Secreções Gastrointestinais

Fases da digestão

A digestão é dividida em 3 fases: cefálica, gástrica e intestinal.

Fase cefálica

• Começa quando o cérebro recebe estímulos sensoriais sobre o alimento dos quimio e mecanorrecetores localizados nas cavidades oral e nasal.
• Os estímulos sensoriais capazes de estimular a atividade gástrica incluem:
  • Ver, cheirar, provar ou pensar em comida
  • Mastigar e engolir
• Induz os centros cerebrais superiores para estimular o núcleo dorsal do vago
• O nervo vago (parassimpático) liberta acetilcolina ( ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS), que provoca:
  • ↑ Secreções salivares
  • ↑ Secreções gástricas ( HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia, pepsinogénio) → digestão química
  • ↑ Motilidade gástrica → digestão mecânica

Fase gástrica

• Começa quando o alimento ingerido entra no estômago
• Os estímulos incluem:
  • Estímulos químicos: por exemplo, a presença de proteínas, péptidos e aminoácidos
  • Estímulos mecânicos: por exemplo, alongamento
• Os estímulos desencadeiam vários reflexos → ↑ secreções gástricas e motilidade
  • Reflexos curtos (reflexos locais):
    • Fazem parte do sistema nervoso entérico (SNE)
    • Os sinais sensoriais viajam para os corpos celulares no SNE (localizado no interior da parede intestinal).
    • O SNE coordena a resposta → envia um sinal através dos nervos eferentes do SNE → a ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS estimula ↑ secreções gástricas e motilidade gastrointestinal (GI)
  • Reflexos longos (reflexos vago-vagais):
    • A resposta é coordenada no cérebro.
    • Os sinais sensoriais são transmitidos aos nervos aferentes do nervo vago → viajam para o núcleo dorsal do vago na medula
    • O núcleo dorsal do vago coordena a resposta → envia um sinal através do nervo vago eferente para o estômago → a ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS estimula a secreção gástrica e a motilidade GI

Fase intestinal

• Começa quando o alimento sai do estômago e entra no duodeno
• Duodeno:
  • Modula a atividade gástrica via hormonas e reflexos neuronais:
    • Inicialmente, os sinais estimulam a atividade gástrica.
    • Posteriormente, os sinais inibem a atividade gástrica.
  • Secreta moléculas sinalizadoras (por exemplo, colecistocinina) que estimulam as secreções do pâncreas e da vesícula biliar
• Começa a absorção de nutrientes.

Secreções Salivares

Funções das secreções salivares

• Proteção da cavidade oral
• Lubrificação
• Digestão de hidratos de carbono e lípidos

Glândulas salivares

Existem 3 glândulas salivares primárias (todas com estrutura tubuloacinar), que juntas produzem uma combinação de secreções serosas e mucosas.

• Glândulas parótidas: secreção serosa
• Glândulas submandibulares: secreções serosas e mucosas
• Glândulas sublinguais: principalmente secreções mucosas, com um pequeno componente seroso

Constituintes da saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy

A saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy consiste em:

• Água
• Muco
• Eletrólitos:
  • K ⁺ : auxilia na reabsorção de Na ⁺ e água
  • HCO ₃^– : atua como tampão para o ácido
• Enzimas:
  • Amilase salivar: digestão do amido
  • Lipase Lipase An enzyme of the hydrolase class that catalyzes the reaction of triacylglycerol and water to yield diacylglycerol and a fatty acid anion. It is produced by glands on the tongue and by the pancreas and initiates the digestion of dietary fats. Malabsorption and Maldigestion lingual: digestão de lípidos
• Agentes antimicrobianos:
  • Muramidase: lisozima (uma enzima que consegue destruir as paredes celulares de certas bactérias)
  • Lactoferrina: liga-se ao ferro, ajudando a prevenir o crescimento bacteriano
  • IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions: mediador imunológico (anticorpo secretado)

Produção de saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy

Descrição geral:

• A saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy é produzida pelas células acinares nas glândulas salivares como um filtrado.
• Modificado pelas células ductais à medida que se move através dos ductos
• As glândulas salivares secretam aproximadamente 1 a 1,5 L de saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy diariamente.

Células acinares:

As células acinares secretam um filtrado, com Na ⁺ , K ⁺ , Cl ^– , HCO ₃^– , água e outras substâncias.

• A bomba de Na ⁺ /K ⁺ ATPase mantém:
  • K ⁺ concentrado nas células acinares
  • Na ⁺ concentrado no espaço intersticial
• Movimento de Na ⁺ :
  • Na ⁺ move-se por via paracelular para o lúmen dos ácinos a favor do seu gradiente de concentração → Na ⁺ é secretado na saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy
  • Move-se para as células acinares através do cotransportador Na ⁺ /Cl ^– na membrana basolateral → Na ⁺ é transportado para o espaço intersticial com H ⁺
• Movimento da água:
  • A água segue o Na ⁺ para o lúmen através dos canais de aquaporina nas células acinares.
  • Movimento isosmótico
• Movimento de K ⁺ :
  • Concentrado nas células acinares, devido à ação da bomba Na ⁺ /K ⁺ ATPase
  • Move-se para o lúmen através dos canais de K ⁺, a favor do seu gradiente de concentração
• Movimento de Cl ^– , H ⁺ e HCO ₃^– :
  • O CO ₂ é produzido durante o metabolismo → CO ₂ reage com H ₂ O → ácido carbónico (H ₂ CO ₃ ) → divide-se em H ⁺ e HCO ₃^–
  • H ⁺ e Na ⁺ são transportados para o espaço intersticial através do cotransportador H ⁺ /Na ⁺ na membrana basolateral.
  • HCO ₃^– (do metabolismo) e Cl ^– (do cotransportador Na ⁺ /Cl ^– basolateral) são secretados através do cotransportador HCO ₃^– /Cl ^– na membrana apical (luminal)
• Produzem e secretam outras substâncias (por exemplo, mucina, enzimas) nos ácinos

Células ductais:

As células ductais modificam o filtrado à medida que ele se move através dos ductos, reabsorvendo Na ⁺ e Cl ^– e secretando mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome K ⁺ e HCO ₃^– .

• Reabsorção de Na ⁺ e secreção de K ⁺ :
  • Na ⁺ e H ⁺ são reabsorvidos através da membrana apical através do cotransportador Na ⁺ /H ⁺ .
  • Na ⁺ é bombeado através da membrana basolateral para o espaço intersticial através da bomba Na ⁺ /K ⁺ ATPase.
  • H ⁺ é reciclado de volta para o lúmen enquanto K ⁺ é secretado: H ⁺ e K ⁺ são movidos através da membrana apical através do cotransportador H ⁺ /K ⁺ .
• Reabsorção de Cl ^– e secreção de HCO ₃^– :
  • Produz-se CO ₂ durante o metabolismo → CO ₂ combina com H ₂ O → H ₂ CO ₃ → divide-se em H ⁺ e HCO ₃^–
  • HCO ₃^– é trocado por Cl ^– na membrana apical (HCO ₃^– é secretado e Cl ^– é reabsorvido na célula ductal) através do canal de troca HCO ₃^– /Cl ^– .
  • O Cl ^– é reabsorvido no espaço intersticial através dos canais de Cl ^– .
  • H ⁺ (resto da reação da anidrase carbónica) é removido através da membrana basolateral através do canal de troca H ⁺ /Na ⁺ (Na ⁺ move-se a favor do seu gradiente de concentração para dentro da célula).
• Como a água não é reabsorvida (mas alguns iões são), a saliva Saliva The clear, viscous fluid secreted by the salivary glands and mucous glands of the mouth. It contains mucins, water, organic salts, and ptyalin. Salivary Glands: Anatomy resultante é hipotónica.

Controlo e regulação das secreções salivares

• Envolvidos na fase cefálica da digestão:
  • Entrada sensorial capaz de estimular a salivação:
    • Pensar em comida
    • Ver, cheirar ou provar comida
  • Induz os centros cerebrais superiores a estimular o SNA (principalmente o parassimpático)
• A estimulação parassimpática aumenta as secreções salivares através de:
  • ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS: aumenta as secreções salivares
  • Péptido intestinal vasoativo ( VIP VIP A highly basic, 28 amino acid neuropeptide released from intestinal mucosa. It has a wide range of biological actions affecting the cardiovascular, gastrointestinal, and respiratory systems and is neuroprotective. It binds special receptors. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling, pela sigla em inglês): aumenta o fluxo sanguíneo para as glândulas salivares
• Estimulação simpática: aumenta as secreções salivares em menor grau através da libertação de norepinefrina

Relevância clínica das secreções salivares

A xerostomia Xerostomia Decreased salivary flow. Sjögren Syndrome, ou boca seca, é o termo clínico usado para identificar a deficiência de secreção salivar, que ocorre frequentemente como parte da síndrome de Sjögren, como efeito adverso de alguns medicamentos (como antidepressivos, anti-hipertensores ou anticolinérgicos) e em indivíduos submetidos a radioterapia para cancro da cabeça e do pescoço.

Secreções Gástricas

Funções do estômago

• Proteger o resto do sistema GI, eliminando a maioria dos microorganismos
• Preparação de quimo para o intestino delgado via:
  • Digestão mecânica
  • Digestão química através de ácido e pepsinogénio
• Absorção de substâncias lipofílicas
• Armazenamento e libertação gradual de material no duodeno (regula a entrada de alimentos no intestino delgado)

Glândulas oxínticas gástricas: células e respetivas secreções

As glândulas oxínticas gástricas são encontradas debaixo (e com abertura) nas fossas gástricas. As glândulas contêm vários tipos de células, incluindo:

• Células mucosas superficiais:
  • Revestem as fossas gástricas
  • Secretam bicarbonato e muco insolúvel:
    • Forma uma barreira protetora contra o ambiente ácido do estômago
    • Concentra bicarbonato no muco
• Células mucosas do colo:
  • Localizadas no colo das glândulas, onde se unem às fossas gástricas
  • Secretam muco solúvel
• Células estaminais:
  • Encontradas entre as fossas e a entrada das glândulas
  • Produzem novas células para substituir as células mucosas da superfície nas fossetas e as células glandulares abaixo
  • As células epiteliais do estômago são substituídas a cada 3 a 6 dias.
• Células parietais:
  • Localizadas na região média inferior das glândulas
  • Secretam:
    • HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia
    • Fator intrínseco: importante para a absorção de vitamina B12
• Células principais:
  • São as células glandulares mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome numerosas
  • Localizadas na região média inferior das glândulas
  • Secretam:
    • Pepsinogénio → convertido na sua forma ativa pepsina pelo HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia → quebra as proteínas
    • Lipase Lipase An enzyme of the hydrolase class that catalyzes the reaction of triacylglycerol and water to yield diacylglycerol and a fatty acid anion. It is produced by glands on the tongue and by the pancreas and initiates the digestion of dietary fats. Malabsorption and Maldigestion gástrica → quebra as gorduras
• Células enteroendócrinas:
  • Localizado na base das glândulas
  • As células D secretam somatostatina:
    • Inibição de muitas secreções
    • Libertado em resposta ao H ⁺ (a maneira natural de “desligar” a produção de ácido)
  • As células G secretam gastrina:
    • Estimula as células parietais a secretar HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia
    • Tem efeitos tróficos/de crescimento na mucosa GI
    • Libertada em resposta a proteínas, péptidos e aminoácidos
  • As células do tipo enterocromafina (ECL, pela sigla em inglês) secretam histamina (que estimula as células parietais a secretar HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia).
  • Outros mensageiros químicos secretados pelas células enteroendócrinas:
    • Substância P
    • VIP VIP A highly basic, 28 amino acid neuropeptide released from intestinal mucosa. It has a wide range of biological actions affecting the cardiovascular, gastrointestinal, and respiratory systems and is neuroprotective. It binds special receptors. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling
    • Secretina
    • Neuropéptido Y

Produção e secreção de ácido nas células parietais

• O metabolismo normal produz CO ₂ → combina-se com H ₂ O → H ₂ CO ₃ → divide-se em H ⁺ + HCO ₃^–
• O H ⁺ é bombeado para o lúmen em troca de K ⁺ pela H ⁺ /K ⁺ ATPase:
  • 1 molécula de K ⁺ é trazida para dentro da célula.
  • O K ⁺ deixa a célula através da membrana basolateral a favor do seu gradiente de concentração através de um canal de K ⁺ .
• O HCO ₃^– é trocado com Cl ^– através da membrana basolateral:
  • O HCO ₃^– é transportado para o espaço intersticial.
  • O Cl ^– é transportado para a célula → move-se para o lúmen através do seu próprio canal
• Resultado final:
  • H ⁺ e Cl ^– são secretados no lúmen.
  • K ⁺ e HCO ₃^– são transportados para o espaço intersticial.

Controlo e regulação das secreções gástricas

As secreções gástricas são fortemente influenciadas pela sinalização parassimpática via nervo vago (nervo craniano X), que liberta ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS, que induz a produção de ácido por várias vias.

• Produção de secreções:
  • 40% na fase cefálica
  • 50% na fase gástrica
  • 10% na fase intestinal
• A secreção de HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia das células parietais é estimulada por:
  • ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS dos nervos vago e nervos mioentéricos (vias reflexas longas e curtas, respetivamente)
  • Gastrina das células G no estômago
  • Histamina das células ECL no estômago
• A secreção de HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia é inibida por:
  • Somatostatina
  • Prostaglandinas

Vias de estimulação ácida

• Viadireta (ativação direta das células parietais):
  • A ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS estimula os recetores muscarínicos (M₃) das células parietais.
  • Ativa a G _q (uma proteína G)
  • A G _q ativa a fosfolipase C (FLC).
  • A FLC cliva o fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP ₂, pela sigla em inglês), para produzir:
    • Inositol trifosfato (IP ₃) → libertação de cálcio ( Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ ) do retículo endoplasmático (RE)
    • Diacilglicerol ( DAG DAG Second Messengers) → fosforilação da proteína quinase C (PKC, pela sigla em inglês)
  • Tanto o Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ como a PKC ativam a H ⁺ /K ⁺ ATPase para secretar H ⁺.
• Via da gastrina:
  • A ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS estimula as células G a libertarem gastrina.
  • A gastrina ativa os recetores de colecistocinina B nas células parietais.
  • A colecistocinina B ativa a FLC → cliva PIP ₂ em IP ₃ + DAG DAG Second Messengers → ↑ Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ + PKC → ↑ atividade da H ⁺ /K ⁺ ATPase
• Via da histamina:
  • A ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS estimula as células ECL a libertar histamina.
  • A histamina ativa os receptores H ₂ nas células parietais.
  • Os recetores H₂ ativam a G_s (uma proteína G).
  • A G_s ativa a adenilato ciclase (AC).
  • A AC converte o ATP em AMPc.
  • O cAMP cAMP An adenine nucleotide containing one phosphate group which is esterified to both the 3′- and 5′-positions of the sugar moiety. It is a second messenger and a key intracellular regulator, functioning as a mediator of activity for a number of hormones, including epinephrine, glucagon, and acth. Phosphodiesterase Inhibitors fosforila/ativa a proteína quinase A (PKA, pela sigla em inglês).
  • A PKA estimula a H ⁺ /K ⁺ ATPase a secretar H ⁺.
• Os efeitos destas vias são de natureza potencializadora/sinérgica → A atividade de ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS + gastrina + histamina resulta simultaneamente numa maior secreção de HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia do que a soma da secreção de HCl HCL Hairy cell leukemia (HCL) is a rare, chronic, B-cell leukemia characterized by the accumulation of small mature B lymphocytes that have “hair-like projections” visible on microscopy. The abnormal cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow (causing fibrosis), and red pulp of the spleen, leading to cytopenias. Hairy Cell Leukemia se cada uma delas atuasse isoladamente.

Vias de inibição de ácido

Somatostatina e prostaglandinas:

• A somatostatina (libertada pelas células D no estômago) e as prostaglandinas ativam a proteína inibitória G_i.
• A G_i inibe a AC → dimiunição dos níveis de AMPc → ↓ ativação de PKA → ↓ atividade da H ⁺ /K ⁺ ATPase

Relevância clínica das secreções gástricas

• Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE): ocorre quando o ácido do estômago frequentemente flui de volta para o esófago. O refluxo ácido pode irritar o revestimento do esófago, causando sintomas como ardor retroesternal (azia) e pode eventualmente levar à inflamação (esofagite), metaplasia Metaplasia A condition in which there is a change of one adult cell type to another similar adult cell type. Cellular Adaptation (esófago de Barrett) e progressão para cancro do esófago. A DRGE não complicada pode ser controlada com mudanças de estilo de vida e medicamentos de venda livre.
• Esófago de Barrett: uma condição caracterizada por alterações metaplásicas no epitélio escamoso estratificado normal do esófago para epitélio colunar. A alteração é consequência da DRGE crónica e é considerada pré-maligna.
• Medicamentos para reduzir as secreções de ácido gástrico: Os medicamentos incluem inibidores da bomba de protões (IBPs) e antagonistas dos receptores H ₂ e estão frequentemente indicados no tratamento da úlcera péptica (DUP), DRGE e dispepsia. O mecanismo de ação dos IBPs na redução do ácido gástrico é pela inibição da H ⁺ /K ⁺ ATPase nas células parietais, enquanto o dos bloqueadores H ₂ é pela inibição dos efeitos estimulatórios da histamina nas células parietais.
• Síndrome de Zollinger-Ellison (SZE): um tumor Tumor Inflammation secretor de gastrina (geralmente maligno) que surge do pâncreas, estômago, duodeno, jejuno e/ou gânglios, que se caracteriza por úlceras pépticas recorrentes/refratárias, refluxo gastroesofágico e diarreia. O diagnóstico baseia-se nos níveis elevados de gastrina sérica em jejum. O tratamento é sintomático e/ou ressecção cirúrgica do tumor Tumor Inflammation.

Secreções Pancreáticas

Tipos de tecido pancreático

Existem 2 tipos de tecidos pancreáticos:

• Exócrino (85% da massa):
  • Libertação de enzimas pancreáticas no duodeno
  • Disposto como aglomerados de ácinos com drenagem para um sistema ductal → ductos pancreáticos principais e acessórios → duodeno
• Origem endócrina:
  • Libertação de hormonas na corrente sanguínea
  • As células estão localizadas em aglomerados conhecidos como ilhotas.
  • Células α: secreção de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions
  • Células β: secreção de insulina
  • 𝛿 células: secreção de somatostatina

Secreções do pâncreas exócrino

O pâncreas exócrino secreta uma mistura conhecida como suco pancreático, que contém água, enzimas, zimogénios (proteínas inativas), HCO ₃^– e eletrólitos:

• Tampão (neutraliza o ácido do estômago): HCO ₃^–
• Para a digestão dos hidratos de carbono: amilase pancreática
• Para a digestão dos lípidos:
  • Lipase Lipase An enzyme of the hydrolase class that catalyzes the reaction of triacylglycerol and water to yield diacylglycerol and a fatty acid anion. It is produced by glands on the tongue and by the pancreas and initiates the digestion of dietary fats. Malabsorption and Maldigestion pancreática
  • Fosfolipase A ₂
  • Colesterol esterase
• Para a digestão das proteínas e péptidos (secretados principalmente como zimogénios):
  • Tripsinogénio → ativado por enteroquinase (uma glicoproteína ligada à borda em escova) em tripsina
  • Quimotripsinogénio → ativado pela tripsina em quimotripsina
  • Procarboxipeptidase → ativado por tripsina em carboxipeptidase
  • Proelastase → ativado pela tripsina elastase Elastase A protease of broad specificity, obtained from dried pancreas. Molecular weight is approximately 25, 000. The enzyme breaks down elastin, the specific protein of elastic fibers, and digests other proteins such as fibrin, hemoglobin, and albumin. Proteins and Peptides
• Para a digestão dos nucleótidos:
  • Ribonuclease Ribonuclease Enzymes that catalyze the hydrolysis of ester bonds within RNA. Interferons (RNAse)
  • Desoxirribonuclease (DNAse)

Concentrações de iões no suco pancreático

• HCO3 ^–_:
  • Secretado ativamente: concentração no suco pancreático > que no plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
  • A secreção aumenta à medida que a taxa de fluxo aumenta.
• Cl- ^:
  • Ativamente reabsorvido: concentração no suco pancreático < à do plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products
  • A reabsorção diminui à medida que a taxa de fluxo aumenta.
• Mecanismo de secreção de HCO ₃^– e reabsorção de Cl ^– :
  • O CO ₂ entra nas células → combina-se com a água para formar H ₂ CO ₃ → divide-se em H ⁺ e HCO ₃^–
  • O H ⁺ move-se novamente para o espaço intersticial, através do canal de troca de H ⁺ /Na ⁺ da membrana basolateral.
  • O HCO ₃^– é secretado através da membrana apical no lúmen através do canal de troca HCO ₃^– /Cl ^– .
  • O Cl ^– pode ser reciclado de volta ao lúmen através do canal Cl ^– .
  • O Na ⁺ é removido da célula para através da membrana basolateral através da Na ⁺ /K ⁺ ATPase.
• O Na ⁺ e o K ⁺ não são secretados nem reabsorvidos ativamente:
  • A concentração no suco pancreático é semelhante à do plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products.
  • Algum Na ⁺ move-se paracelularmente para o lúmen.
  • A água segue o Na ⁺ para o lúmen.

Controlo e regulação

Percentagem de secreções produzidas:

• 25% na fase cefálica, estimulada principalmente pela ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS libertada pelo nervo vago
• 10% na fase gástrica, estimulada principalmente pelos reflexos vagais
• 65% na fase intestinal, estimulada por secretina e colecistocinina, ambas hormonas libertados no duodeno

Estimulação da secreção:

• Libertação de secretina e colecistocinina do duodeno:
  • O conteúdo ácido no estômago induz a libertação de secretina.
  • Os aminoácidos e as gorduras induzem a libertação de colecistocinina.
  • A secretina e a colecistocinina entram na corrente sanguínea e são transportadas para o pâncreas.
• Estimulação neuronal:
  • Estimulação direta pelo nervo vago ( ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS)
  • Estimulação através de outros neurotransmissores:
    • VIP VIP A highly basic, 28 amino acid neuropeptide released from intestinal mucosa. It has a wide range of biological actions affecting the cardiovascular, gastrointestinal, and respiratory systems and is neuroprotective. It binds special receptors. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling
    • Péptido libertador de gastrina (GRP, pela sigla em inglês)
• As 2 principais vias intracelulares desencadeiam a secreção de sucos pancreáticos:
  • ↑ AMPc intracelular, causado por:
    • Secretina
    • VIP VIP A highly basic, 28 amino acid neuropeptide released from intestinal mucosa. It has a wide range of biological actions affecting the cardiovascular, gastrointestinal, and respiratory systems and is neuroprotective. It binds special receptors. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling
  • ↑ Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) ²⁺ intracelular:
    • ACh ACh A neurotransmitter found at neuromuscular junctions, autonomic ganglia, parasympathetic effector junctions, a subset of sympathetic effector junctions, and at many sites in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS
    • Colecistocinina
    • GRP
  • Ambas as vias resultam em fosforilação de proteínas estruturais e reguladoras → induzem a ancoragem e fusão dos grânulos de secreção → as proteínas são secretadas nos ácinos

Relevância clínica das secreções pancreáticas

• Pancreatite aguda: ocorre quando as enzimas pancreáticas ficam retidas no pâncreas, resultando em autodigestão. A pancreatite aguda pode ocorrer devido a obstrução (por exemplo, cálculos biliares, cancro na cabeça do pâncreas) e em casos de fibrose quística.
• Fibrose quística: uma doença autossómica recessiva causada por mutações no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CFTR. As mutações levam à disfunção dos canais de Cl ^–, resultando na formação de um muco hiperviscoso. O muco hiperviscoso obstrui o fluxo de suco pancreático e bílis no trato gastrointestinal, resultando numa digestão deficiente, má absorção e doença hepática e pancreática progressiva. As apresentações clínicas comuns incluem infeções respiratórias crónicas, má evolução estaturo-ponderale insuficiência pancreática (devido à perda da função exócrina).

Secreções Hepatobiliares (Bílis)

Bílis

• Sintetizada pelos hepatócitos
• Transportada para a vesícula biliar (através dos ductos hepático e cístico) para ser armazenada
• Função primária: emulsificação (em vez de digestão) das gorduras

Componentes das secreções biliares (ou seja, bílis)

• Sais biliares
• Colesterol
• Lecitina
• Bilirrubina
• Iões

Concentração da bílis na vesícula biliar

A função primária da vesícula biliar é o armazenamento e concentração da bílis. A bílis pode ser concentrada na vesícula biliar em cerca de 5%‒20% por desidratação:

• Na ⁺ :
  • Reabsorvido do lúmen em troca de H ⁺ via canal de troca Na ⁺ /H ⁺ na membrana apical
  • O Na ⁺ dentro da célula é então bombeado através da Na ⁺ /K ⁺ ATPase (em troca de K ⁺) na membrana basolateral para o espaço intersticial.
• Cl- ^:
  • Reabsorvido do lúmen em troca de HCO ₃^– via canal de troca HCO ₃^– /Cl ^– na membrana apical
  • Cl ^– dentro da célula move-se para o espaço intersticial através dos canais de Cl ^– na membrana basolateral.
• A água segue o NaCl:
  • Move-se do lúmen da vesícula biliar para o espaço intersticial
  • Via movimento transcelular e paracelular

Controlo e regulação

A bílis é continuamente produzida pelo fígado; assim sendo, a regulação é via libertação da vesícula biliar.

• O mediador primário é a colecistocinina, que tem 2 efeitos principais:
  • Contração da vesícula biliar
  • Relaxamento do esfíncter de Oddi
• Outros reguladores:
  • Nervo vago: estimulador fraco da contração da vesícula biliar
  • Inibidores da libertação da bílis:
    • Somatostatina
    • Norepinefrina

Secreções Intestinais

• Os intestinos secretam cerca de 1 a 2 L de suco intestinal por dia.
• Secreções libertadas no lúmen:
  • Muco
  • Líquido seroso
• Funções do suco intestinal:
  • Proteção das paredes intestinais
  • Regulação da função gastrointestinal
  • Secreções mínimas com funções digestivas (ou seja, as secreções contêm muito poucas enzimas)
• Secreções libertadas no sangue (ou seja, moléculas de sinalização hormonal):
  • Secretina
  • Colecistocinina
  • GIP GIP A gastrointestinal peptide hormone of about 43-amino acids. It is found to be a potent stimulator of insulin secretion and a relatively poor inhibitor of gatsric acid secretion. Gastrointestinal Neural and Hormonal Signaling
  • Motilina
  • Pequenas quantidades de gastrina