Herencia Autosómica Recesiva y Autosómica Dominante

Definiciones

Descripción general

• Los humanos tenemos 23 pares de cromosomas:
  • 22 pares de cromosomas autosómicos
  • 1 par de cromosomas sexuales
• La herencia autosómica se refiere a los alelos ubicados en los cromosomas autosómicos.
• 1 alelo autosómico para cada gen se transmite de cada padre.
• Los alelos autosómicos se transmiten por igual a ambos sexos.

Herencia autosómica recesiva

Los alelos recesivos solo se manifiestan cuando son homocigotos, lo que significa que el individuo heredó un alelo recesivo de cada padre.

• En la herencia autosómica recesiva, el portador debe ser homocigoto para que se herede el rasgo.
• Los individuos heterocigotos actúan como portadores pero no expresan el fenotipo respectivo.
• Las enfermedades autosómicas recesivas saltan generaciones clásicamente, lo que significa que la descendencia fenotípicamente afectada generalmente tiene padres fenotípicamente no afectados.
• Las relaciones consanguíneas se asocian con un mayor riesgo de herencia de enfermedades homocigóticas recesivas.

Herencia autosómica dominante

La dominancia es un concepto clave en la herencia mendeliana y la genética clásica. A menudo, el alelo dominante codifica una proteína funcional, mientras que el alelo recesivo no lo hace. Si hay un alelo dominante y recesivo en un genotipo heterocigoto, solo se manifiesta el alelo dominante.

• Los rasgos dominantes se expresan tanto en estados heterocigotos como homocigotos, lo que significa que solo se necesita 1 alelo dominante para expresar el fenotipo de la enfermedad.
• Las enfermedades autosómicas dominantes se observan en cada generación.
• Los individuos homocigotos a menudo se ven más afectados que los heterocigotos.

Herencia Autosómica Recesiva

Ejemplos de combinaciones

Si 1 de los padres es homocigoto y sano y el otro es heterocigoto para el rasgo, todos los hijos serán fenotípicamente sanos, pero el 50% serán portadores: Aa x AA = 50% AA + 50% Aa

Si ambos padres son heterocigotos para el rasgo, el 25% de los hijos tendrán la enfermedad, el 50% serán portadores heterocigotos y el 25% serán homocigotos y sanos: Aa x Aa = 25% AA + 50% Aa + 25% aa

Si un padre es heterocigoto y el otro homocigoto recesivo, todos los hijos serán portadores, pero el 50% tendrá la enfermedad: Aa x aa = 50% Aa + 50% aa

Enfermedades autosómicas recesivas

• Albinismo:
  • Biosíntesis de melanina alterada debido a la ausencia de tirosina hidroxilasa
  • Falta de pigmentación:
    • Piel y cabello blancos
    • Mayor sensibilidad a la luz ultravioleta (UV)
• Fenilcetonuria:
  • Falta de fenilalanina hidroxilasa, lo que lleva a la elevación de fenilalanina
  • Signos: retraso psicomotor
  • Tratamiento: una dieta baja en fenilalanina
• Fibrosis quística:
  • Deleciones de trinucleótidos en el cromosoma 7, que codifica el transportador del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (transportador de cloruro)
  • Los iones de cloruro no pueden transportarse ni agregarse a las secreciones, lo que hace que las secreciones sean más viscosas.
  • Signos: infecciones respiratorias y trastornos de malabsorción

Herencia Autosómica Dominante

Ejemplos de combinaciones

Si 1 de los padres es homocigoto para el rasgo y el otro es homocigoto recesivo, todos los hijos serán heterocigotos (fenotípicamente afectados).

Si ambos padres son heterocigotos para el rasgo, el 25% de los hijos serán homocigotos dominantes, el 50% serán heterocigotos y el 25% serán homocigotos recesivos. El fenotipo será expresado por el 75% de los hijos.

Si 1 de los padres es heterocigoto para el rasgo, el 50% de los hijos serán heterocigotos (con la enfermedad) y el otro 50% serán homocigotos recesivos.

Enfermedades autosómicas dominantes

• Polidactilia: más de 5 dedos en una mano
• Braquidactilia: dedos inusualmente cortos
• Ectrodactilia: mano en garra de langosta o pie dividido
• Acondroplasia:
  • Alteraciones en la formación del cartílago
  • La ausencia de placas de crecimiento da como resultado un enanismo desproporcionado con una longitud de torso normal pero extremidades marcadamente cortas.
  • Las mutaciones de novo son responsables en el 80% de los casos.
• Síndrome de Marfan:
  • Mutación en el gen de la fibrilina
  • Síntesis alterada de tejido conectivo
• Enfermedad de Huntington:
  • Causado por expansiones repetidas de tripletes (CAG), que tienen consecuencias destructivas para las neuronas de los ganglios basales en el cerebro
  • La penetrancia depende del número de repeticiones del triplete, lo que significa que más repeticiones conducen a una edad más temprana de presentación con un fenotipo más severo.