Transmissão Autossómica Recessiva e Autossómica Dominante

Definições

Descrição geral

• Os humanos têm 23 pares de cromossomas:
  • 22 pares de cromossomas autossómicos
  • 1 par de cromossomas sexuais
• A transmissão autossómica refere-se aos alelos localizados nos cromossomas autossómicos.
• 1 alelo autossómico para cada gene é transmitido por cada um dos pais.
• Os alelos autossómicos são transmitidos igualmente para ambos os sexos.

Transmissão autossómica recessiva

Os alelos recessivos só se manifestam quando são homozigóticos, o que significa que o indivíduo herdou um alelo recessivo de cada um dos pais.

• Numa transmissão autossómica recessiva, o portador tem que ser homozigótico para que o traço seja herdado.
• Os indivíduos heterozigóticos agem como portadores, mas não expressam o respetivo fenótipo.
• As doenças autossómicas recessivas saltam classicamente gerações, o que significa que os descendentes afetados fenotípicamente têm geralmente pais não afetados fenotípicamente.
• As relações consanguíneas estão associadas a um maior risco de transmissão de doenças recessivas homozigóticas.

Transmissão autossómica dominante

A dominância é um conceito chave na hereditariedade Mendeliana e na genética clássica. Muitas vezes, os alelos dominantes codificam para uma proteína funcional, enquanto o alelo recessivo não o faz. Se existe um alelo dominante e recessivo num genótipo heterozigótico, apenas o alelo dominante se manifesta.

• As características dominantes são expressas tanto em estados heterozigóticos como homozigotos, o que significa que apenas 1 alelo dominante é necessário para expressar o fenótipo da doença.
• As doenças autossómicas dominantes são observadas em todas as gerações.
• Os indivíduos homozigóticos são frequentemente afetados de forma mais grave do que os heterozigóticos.

Transmissão Autossómica Recessiva

Exemplos de combinações

Se um dos pais é homozigótico e saudável e o outro é heterozigótico para a característica, todas as crianças serão fenotípicamente saudáveis, mas 50% serão portadoras: Aa x AA = 50% AA + 50% Aa

Se ambos os pais forem heterozigóticos para a característica, 25% das crianças terão a doença, 50% serão portadores heterozigóticos e 25% serão homozigóticos e saudáveis: Aa x Aa = 25% AA + 50% Aa + 25% aa

Se um dos pais é heterozigótico e o outro é homozigótico recessivo, todas as crianças serão portadoras, mas 50% terão a doença: Aa x aa = 50% Aa + 50% aa

Doenças autossómicas recessivas

• Albinismo:
  • Perturbação da biossíntese de melanina devido à ausência de tirosina-hidroxilase
  • Falta de pigmentação:
    • Pele e cabelo brancos
    • Aumento da sensibilidade à luz UV
• Fenilcetonúria:
  • Défice de fenilalanina-hidroxilase, levando à elevação da fenilalanina
  • Sinais: atraso psicomotor
  • Tratamento: uma dieta pobre em fenilalanina
• Fibrose quística:
  • Deleção de trinucleótidos no cromossoma 7, que codificam o regulador de condutância da fibrose quística transmembrana (CFTR) (transportador de cloro)
  • Os iões de cloreto não podem ser transportados e adicionados às secreções, o que torna as secreções mais viscosas.
  • Sinais: infeções respiratórias e doenças de má absorção

Transmissão Autossómica Dominante

Exemplos de combinações

Se um dos pais é homozigótico para a característica e o outro é homozigótico recessivo, todas as crianças serão heterozigóticas (afetadas fenotípicamente).

Se ambos os pais forem heterozigóticos para a característica, 25% das crianças serão homozigóticas dominantes, 50% serão heterozigóticas e 25% serão homozigóticas recessivas. O fenótipo será expresso por 75% das crianças.

Se 1 dos pais for heterozigótico para a característica, 50% das crianças serão heterozigóticas (com a doença) e os outros 50% serão homozigóticos recessivos.

Doenças autossómicas dominantes

• Polidactilia: mais de 5 dedos numa mão
• Braquidactilia: dedos invulgarmente curtos
• Ectrodactilia: mão em garra de lagosta ou pé dividido
• Acondroplasia:
  • Distúrbios na formação de cartilagens
  • A ausência de placas de crescimento resulta em nanismo desproporcional com comprimento normal do tronco, mas com extremidades marcadamente curtas.
  • As mutações de novo são responsáveis em 80% dos casos.
• Síndrome de Marfan:
  • Mutação no gene da fibrilina
  • Afeção da síntese do tecido conjuntivo
• Doença de Huntington:
  • Causadas por expansões repetidas do tripleto (CAG), com consequências destrutivas para os neurónios dos gânglios basais no cérebro
  • A penetrância depende do número de repetições do tripleto, o que significa que mais repetições levam a uma idade mais precoce de apresentação com um fenótipo mais severo.