Tetraciclinas

A Biblioteca de Conceitos Médicos da Lecturio

Tetraciclinas

As tetraciclinas são uma classe de antibióticos de largo espectro indicados para uma ampla variedade de infeções bacterianas. Estes fármacos ligam-se à subunidade ribossómica 30S para inibir a síntese de proteínas bacterianas. As tetraciclinas cobrem organismos gram-positivos e gram-negativos, bem como bactérias atípicas, como clamídia, micoplasma, espiroquetas e até protozoários. A absorção oral das tetraciclinas diminui com a ingestão de alguns fármacos e suplementos (por exemplo, leite de magnésia) ou alimentos (por exemplo, lacticínios) que contêm catiões polivalentes, como cálcio e magnésio. Os efeitos adversos incluem fotossensibilidade, distúrbios gastrointestinais e pigmentação da pele no caso da minociclina. As tetraciclinas suprimem o crescimento ósseo e descoloram os dentes em crianças e estão contraindicadas na gravidez e na amamentação. É importante realçar que foram aprovadas três novas tetraciclinas pela FDA em 2018, que podem ter um papel no tratamento de certas infeções causadas por organismos resistentes a fármacos. .

Última atualização: Mar 18, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Farmacocinética

Indicações

Efeitos Adversos e Contraindicações

Mecanismos de Resistência

Comparação de Fármacos

Referências

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

Contém um núcleo linear, fundido, de 4 anéis
Tem uma variedade de grupos funcionais anexados

Mecanismo de ação

As tetraciclinas ligam-se reversivelmente à subunidade ribossómica 30S:
- Bloqueiam a ligação de aminoacil-tRNA ao complexo mRNA-ribossoma
- Interrompem a síntese de proteínas bacterianas
Bacteriostáticas (inibem, mas não matam os organismos)
A demeclociclina também é um antagonista da hormona antidiurética (ADH) no túbulo renal.

Local de ação das tetraciclinas na subunidade ribossómica 30s — Local de ação das tetraciclinas na subunidade ribossómica 30S
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Vídeos recomendados

6:56

Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH)

Farmacocinética

Absorção:
- Bem absorvidas por via oral
- A absorção diminui em 1–2 horas após o consumo de produtos lácteos, antiácidos e quaisquer outros produtos que contenham ferro, magnésio, cálcio ou alumínio (por exemplo, suplementos, vitaminas), porque estes elementos se podem ligar às tetraciclinas e reduzir a sua capacidade de ser absorvidas.
Distribuição:
- Distribuído adequadamente nos fluidos corporais
- Fraca penetração no LCR, exceto a minociclina
- A minociclina é mais lipofílica → atinge níveis terapêuticos no LCR
- Distribuição de minociclina ↑ na saliva e lágrimas
- Distribuição de doxiciclina ↑ nos fluidos prostáticos
Metabolismo: a maior parte das tetraciclinas de 1ª geração não é metabolizada.
Excreção:
- Excreção principalmente renal
- Doxiciclina excretada via bílis/fezes

Indicações

**Tabela: Tetraciclinas e as suas indicações**
Fármaco	Indicações	Pérolas
Tetraciclina (comprimido oral)	Actinomicose: quando a penicilina está contraindicada Infeções por gram-negativos: Klebsiella Escherichia coli Acinetobacter Bacteroides Enterobacter Shigella Acne: Cutibacterium (Propionibacterium) acnes Infeções respiratórias: Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae S. pyogenes Klebsiella Mycoplasma pneumoniae Infeções da pele e dos tecidos moles Staphylococcus aureus S. pyogenes Infeções do trato urinário (ITUs) Klebsiella E. coli DSTs Chlamydia trachomatis Linfogranuloma venéreo Cancroide (Haemophilus ducreyi) Sífilis (Treponema pallidum) – quando a penicilina está contraindicada Infeções oftálmicas: Chlamydia trachomatis (conjuntivite) Piã: Treponema pertenue Amebíase: Entamoeba histolytica Antraz Bacillus anthracis Quando a penicilina está contraindicada Infeção de Vincent (gengivite ulcerativa necrosante aguda) Fusobacterium fusiforme Quando a penicilina está contraindicada Listeriose Listeria monocytogenes Quando a penicilina está contraindicada Cólera: Vibrio cholerae Febre recorrente: Borrelia recurrentis Infeções por Rickettsia Grupo Typhus Febre macular das Montanhas Rochosas Coxiella burnetii (febre Q) Infeções zoonóticas: Bartonella Brucelose (febre mediterrânea/ondulante): em associação a aminoglicosídeos Tularemia: Francisella tularensis Peste: Yersinia pestis Psitacose (febre de papagaio): Chlamydia psittaci	Uso off-label: parte do tratamento polifarmacológico para Helicobacter pylori (úlcera péptica)
Doxiciclina Comprimido oral Cápsula oral Xarope/suspensão oral Solução injetável (IV)	Indicações para tetraciclina, mais: Doença de Lyme (Borrelia spp.) Rosácea (apenas lesões inflamatórias) Pneumonia adquirida na comunidade Infeções cutâneas por Staphylococcus aureus, incluindo MRSA Profilaxia de Plasmodium falciparum (malária)	Tratamento de 1ª linha para a doença de Lyme, a não ser que haja contraindicação Atividade da doxiciclina > tetraciclina Não é necessário nenhum ajuste de dose na lesão renal
Minociclina Comprimido oral Cápsula oral Solução injetável (IV)	Indicações para tetraciclina, mais: Estado de portador meningocócico Meningite: Neisseria meningitidis Micobactérias atípicas
Demeclociclina	Numerosos alvos bacterianos e indicações Agora raramente é usada como um agente antibacteriano	Usada no tratamento de SIADH crónica Induz diabetes insipidus nefrogénico
Tigeciclina (solução injetável (IV))	Pneumonia adquirida na comunidade Infeções da pele e dos tecidos moles, incluindo MRSA Enterococcus resistente à vancomicina (VRE) Infeções intra-abdominais, incluindo MRSA	Derivado das tetraciclinas, na verdade uma glicilciclina Usa-se quando não há alternativas e/ou quando há resistência às tetraciclinas Apenas utilização IV Não é necessário fazer nenhum ajuste de dose na lesão renal Não deve ser usada para infeções da corrente sanguínea Não é suscetível a mecanismos de resistência às tetraciclinas

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Distúrbios gastrointestinais:
- Náuseas e vómitos são os efeitos colaterais mais comuns
- Deve aconselhar-se os pacientes a fazer a medicação com água e a sentar-se na posição vertical durante 30 minutos após a ingestão para prevenir a esofagite.
Fotossensibilidade da pele:
- A interação química entre o fármaco/metabolito na pele e os raios ultravioleta pode causar uma reação semelhante a uma queimadura solar severa.
- Deve aconselhar-se os pacientes a evitar a luz solar direta e os raios ultravioleta artificiais (ou seja, cabines para bronzeamento) e usar roupas de proteção e protetor solar.
↓ Crescimento ósseo: crianças < 8 anos
Amarelecimento dos dentes e hipoplasia do esmalte: normalmente em crianças < 8 anos de idade
Hepatotoxicidade
Disfunção vestibular com minociclina ou doxiciclina
Reação semelhante ao lúpus induzida por fármacos com minociclina
Síndrome de Fanconi com tetraciclinas expiradas

Contraindicações

Gravidez (categoria D):
- Pode causar defeitos congénitos, hepatotoxicidade na mãe e desenvolvimento anormal dos dentes como acima
- A exceção é a doxiciclina para o tratamento de Rickettsia spp.
Crianças < 8 anos de idade, exceto a doxiciclina para o tratamento de Rickettsia spp.
Insuficiência renal, exceto com a doxiciclina por causa da sua eliminação GI

Precauções

Amamentação:
- Presente no leite materno em pequenas quantidades
- Evitar cursos prolongados ou repetidos.
- Utilização de curto prazo aceitável
- Anteriormente havia uma preocupação teórica com a coloração dos bebés; é possível haver deposição óssea e nos dentes, inibindo o crescimento, mas estudos recentes sugerem que isto é improvável
Doença/insuficiência hepática preexistente: doses altas podem causar toxicidade hepática.
Interações farmacológicas:
- Anticonvulsivantes: diminuem a eficácia das tetraciclinas e alteram os níveis do fármaco anticonvulsivante
- Varfarina: ↑ INR
- Contracetivos orais: eficácia diminuída
Aviso “black box” para a tigeciclina: associado a ↑ mortalidade

Mecanismos de Resistência

Desenvolvimento de bombas de efluxo mediadas por plasma para ejeção ativa, limitando a capacidade do fármaco para se acumular nas células
Diminuição da penetração na parede celular
As proteínas de proteção ribossómica impedem a ligação.
Destruição enzimática

Comparação de Fármacos

**Tabela: Comparação de Tetraciclinas**
Fármaco	Farmacocinética	Indicação	Efeitos adversos
Tetraciclina	Absorvida por via oral Excretada pelos rins e bílis	Infeções respiratórias Infeções da pele e dos tecidos moles Acne Infeções por Clostridium DSTs Antraz Infeções zoonóticas	Distúrbios GI Coloração dos dentes Esofagite
Doxiciclina	Absorvida por via oral Excretada via bílis/fezes	Como as tetraciclinas, mais: Infeções por espiroquetas Pneumonia adquirida na comunidade Mais eficaz para o acne	Distúrbios GI Mais fotossensibilizante Esofagite
Minociclina	Absorvida por via oral Excretada pelos rins e bílis	Como as tetraciclinas, mais: Neisseria meningitidis Micobactérias atípicas	Distúrbios GI Menos fotossensibilizante Coloração dos dentes Pigmentação da pele cinza-ardósia Reação semelhante ao lúpus

Vídeos recomendados

3:21

Tetracyclines – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

Referências

Ramachandran A. (2000). Pharmacology Recall. Lippincott Williams & Wilkins.
Tetracycline pregnancy and breastfeeding warnings. (2019). Drugs.com. https://www.drugs.com/pregnancy/tetracycline.html
Tetracycline. (2016). American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved December 8, 2016, https://www.drugs.com/monograph/tetracycline.html.
World Health Organization. (2019). World Health Organization Model List of Essential Medicines, 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. http://apps.who.int/iris/handle/10665/325771
Harvery RA, Champe, PC. (2009). Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th ed. Lippincott, Williams & Wilkins.
Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, et al. (2015). Tetracyclines disturb mitochondrial function across eukaryotic models: a call for caution in biomedical research. Cell Reports 10:1681–1691. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4565776/
Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH. (2015). Tetracycline antibiotics impair mitochondrial function and its experimental use confounds research. Cancer Research :4446–4449. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4631686/
Sapadin AN, Fleischmajer R. (2006). Tetracyclines: nonantibiotic properties and their clinical implications. J Am Acad Dermatol 54:258–265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16443056/
Nelson ML, Levy SB. (2011). The history of the tetracyclines. Ann N Y Acad Sci 1241:17–32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22191524/
Pallett AP, Smyth EG. (1988). Clinicians’ guide to antibiotics: tetracycline. Br J Hosp Med 40:385–390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3069173/
Valentín S, Morales A, Sánchez JL, Rivera A. (2009). Safety and efficacy of doxycycline in the treatment of rosacea. Clin Cosmet Investig Dermatol; 2:129-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436975/
Speer BS, Shoemaker NB, Salyers AA. (1992). Bacterial resistance to tetracycline: mechanisms, transfer, and clinical significance. Clin Microbiol Rev 5:387–399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1423217/
Yılmaz Ç, Özcengiz G. (2017). Antibiotics: pharmacokinetics, toxicity, resistance, and multidrug efflux pumps. Biochem Pharmacol 133:43–62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27765485/

Domina os Conceitos Médicos

Estuda para o curso e exames de Medicina com a Lecturio

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

Mecanismo de ação

Vídeos recomendados

Farmacocinética

Indicações

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Contraindicações

Precauções

Mecanismos de Resistência

Comparação de Fármacos

Vídeos recomendados

Referências

Lecturio

Support

Institutions

Resources

Follow Us

Aprende mais com a Lecturio:

Estuda onde quiseres

User Reviews

Details

Obtenha Premium para testar os seus conhecimentos

Obtenha Premium para ver todos os vídeos

Crie uma conta gratuita para testar os seus conhecimentos