Síndrome de Ehlers-Danlos

Descrição Geral

Definição

A síndrome de Ehlers-Danlos (SED) é um grupo de 13 doenças hereditárias do processamento ou da síntese de colagénio do tecido conjuntivo. A síndrome é clinicamente heterogénea e pode afetar a pele, as articulações, os vasos sanguíneos e outros tecidos e caracteriza-se por:

• Hipermobilidade articular
• Hiperextensibilidade/fragilidade cutânea
• Hiperextensibilidade/fragilidade do tecido conjuntivo
• Aumento do tempo de cicatrização de feridas

Epidemiologia

• Estima-se que a prevalência combinada de todos os tipos seja de 1 caso por 5000 pessoas.
• Os subtipos de SED clássico e de hipermobilidade são responsáveis pela maioria dos casos.
• 50% dos pacientes têm um progenitor afetado.
• Os caucasianos são mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente afetados do que indivíduos de outras raças
• Mulheres = homens
• O tipo dermatosparaxia é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum nos judeus asquenazes

Etiologia e fisiopatologia

• Doença do tecido conjuntivo que envolve defeitos genéticos no colagénio (uma família de proteínas)
• Alterações do colagénio cutâneo encontradas na derme reticular:
  • Irregularidade no diâmetro das fibrilhas
  • Formas irregulares de colagénio
• Foram encontradas múltiplas mutações genéticas associadas a SED.
• Na maioria dos tipos de SED conhece-se a base genética.
• A SED pode ser herdada como uma doença genética dominante ou recessiva.

Classificação

Esta lista de classificações não é exaustiva; inclui os subtipos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns e clinicamente relevantes.

• Tipo clássico ( cEDS cEDS Ehlers-Danlos Syndrome):
  • Hereditariedade autossómica dominante
  • Mutação nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure COL5A1 e COL5A2
  • Fibrilhas de colagénio tipo V afetadas
• Tipo clássico-like ( clEDS clEDS Ehlers-Danlos Syndrome):
  • Hereditariedade autossómica recessiva
  • Mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics TNXB
  • → Deficiência de Tenascina X
  • Integridade da matriz na qual o colagénio é depositado está afetada
• Tipo hipermobilidade ( hEDS hEDS Ehlers-Danlos Syndrome):
  • Hereditariedade autossómica dominante
  • Mutação genética desconhecida
  • Integridade da matriz na qual o colagénio é depositado está afetada
• Tipo valvular cardíaco ( cvEDS cvEDS Ehlers-Danlos Syndrome):
  • Hereditariedade autossómica recessiva
  • Mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics COL1A2
  • Fibrilhas de colagénio tipo I afetadas
• Tipo vascular ( vEDS vEDS Ehlers-Danlos Syndrome):
  • Hereditariedade autossómica dominante
  • Mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics COL3A1
  • Procolagénio tipo III afetado

Apresentação Clínica

História

• Antecedentes familiares:
  • Padrão de hereditariedade autossómico dominante
  • Padrão de hereditariedade autossómica recessiva
• Inicialmente com apresentação de sintomas:
  • Sintomas articulares ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente luxação)
  • Sintomas cutâneos

Achados ao Exame Objetivo

Pele:

• Pele hiperextensível:
  • Definido como estiramento da pele ≥ 4 cm num local neutro (pescoço ou face anterior do antebraço) até que seja sentida resistência
  • Pele hiperextensível observada em:
    • cEDS cEDS Ehlers-Danlos Syndrome
    • clEDS clEDS Ehlers-Danlos Syndrome
    • SED cifoescoliótica
  • Presente em crianças, mas a incidência aumenta com a idade
• Cicatrizes extensas/anormais observadas em:
  • clEDS clEDS Ehlers-Danlos Syndrome
  • SED cifoescoliótica
• Tendência para contusões fáceis e cicatrização lenta.
• Cicatrizes anormais/hipertróficas
• Pele fina/translúcida

Musculoesquelético:

• Hipermobilidade articular:
  • As luxações/subluxações articulares são comuns na maioria dos tipos de SDE.
  • Muitas vezes são auto-reduzidas pelo paciente ou resolvem espontaneamente.
  • Os locais mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns de luxação/subluxação:
    • Ombro
    • Rótula
    • Articulação temporomandibular
• Anomalias do esqueleto:
  • Pectus excavatum Pectus Excavatum Cardiovascular Examination
  • Cifoescoliose
  • Pes planus Pes Planus Ehlers-Danlos Syndrome
  • Arcada do palato elevada
• Complicações decorrentes das anomalias esqueléticas/articulares:
  • Luxações/subluxações recorrentes
  • Ostoeartrose precoce
  • Síndrome da dor regional complexa
• Hipotonia muscular

Cardiovascular:

• vEDS vEDS Ehlers-Danlos Syndrome (e em alguns tipos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome raros de SED):
  • Aneurismas/pseudoaneurismas
  • Dilatação da raiz da aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy
  • Disseção/ruptura arterial
• Defeitos valvulares cardíacos (particularmente prolapso da válvula mitral)

Pulmonar:

• Pneumotórax espontâneo
• Enfisema

Gastrointestinal:

• Propensão para o desenvolvimento de:
  • Hérnias
  • Fístulas
  • Divertículos
• Ruptura espontânea de órgãos ocos
• Dismotilidade

Oftalmológico:

• Esclera azul
• Ruptura escleral/corneal com trauma ligeiro
• Descolamento de retina Retina The ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent. Eye: Anatomy
• Miopia

Ginecológico/obstétrico:

• Fraqueza do pavimento pélvico:
  • Prolapso vaginal
  • Prolapso uterino
  • Prolapso retal
• Fragilidade uterina:
  • Ruptura uterina espontânea
  • Gravidez de alto risco

Diversos:

• O desenvolvimento mental é normal.
• Anomalias dentárias/gengivais

Diagnóstico

Geralmente, a síndrome de Ehlers-Danlos é diagnosticada com base na história e nos achados clínicos dos doentes.

• Avaliação inicial:
  • Existem critérios de diagnóstico major e minor para cada subtipo de SED.
  • Escala de Hipermobilidade de Beighton:
    • Conjunto de manobras utilizadas para detetar evidência de hipermobilidade articular.
    • Sistema de pontuação mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome utilizado em pesquisa epidemiológica.
    • Nos critérios de SED, uma pontuação ≥ 5 de um máximo de 9 pontos define hipermobilidade.
  • A hiperextensibilidade da pele pode ser examinada puxando cuidadosamente a pele num local neutro até ao ponto de resistência.
  • Ecocardiograma de base para excluir dilatação da aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy.
• Testes Testes Gonadal Hormones genéticos para identificação do subtipo de SED.
• Considerar estudo da coagulação para excluir estado de hipocoagulabilidade como causa dos hematomas.

Tratamento e Prognóstico

Tratamento

• Não há tratamento curativo específico.
• A educação dos pacientes é fundamental:
  • Prevenção/reconhecimento precoce de complicações
  • Rastreio adequado de complicações com base no subtipo
  • Planeamento pré-natal
• Considerar a referenciação:
  • Geneticista
  • Oftalmologista
  • Cardiologista
  • Especialista em dor
  • Ortopedista
  • Reumatologista
  • Dermatologista
  • Ginecologista/obstetra
  • Psiquiatra/saúde comportamental
• Suplementação com ácido ascórbico (vitamina C):
  • Cofator crítico para a síntese de fibrilhas de colagénio
  • Pode ajudar na cicatrização/prevenção de cicatrizes.
• Suplementação com vitamina D para manter a densidade óssea
• Evitar/limitar:
  • Desportos de contacto
  • Desportos de alto impacto
  • Levantamento de pesos
• Programas de fortalecimento muscular de baixo impacto
• Uso adequado de dispositivos de suporte/ortóteses
• Planeamento/aconselhamento obstétrico
• Grupos de apoio à SED

Prognóstico

• O prognóstico varia de acordo com o subtipo.
• Geralmente, a mortalidade dos pacientes com os subtipos clássico e hipermobilidade não é impactada pela doença.
• Os subtipos vascular e cifoscoliótico têm um maior risco de complicações que reduzem a esperança de vida.

Relevância Clínica

Diagnóstico diferencial

• Síndrome de Marfan: doença autossómica dominante do tecido conjuntivo que afeta as microfibrilhas e a elastina no tecido conjuntivo e que também apresenta hipermobilidade articular. A síndrome de Marfan pode ser distinguida clinicamente (estatura alta, membros longos) e confirmada por testes Testes Gonadal Hormones genéticos. A monitorização das complicações cardiovasculares (disseção da aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy, doença cardíaca valvular) é a base do tratamento, porque são estas as principais causas de mortalidade.
• Síndrome de Loeys-Dietz: doença autossómica dominante do tecido conjuntivo caracterizada por tortuosidade dos vasos arteriais, olhos amplamente espaçados (hipertelorismo), um alargamento ou fenda do palato mole Mole Nevi (singular nevus), also known as “moles,” are benign neoplasms of the skin. Nevus is a non-specific medical term because it encompasses both congenital and acquired lesions, hyper- and hypopigmented lesions, and raised or flat lesions. Nevus/Nevi da boca posterior e aneurismas da aorta Aorta The main trunk of the systemic arteries. Mediastinum and Great Vessels: Anatomy. A doença é diagnosticada clinicamente e confirmada por testes Testes Gonadal Hormones genéticos. A gestão do doente é centrada na prevenção de complicações vasculares.

Doenças relacionadas

• Cutis laxa (elastólise): doença rara, herdada ou adquirida do tecido conjuntivo em que a pele se torna inelástica e fica pendente nas pregas.
• Pseudoxantoma elástico: doença genética rara caracterizada por elastorrexe (calcificação progressiva e fragmentação das fibras elásticas) que afeta predominantemente a pele, o sistema cardiovascular e a retina Retina The ten-layered nervous tissue membrane of the eye. It is continuous with the optic nerve and receives images of external objects and transmits visual impulses to the brain. Its outer surface is in contact with the choroid and the inner surface with the vitreous body. The outermost layer is pigmented, whereas the inner nine layers are transparent. Eye: Anatomy.
• Osteogénese imperfeita (OI) tipo I: doença genética caracterizada por ossos que se fraturam facilmente, fraqueza muscular, laxidão articular, escoliose, dentes frágeis e perda auditiva.
• Abuso de crianças: Em alguns pacientes, a síndrome de Ehlers-Danlos pode assemelhar-se ao abuso de crianças, uma potencial preocupação e desafio médico-legal.