Síndrome de Treacher Collins

Epidemiologia e Genética

Epidemiologia

• Incidência: 1 em 25.000–50.000 nados vivos
• Mulheres e homens são igualmente afetados

Genética

• Resulta de uma mutação de deleção ou de variação de sequência, que prejudica as proteínas e o rRNA rRNA The most abundant form of RNA. Together with proteins, it forms the ribosomes, playing a structural role and also a role in ribosomal binding of mRNA and tRNAs. Individual chains are conventionally designated by their sedimentation coefficients. In eukaryotes, four large chains exist, synthesized in the nucleolus and constituting about 50% of the ribosome. RNA Types and Structure que desempenham um papel no desenvolvimento precoce
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente causada por uma mutação de perda de função no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics TCOF1, no cromossomo 5
  • Autossómica dominante (penetrância incompleta)
  • 40% dos doentes têm pais PAIS Androgen Insensitivity Syndrome afetados.
  • 60% dos doentes têm mutações de novo (idiopáticas).
• Menos frequentemente causadas por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics POLR1C (autossómica recessiva) e gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics POLR1D (autossómica dominante)
• Disfunção das células da crista neural e desenvolvimento anormal do 1º e 2º arcos faríngeos → falha no normal desenvolvimento facial da cartilagem, osso e tecidos conjuntivos
  • O 1º arco faríngeo (arco mandibular) contribui para o desenvolvimento da mandíbula, maxila, osso zigomático e ouvido médio.
  • O 2º arco faríngeo (arco hioide) também contribui para o desenvolvimento do ouvido médio, bem como para o desenvolvimento do osso hioide.

Apresentação Clínica

Esta síndrome é caracterizada por uma multiplicidade de defeitos e alterações estruturais craniofaciais bilaterais e muitas vezes assimétricos.

Sintomas oculares

• Fissuras palpebrais anormais, inclinadas para baixo e curtas
• Coloboma Coloboma Congenital anomaly in which some of the structures of the eye are absent due to incomplete fusion of the fetal intraocular fissure during gestation. Esophageal Atresia and Tracheoesophageal Fistula da pálpebra (parte da pálpebra superior ou inferior está ausente)
• Défice de cílios

Sintomas nasais

• Atrésia coanal (tecido ósseo e/ou membranoso bloqueia, posteriormente, a cavidade nasal)
• A hipoplasia ou aplasia Aplasia Cranial Nerve Palsies do arco zigomático podem fazer o nariz parecer maior.

Sintomas otológicos

• Perda auditiva de condução
• Microtia
• Pina malformada, baixa
• Atrésia meatal
• Hipoplasia da bigorna e do martelo e anquilose do estribo

Sintomas orofaríngeos

• Dificuldades com a deglutição e alimentação
• Fenda palatina
• Hipoplasia faríngea
• Hipoplasia malar
• Úvula bífida
• Língua retroposicionada
• Anomalias dentárias
• Retrognatia mandibular

Sintomas cognitivos/comportamentais

• A cognição é geralmente normal.
• O défice de crescimento pode ser observado em crianças pequenas, devido à dificuldades de alimentação e desnutrição.
• O desenvolvimento psicológico e social é geralmente normal, mas podem surgir desafios devido à aparência física.

Diagnóstico

• História clínica e exame objetivo
• O teste genético confirma o diagnóstico: análise dos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure TCOF1, POLR1D e POLR1C
• Estudos de imagem para confirmar e determinar a extensão das anormalidades observadas:
  • Radiografias de crânio, particularmente com visão occipitomental ou de Waters: aplasia Aplasia Cranial Nerve Palsies ou hipoplasia do arco zigomático e retrognatia mandibular
  • Tomografia computorizada (TC) craniofacial: hipoplasia malar
  • Radiografias dentárias
• A ecografia pré-natal pode detetar anomalias craniofaciais caraterísticas no segundo trimestre, como a micrognatia e a hipoplasia malar.

Tratamento

As malformações craniofaciais podem resultar em comprometimento das vias aéreas e dificuldades de alimentação, tornando a abordagem destes problemas a prioridade nos primeiros anos. Uma vez resolvidos os problemas com risco de vida, a abordagem da perda auditiva é imperativa para o desenvolvimento da fala. A cirurgia é necessária para correção das alterações faciais.

Gestão nutricional

• Biberão especial para fenda palatina
• Controlar o refluxo gastroesofágico
• Tubo de gastrostomia em indivíduos incapazes de se alimentar

Tratamento cirúrgico

• Implantes cocleares no início da vida, para ajudar e facilitar o desenvolvimento da fala
• A cirurgia plástica pediátrica é adiada até que uma quantidade significativa de crescimento facial tenha ocorrido, geralmente por volta dos 7 anos de idade.
  • Reconstrução zigomática e orbitária
  • Reconstrução do ouvido externo
  • Reconstrução do ouvido médio
  • Reconstrução maxilomandibular (realizada na adolescência)
• Cirurgia oral: fenda palatina, lábio leporino, úvula bífida

Outras

• Terapia da fala/linguagem
• Correção de anomalias dentárias entre 6 e 14 anos de idade
• Avaliação oftalmológica pediátrica
• Aconselhamento genético

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Nager: também denominada de disostose acrofacial pré-axial, a síndrome de Nager é uma condição genética rara com hereditariedade predominantemente autossómica dominante. As malformações craniofaciais são semelhantes à síndrome de Treacher Collins. Além disso, os doentes apresentam defeitos nas extremidades superiores, como polegares subdesenvolvidos ou ausentes e antebraços encurtados. Os testes Testes Gonadal Hormones genéticos podem ajudar a diferenciar esta condição da síndrome de Treacher Collins. O tratamento é semelhante ao da síndrome de Treacher Collins.
• Síndrome de Miller: também denominada disostose acrofacial pós-axial, uma condição genética rara com hereditariedade autossómica recessiva. São vistas malformações craniofaciais, semelhantes à síndrome de Treacher Collins. Além disso, os doentes têm mamilos supranumerários e defeitos nas extremidades superiores e inferiores, como falta do 5º dedo das mãos/pés, antebraços encurtados e dedos alados ou fundidos. O teste genético ajuda a diferenciar esta condição de outras. O tratamento é semelhante ao da síndrome de Treacher Collins.
• Sequência de Pierre Robin: refere-se a um conjunto de malformações maxilofaciais, que ocorrem devido a uma alteração na sequência do desenvolvimento embrionário e podem ou não estar associadas a alguma síndrome específica. A hipoplasia mandibular leva à glossoptose (língua deslocada posteriormente), o que resulta na alteração do desenvolvimento do palato e subsequente fenda palatina em forma de U. Diagnosticada clinicamente sendo possível a realização de teste genético para detetar qualquer síndrome subjacente. O tratamento é semelhante ao da síndrome de Treacher Collins.