Nefropatia da Membrana Basal Fina (NMBF)

Descrição Geral

Epidemiologia

• A frequência será de aproximadamente 5%‒9%.
• No entanto, a NMBF é diagnosticada clinicamente em < 1% da população geral.
• Causa mais comum de hematúria persistente

Etiologia

• Hereditariedade autossómica dominante
• Em algumas famílias, a NMBF parece ser causada por mutações na:
  • COLA4A3 → codifica as cadeias alfa-3 do colagénio tipo IV
  • COLA4A4 → codifica as cadeias alfa-4 do colagénio tipo IV
• Semelhante à síndrome de Alport

Fisiopatologia

• As cadeias alfa-3 e alfa-4 combinam-se com a cadeia alfa-5 → molécula de colagénio tipo IV (um importante componente estrutural da membrana basal glomerular (MBG))
• Alterações no colágeno tipo IV → diminuição da espessura da MBG

Apresentação Clínica

• A maioria dos doentes são assintomáticos.
• Apresentação clássica: assintomático, hematúria microscópica (pode ser persistente ou intermitente)
• Podem ocorrer episódios de hematúria macroscópica.
  • Às vezes precedida por infeção das vias aéreas superiores (IVAS)
  • Pode estar associada a dor no flanco
• Pressão arterial:
  • Geralmente normal na maioria dos doentes
  • Alguns podem desenvolver hipertensão.

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• O diagnóstico é sugerido por:
  • Apresentação e curso benignos
  • História familiar positiva para hematúria
  • História familiar negativa para insuficiência renal
• Achados laboratoriais:
  • A hematúria microscópica pode ser vista incidentalmente na análise de urina de rotina.
    • Intermitente ou persistente
    • Eritrócitos dismórficos e cilindros hemáticos
  • Proteinúria urinária
    • Geralmente normal
    • Proteinúria leve a moderada em alguns indivíduos.
  • Creatinina
    • Geralmente normal
    • Pode desenvolver-se insuficiência renal em casos raros.
• Biópsia renal:
  • Geralmente não realizada
  • Limitada a doentes com suspeita de NMBF que também apresentem proteinúria
  • A microscopia de luz é insuficiente para o diagnóstico.
  • A microscopia eletrónica é necessária para mostrar diminuição difusa da espessura da MBG.

Tratamento e prognóstico

• A maioria dos casos é benigno e não requer tratamento.
• Inibidores da ECA ou ARAs:
  • Podem ser usados se:
    • Hematúria macroscópica frequente
    • Proteinúria
    • Hipertensão arterial
    • ↑ Creatinina
  • Podem ↓ pressão intraglomerular
• O prognóstico a longo prazo é bom na maioria dos casos.
• Indivíduos com mutações COL4A3/COL4A4 heterozigóticas têm risco ↑ de doença renal crónica.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Alport: distúrbio genético semelhante à NMBF caracterizado por uma mutação nos genes que codificam as cadeias alfa do colagénio tipo IV. Os indivíduos apresentam glomerulonefrite (GN), hematúria, proteinúria e hipertensão. Os doentes também podem ter perda auditiva neurossensorial e sintomas oftalmológicos, o que ajuda a distinguir esta doença da NMBF. O diagnóstico é feito através da história, incluindo história familiar, análise de urina e biópsia renal ou de pele. O tratamento tem como foco limitar a progressão da doença com ARAs e inibidores da ECA.
• Nefropatia por IgA: doença renal caracterizada pela deposição de imunocomplexos IgA no mesângio. A doença pode manifestar-se como hematúria lentamente progressiva, proteinúria e insuficiência renal. O diagnóstico é feito por análise de urina e biópsia renal. As opções de tratamento incluem inibidores da ECA, ARAs, corticosteroides e imunossupressores.
• Glomerulopatia de C3: formas raras de GN que incluem doença de depósitos densos e GN de C3. Estas resultam da desregulação da via alternativa do complemento. A apresentação clínica é variável e pode incluir proteinúria, hematúria, insuficiência renal e/ou hipertensão. O diagnóstico é baseado em níveis baixos de complemento e biópsia renal. Como a condição é incomum, há uma escassez de informação para orientar a terapêutica. No entanto, o tratamento pode incluir inibidores da ECA, ARAs e agentes imunossupressores.
• Glomerulonefrite pós-estreptocócica (GNPS): tipo autolimitado de GN que ocorre mais frequentemente em crianças. A condição é mediada por imunocomplexos, muitas vezes precedida por faringite streptocócica beta-hemolítica do grupo A ou infeções de pele. Os resultados laboratoriais mostram níveis reduzidos de complemento, níveis elevados de antiestreptolisina-O e anti-DNase B. A imunofluorescência revela deposição granular de imunocomplexos ao longo da MBG. O tratamento é de suporte.