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Marcadores Tumorais Séricos

Os marcadores tumorais séricos são proteínas ou hidratos de carbono, produzidos por células cancerígenas, que estão associados a uma doença maligna de origem específica (e.g., tireoglobulina no cancro da tiroide). Alterações genéticas numa doença maligna, como mutações genéticas ou padrões de expressão genética, também são usados como marcadores tumorais e são frequentemente denominados "marcadores tumorais celulares". Estes exames laboratoriais são fáceis de obter e úteis para o acompanhamento de um doente com doença maligna conhecida. Em geral, não são apropriados para rastreio em indivíduos de risco intermédio, exceto no caso do antigénio prostático específico (PSA, pela sigla em inglês), que é frequentemente usado, mas controverso. Os marcadores tumorais têm um papel importante no diagnóstico, prognóstico e monitorização de doentes com cancro. No entanto, não são tão específicos ou sensíveis como a biópsia de tecido e não são usados isoladamente para o diagnóstico de neoplasias. Os painéis de marcadores tumorais têm sido cada vez mais adotados nos últimos anos.

Última atualização: 6 May, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Definição

  • Os marcadores tumorais séricos, geralmente chamados apenas de “marcadores tumorais”, são proteínas ou hidratos de carbono que aumentam na presença de um cancro.
  • Os marcadores tumorais celulares são também usados para detetar a presença de células malignas com alterações genéticas distintas.
  • Ambos podem ser geralmente medidos em células circulantes de diferentes fluidos corporais e em tecidos.

Usos e limitações

Usos:

O nível basal deve ser estabelecido no momento da apresentação inicial.

  • Avaliar a resposta do tumor à terapêutica (e.g., quimioterapia, radioterapia ou cirurgia)
  • Monitorização da recorrência do tumor (e.g., antigénio carcinoembrionário (CEA, pela sigla em inglês) no cancro do cólon)
  • Determinar o estádio, o prognóstico e o plano de tratamento para certas doenças malignas (e.g., o nível de hCG pré-tratamento está incluído no sistema de estadiamento da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) para o coriocarcinoma)
  • Rastreio de neoplasias (e.g., teste de antigénio específico da próstata (PSA, pela sigla em inglês) no cancro da próstata)

Limitações:

  • Falsos positivos: marcador tumoral elevado, mas sem doença maligna.
  • Falsos negativos: o marcador tumoral não está elevado, apesar da presença de doença maligna.

Classificação

  • Marcadores tumorais celulares
    • Indica a expressão de oncogenes
    • Exemplo: antigénio de carbohidrato 125 (CA-125) no cancro do ovário
  • Marcadores tumorais humorais
    • Detetado em fluidos corporais, como no sangue ou urina, em concentrações superiores aos valores fisiológicos
    • Produzido por células tumorais num nível superior ao normal
    • Exemplo: O prolactinoma causa um aumento na secreção normal de prolactina.

Significado Clínico

Os níveis dos marcadores tumorais podem ser úteis na monitorização da resposta ao tratamento para muitos tipos de cancro, mas apresentam desvantagens e falsos positivos.

Marcadores tumorais comuns

  • CEA
    • Obtido no pré e pós-operatório em doentes com cancro do cólon
    • Usado no planeamento do tratamento e avaliação do prognóstico
    • Não é usado para rastreio:
      • Baixa capacidade de diagnóstico
      • Sobreposição significativa com doença benigna
    • Falsos positivos com:
      • Condições gastrointestinais benignas, como gastrite, úlcera péptica, diverticulite, doença hepática
      • Também pode estar elevado em fumadores e doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)
  • Antigénio de carbohidrato 19-9 (CA19-9)
    • Um tetrassacarídeo encontrado em várias doenças malignas
      • Mais fortemente associado ao cancro do pâncreas
      • Também associado ao cancro colorretal e outras formas de cancro gastrointestinal
    • Usado na monitorização da recorrência após o tratamento em doentes com cancro do pâncreas
    • Falsos positivos são comuns em doentes com:
      • Pancreatite
      • Cirrose
  • CA-125
    • Uma proteína; também conhecido como mucina 16
    • Função no cancro: participa nas interações celulares necessárias para a metastização
    • Usado em doentes com cancro do ovário para acompanhar a resposta à quimioterapia
    • Não é frequentemente usado para rastreio; pode estar elevado em pacientes com
      • Cancro do endométrio
      • Cancro do pulmão
      • Cancro da mama
      • Gravidez
  • CA 15-3
    • Usado na monitorização da resposta ao tratamento em doentes com cancro da mama metastático
    • Tem desvantagens; pode ocorrer um aumento transitório em 20% dos doentes tratados com sucesso com terapêutica sistémica
    • Podem ocorrer falsos positivos em doentes com:
      • Deficiência de vitamina B12 e anemia megaloblástica
      • Talassemia ou doença falciforme
      • Quistos ováricos benignos
  • PSA
    • Glicoproteina normalmente secretada pela próstata cuja função é dissolver o muco cervical e permitir a motilidade dos espermatozoides
    • Elevado no cancro da próstata
      • Usado para estratificação do risco de cancro da próstata
      • Monitorização após o tratamento
      • Rastreio de cancro da próstata (controverso)
    • Falsos positivos podem ser vistos se:
      • Prostatite
      • Hiperplasia benigna da próstata
  • Tireoglobulina
    • Glicoproteina secretada pelas células foliculares da glândula tiroide
    • Normalmente serve como substrato para a produção de hormonas da tiroide
    • Usado como marcador tumoral no pós-operatório para monitorização da recorrência do cancro papilar ou folicular da tiroide
  • Cromogranina A (CgA)
    • Glicoproteina secretada por células neuroendócrinas
    • Usada em doentes com tumores neuroendócrinos pancreáticos funcionais e não funcionais (PanNETs, pela sigla em inglês) e tumores carcinoides GI
    • Menos sensível em TNEs colorretais e pulmonares
    • Podem ocorrer falsos positivos com:
      • Inibidores da bomba de protões (e.g., omeprazol)
      • Alguns alimentos
      • Gastrite atrófica crónica
      • Doença renal crónica
      • Doença inflamatória intestinal
      • Cirrose

Painéis de marcadores tumorais

  • A elevação do marcador tumoral isoladamente pode representar um falso positivo ou falso negativo.
  • Vários marcadores tumorais permitem uma melhor sensibilidade e especificidade.
  • Às vezes são usados painéis de marcadores tumorais e procedimentos paralelos de testagem em combinação:
    • Painel de cancro da mama: CEA, CA 15-3 e CA 27.29
    • Painel de cancro do pâncreas: CEA, CA 19-9 e CA 72-4
    • Painel de cancro do fígado: CEA e alfa-fetoproteína (AFP)
  • Marcadores múltiplos para cancros de primário oculto: CEA, CA19-9, CA 15-3 e CA 125, geralmente, não são úteis no diagnóstico ou tratamento.

Lista Abrangente de Marcadores Tumorais

Tabela: Lista abrangente de marcadores tumorais
Abreviação Nome do marcador tumoral Malignidade associada
AFP Alfa-fetoproteína Cancro hepatocelular, doença metastática no fígado, tumor de células germinativas
CA 15-3 Antigénio de cancro 15-3 Cancro da mama
CA 19-9 Antigénio de carbohidrato 19-9 Cancro do pâncreas (também elevado no cancro colorretal, cancro do esófago e cancro hepatocelular)
CEA Antigénio carcinoembrionário Cancro colorretal, pancreático, gástrico e cancro do pulmão
CA-125 Antigénio de cancro 125 Cancro do ovário
CgA Cromogranina A Tumores neuroendócrinos no pâncreas; Tumores carcinoides GI
CT, CGRP-alfa Calcitonina humana Cancro medular de tiroide
hCG Gonadotrofina coriónica humana Cancro testicular, tumor de células germinativas
PSA Antigénio específico da próstata Cancro da próstata
TAG72 Glicoproteína 72 associada ao tumor Cancro gástrico
Tg Tireoglobulina Cancro folicular ou papilar da tiroide

Referências

  1. Nagpal, M., et al.(2016). Tumor markers: A diagnostic tool. National Journal of Maxillofacial Surgery, 7(1), 17-20. Doi: 10.4103/0975-5950.196135
  2. Holdenrieder, S., et al. (2016). Clinically meaningful use of blood tumor markers in oncology. BioMed Research International. https://doi.org/10.1155/2016/9795269
  3. Strosberg, J.R. & Del Rivero, J.D. (2021). Overview of tumor biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-tumor-biomarkers-in-gastroenteropancreatic-neuroendocrine-tumors
  4. Hainsworth, J.D. & Greco, A. (2019). Overview of the classification and management of cancers of unknown primary site. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-classification-and-management-of-cancers-of-unknown-primary-site
  5. Macrae, F. A., Parikh, A. R., Ricciardi, R. (2021). Clinical presentation, diagnosis, and staging of colorectal cancer. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-diagnosis-and-staging-of-colorectal-cancer
  6. Mayer, I.A. (2021). Systemic treatment for metastatic breast cancer: General principles. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/systemic-treatment-for-metastatic-breast-cancer-general-principles

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