsis primária:
  • Associada à ingestão de marisco cru ou mal cozinhado, mais frequentemente ostras
  • Mais comum em pessoas com condições crónicas subjacentes:
    • Doença hepática (alcoólicos, cirrose)
    • Hemocromatose

V. parahaemolyticus

• Principal causa de doenças transmitidas por alimentos no Japão (especialmente mariscos)
• Também associada a diarreia, infeções de feridas e sépsis
• Apresento os mesmos fatores de risco que a espécie V. vulnificus