Parâmetros Pancreáticos

Descrição Geral

Pâncreas

O pâncreas é um órgão posicionado na face posterior do abdómen, atrás do estômago e tem 2 funções principais:

• Endócrina: ilhotas de Langerhans
• Exócrina: realizada por estruturas feitas de ácinos e ductos intercalares

Fisiologia do pâncreas endócrino

As ilhotas de Langerhans, espalhadas pelo pâncreas, possuem diferentes tipos de células, que correspondem às seguintes hormonas:

• Insulina (origem em células B ou células β)
• Glucagon (origem em células A ou células α)
• Somatostatina (origem em células D ou células δ)
• Polipeptídeo pancreático (origem em células PP ou células γ)

Funções e estímulos diferem com cada hormônio.

Fisiologia do pâncreas exócrino

• Atividade digestiva
• Produção de enzimas pancreáticas e bicarbonato
• Enzimas:
  • Amilase (digestão de hidratos de carbono/amido)
  • Lipases (digestão de gorduras):
    • Lipase
    • Fosfolipase A2
    • Esterase não específica
  • Proteases (armazenadas como formas/proenzimas inativas para evitar a autodigestão):
    • Tripsinogénio → tripsina (digere proteínas e ativa outras proenzimas)
    • Proelastase → elastase (digere o tecido conjuntivo, particularmente a elastina)
    • Quimotripsinogénio → quimotripsina (digere proteínas)
    • Procarboxipeptidase → carboxipeptidase (digere proteínas)
  • Nucleases (degradar ácidos nucleicos):
    • DNase
    • RNase

• Regulação:
  • Colecistoquinina:
    • Estimula a secreção acinar
    • Ativada por ácido gástrico, ácidos gordos de cadeia longa e aminoácidos essenciais
  • Secretina:
    • Das células S da mucosa duodenal
    • Libertação estimulada pelo ácido gástrico/declínio do pH (< 4,5), estimulando a produção e secreção de bicarbonato
• Neuropeptídeos inibitórios:
  • Somatostatina
  • Polipeptídeo pancreático, peptídeo YY, neuropeptídeo Y
  • Encefalina
  • Pancreatatina
  • Peptídeo relacionado com o gene da calcitonina
  • Glucagon

Pâncreas Endócrino

Insulina

• Libertada pelas células B com peptídeo C (separa-se antes da secreção de insulina)
• Efeitos hormonais:
  • Promove a absorção de glicose do sangue para as células do fígado, gordura e músculo esquelético
  • Regula o metabolismo de hidratos de carbono, gorduras e proteínas
• Testes associados:
  • Peptídeo C sérico:
    • Fornece um índice da função das células B
    • Um nível baixo indica baixa produção de insulina endógena.
  • Insulina sérica:
    • ↓ Na diabetes mellitus tipo 1 (destruição autoimune das células β, o que leva a uma falta quase completa de insulina)
    • ↓ Na diabetes mellitus tipo 2 (destruição não autoimune das células β, que causa deficiência parcial de insulina)
    • ↑ No insulinoma (tumor pancreático que produz insulina)
    • ↑ Na resistência à insulina (síndrome metabólica)
    • ↑ Na hipertrofia das células β-ilhotas
    • ↑ No hiperinsulinismo congénito

Somatostatina

• Também conhecido como hormona inibidora da hormona do crescimento
• Produzida no SNC
• As funções hormonais são geralmente inibitórias na:
  • Secreção endócrina e exócrina
  • Neurotransmissão e proliferação celular
  • Motilidade GI
• O teste associado é a somatostatina plasmática:
  • Níveis aumentados na seguinte condição ou situação:
    • Somatostatinoma (tríade de diabetes, litíase e diarreia/esteatorreia)
    • Outros tumores neuroendócrinos
    • Estímulos semelhantes que aumentam a secreção de insulina (glicose e aminoácidos)
  • Níveis diminuídos na gastrite crónica (infeção persistente por Helicobacter pylori)

Glucagon

• Hormona peptídica produzida pelo pâncreas em resposta à hipoglicemia
• Inibida pela insulina, somatostatina e secretina
• Efeitos hormonais (geralmente para aumentar os níveis de glicose):
  • Promoção da glicogenólise
  • Promoção da neoglicogénese
  • Inibição da glicogénese hepática
• O teste associado é o glucagon plasmático:
  • Aumentado nas seguintes condições:
    • Glucagonoma (eritema migratório, intolerância à glicose, anemia e desnutrição)
    • Glucagonoma como parte da neoplasia endócrina múltipla (MEN, pela sigla em inglês) tipo 1
    • Diabetes mellitus
    • Condições relacionadas com stress (por exemplo, sépsis, enfarte agudo do miocárdio, trauma, pancreatite aguda, queimaduras)
    • Insuficiência renal
    • Cirrose hepática ou carcinoma hepatocelular
  • Níveis diminuídos na pancreatectomia

Polipeptídeo pancreático

• Sintetizado e secretado por células PP (também conhecidas como células F ou células γ) do pâncreas
• Efeitos hormonais:
  • Inibição da secreção exócrina pancreática, contração da vesícula biliar e motilidade intestinal
  • Pode influenciar a ingestão de alimentos ao regular a fome e a saciedade
• Secreção aumentada via estimulação vagal:
  • Após uma refeição proteica
  • Jejum
  • Exercício físico
  • Hipoglicemia
• Secreção diminuída por:
  • Somatostatina
  • Glicose IV
• O teste associado é o polipeptídeo pancreático plasmático:
  • Aumentado nas seguintes condições:
    • Anorexia nervosa
    • Tumores neuroendócrinos pancreáticos
  • Diminuído nas seguintes condições:
    • Pancreatite crónica
    • Síndrome de Prader-Willi e outras formas de obesidade

Pâncreas Exócrino

Amilase pancreática

• Facilita a fragmentação do amido dietético em polissacarídeos menores
• Isoformas mais abundantes:
  • Forma S (origem principalmente salivar)
  • Forma P (derivada do pâncreas)
• O teste associado é amilase sérica ou plasmática:
  • Testes serológicos usuais não conseguem discriminar as 2 isoformas.
  • Na pancreatite aguda, o nível aumenta em 6 a 12 horas e normaliza em 5 dias.
  • Elevada nas seguintes condições:
    • Pancreatite aguda (forte indicador se mais > 3x que o valor normal)
    • Complicações da pancreatite (pseudoquistos, abcessos)
    • Outras condições pancreáticas: trauma, cirurgia, carcinoma
    • Colangiopancreatografia retrógrada endoscópica
    • Fibrose quística
    • Patologia salivar
    • Patologia GI (perfuração/obstrução intestinal)
    • Gravidez ectópica
    • Macroamilasemia (amilase ligada a macromoléculas)
    • Fármacos (salicilatos, estrogénios, tiazidas, sulfonamidas)
    • Insuficiência renal (amilase é eliminada pelos rins)

Lipase pancreática

• Hidrolisa os triglicerídeos em glicerol e ácidos gordos livres
• A atividade é inibida pelos ácidos biliares.
• Requer a presença de outra enzima, a colipase, que impede que os sais biliares causem desativação
• O teste associado é a lipase sérica:
  • Semi-vida mais longa do que a amilase (até 14 dias para normalizar) devido à reabsorção renal
  • Na pancreatite aguda, o aumento é observado em 4 a 8 horas.
  • Elevada em todas as condições pancreáticas com aumento da amilase
  • O aumento predominante da lipase pode ser observado em:
    • Pancreatite alcoólica
    • Pancreatite crónica agudizada (amilase normal devido à depleção da glândula)
    • Apresentação tardia de pancreatite aguda (devido à semi-vida mais longa)
    • Pancreatite induzida por hipertrigliceridemia

Elastase pancreática (elastase-1)

• Pertence à família das serina proteases
• Teste sensível e específico para função pancreática:
  • Permanece não degradado ou estável durante o trânsito intestinal
  • Os níveis nas fezes refletem a função exócrina pancreática e correlacionam-se diretamente com a concentração no líquido pancreático.
• O teste associado é a elastase-1 fecal:
  • Um teste de elastase-1 fecal < 200 μg/g é anormal.
  • Elevada na pancreatite aguda
  • Níveis diminuídos na insuficiência pancreática exócrina crónica devido a:
    • Fibrose quística
    • Pancreatite crónica

Outros exames

• Tripsinogénio sérico:
  • Teste sensível para insuficiência exócrina avançada (↓ níveis)
  • Menos confiável na insuficiência exócrina leve
  • Pode aumentar na pancreatite aguda e outras patologias abdominais não pancreáticas
• Quimotripsina fecal:
  • Menos sensível e específico que a elastase-1 fecal
  • Sensibilidade diminuída para insuficiência exócrina leve
  • Pode estar diluída em caso de diarreia

Relevância Clínica

• Pancreatite aguda: doença inflamatória do pâncreas devido à autodigestão. A pancreatite aguda é frequentemente associada a cálculos biliares e uso excessivo de álcool. Os doentes geralmente apresentam dor epigástrica, que irradia para as costas. O diagnóstico requer 2 dos 3 critérios a seguir: dor abdominal característica, achados radiológicos característicos e amilase e lipase séricas 3x o limite superior do normal. O tratamento inclui hidratação intravenosa agressiva, analgesia, suporte nutricional e tratamento da causa subjacente.
• Pancreatite crónica: resulta de inflamação persistente, fibrose e dano celular irreversível do pâncreas, que causa perda da função das glândulas endócrinas e exócrinas. As etiologias mais comuns são o abuso de álcool e a obstrução do ducto pancreático. Os doentes geralmente apresentam dor abdominal epigástrica recorrente, náusea e características da síndrome de má absorção (diarreia, esteatorreia e perda de peso). Os achados característicos da TC incluem atrofia pancreática, ductos pancreáticos dilatados e calcificações pancreáticas. A terapia concentra-se na cessação do álcool, mudanças na dieta, controlo da dor e tratamento da insuficiência pancreática.
• Fibrose quística: doença hereditária autossómica recessiva das glândulas exócrinas que afeta principalmente os pulmões e o sistema digestivo devido a um espectro de defeitos no gene regulador da condutância transmembranar da fibrose quística (CFTR, pela sigla em inglês). A mutação leva a uma incapacidade de transportar adequadamente o cloreto. Resulta em muco desidratado, espesso, viscoso, que obstruí as glândulas mucosas nos órgãos e sistemas afetados. A insuficiência pancreática é uma das características de apresentação da fibrose quística.