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Marcadores Tumorales Séricos

Los marcadores tumorales séricos son proteínas o carbohidratos producidos por células cancerosas que se asocian con una neoplasia maligna de un origen específico (e.g., tiroglobulina en el cáncer de tiroides). Los cambios genéticos en una neoplasia maligna, como mutaciones genéticas o patrones de expresión génica, también se utilizan como marcadores tumorales y, a menudo, se denominan “marcadores tumorales celulares”. Estas pruebas de laboratorio son fáciles de obtener y útiles para el seguimiento de un paciente con malignidad conocida. En general, no son apropiados para la detección en individuos de riesgo promedio, excepto el antígeno prostático específico (PSA), que se usa comúnmente pero es controvertido. Los marcadores tumorales tienen un papel importante en el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de los pacientes con cáncer. Sin embargo, no son tan específicos ni tan sensibles como la biopsia de tejido y no se utilizan únicamente para el diagnóstico del cáncer. Los paneles de marcadores tumorales se han adoptado cada vez más en los últimos años.

Última actualización: 13 Abr, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Definición

  • Los marcadores tumorales séricos, generalmente denominados simplemente “marcadores tumorales”, son proteínas o carbohidratos que aumentan debido al cáncer.
  • Los marcadores tumorales celulares también se utilizan para detectar la presencia de células malignas con cambios genéticos característicos.
  • Por lo general, ambos pueden medirse en células circulantes de diferentes fluidos corporales y en tejidos.

Usos y limitaciones

Usos:

El nivel de referencia debe establecerse en el momento de la presentación inicial.

  • Evaluación de la respuesta del tumor a la terapia (e.g., quimioterapia, radioterapia o cirugía)
  • Monitoreo de la recurrencia del tumor (e.g., antígeno carcinoembrionario (CEA, por sus siglas en inglés) con cáncer de colon)
  • Determinar el estadio, el pronóstico y el plan de tratamiento para ciertas neoplasias malignas (e.g., el nivel de pretratamiento de hCG incluido en el sistema de estadificación para coriocarcinoma de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO))
  • Detección de cáncer (e.g., prueba de antígeno prostático específico (PSA) para el cáncer de próstata)

Limitaciones:

  • Falsos positivos: marcador tumoral elevado pero sin cáncer
  • Falsos negativos: Marcador tumoral no está elevado a pesar de la presencia de cáncer

Clasificación

  • Marcadores tumorales celulares
    • Indican expresión de oncogenes.
    • Ejemplo: carbohidrato antígeno 125 (CA-125) en cáncer de ovario.
  • Marcadores tumorales humorales
    • Detectado en fluidos corporales como sangre u orina en concentraciones superiores a los valores fisiológicos
    • Producido por células tumorales a un nivel más alto de lo normal
    • Ejemplo: el prolactinoma provoca una elevación de la secreción normal de prolactina

Importancia Clínica

Los niveles de marcadores tumorales pueden ser útiles para controlar la respuesta al tratamiento de muchos tipos de cáncer, pero tienen inconvenientes y falsos positivos.

Marcadores tumorales comunes

  • CEA
    • Obtenido pre y postoperatorio en pacientes con cáncer de colon.
    • Se utiliza en la planificación del tratamiento y la evaluación del pronóstico.
    • No se utiliza para la detección:
      • Baja capacidad de diagnóstico
      • Superposición significativa con enfermedad benigna
    • Falsos positivos con:
      • Afecciones gastrointestinales benignas como gastritis, úlcera péptica, diverticulitis, enfermedad hepática
      • También puede estar elevado en fumadores y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
  • Carbohidrato antígeno 19-9 (CA19-9)
    • Un tetrasacárido que se encuentra en numerosos tumores malignos.
      • Asociado con mayor frecuencia al cáncer de páncreas
      • También asociado con el cáncer colorrectal y otras formas de cáncer gastrointestinal
    • Utilizado en el seguimiento posterior al tratamiento para la recurrencia en pacientes con cáncer de páncreas
    • Los falsos positivos son comunes en pacientes con:
      • Pancreatitis
      • Cirrosis
  • CA-125
    • Una proteína; también conocida como mucina 16
    • Función en el cáncer: participa en las interacciones célula a célula necesarias para la metástasis
    • Se utiliza en pacientes con cáncer de ovario para hacer un seguimiento de la respuesta a la quimioterapia.
    • No se usa comúnmente para la detección; puede estar elevado en pacientes con
      • Cáncer endometrial
      • Cáncer de pulmón
      • Cáncer de seno
      • Embarazo
  • CA 15-3
    • Utilizado en el seguimiento de la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de seno metastásico
    • Tiene inconvenientes; se puede ver un aumento transitorio en el 20% de los pacientes tratados exitosamente con terapia sistémica
    • También se pueden ver falsos positivos en pacientes con:
      • Deficiencia de vitamina B12 y anemia megaloblástica
      • Talasemia o enfermedad de células falciformes
      • Quistes ováricos benignos
  • PSA
    • Una glicoproteína normalmente secretada por la glándula prostática que funciona para disolver el moco cervical y permitir la motilidad de los espermatozoides.
    • Elevado en cáncer de próstata
      • Se utiliza para la estratificación del riesgo de cáncer de próstata
      • Monitoreo de postratamiento
      • Detección de cáncer de próstata (controversial)
    • Los falsos positivos se pueden ver con:
      • Prostatitis
      • Hiperplasia prostática benigna
  • Tiroglobulina
    • Una glicoproteína secretada por las células de la glándula tiroides folicular
    • Normalmente, sirve como sustrato para la producción de hormonas tiroideas
    • Se utiliza como marcador tumoral en el posoperatorio para monitorear la recurrencia del cáncer de tiroides papilar o folicular
  • Cromogranina A (CgA)
    • Una glicoproteína secretada por células neuroendocrinas
    • Se utiliza en pacientes con tumores neuroendocrinos de páncreas funcionales y no funcionales y tumores carcinoides gastrointestinales
    • Menos sensible en tumores neuroendocrinos colorrectales y pulmonares
    • Los resultados falsos positivos se pueden ver con:
      • Inhibidores de la bomba de protones (e.g., omeprazol)
      • Algunos alimentos
      • Gastritis atrófica crónica
      • Enfermedad renal crónica
      • Enfermedad inflamatoria intestinal
      • Cirrosis

Pruebas de marcadores tumorales múltiples

  • La elevación del marcador tumoral de forma aislada puede representar un falso positivo o un falso negativo.
  • Múltiples marcadores tumorales permiten una mejor sensibilidad y especificidad.
  • Los paneles de marcadores tumorales y el desarrollo de procedimientos de prueba paralelos a veces se usan en combinación:
    • Panel de cáncer de seno: CEA, CA 15-3 y CA 27.29
    • Panel de cáncer de páncreas: CEA, CA 19-9 y CA 72-4
    • Panel de cáncer de hígado: CEA y alfa-fetoproteína (AFP)
  • Múltiples marcadores para cáncer de sitio primario desconocido: CEA, CA19-9, CA 15-3 y CA 125 generalmente no son útiles en el diagnóstico o tratamiento.

Lista Completa de Marcadores Tumorales

Tabla: Lista completa de marcadores tumorales
Abreviatura Nombre del marcador tumoral Neoplasia maligna asociada
AFP Alfafetoproteína Cáncer hepatocelular, enfermedad metastásica en el hígado, tumor de células germinales
CA 15-3 Antígeno de cáncer 15-3 Cáncer de seno
CA 19-9 Carbohidrato antígeno 19-9 Cáncer de páncreas (también elevado en cáncer colorrectal, cáncer de esófago y cáncer hepatocelular)
CEA Antígeno carcinoembrionario Cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, gástrico y de pulmón
CA-125 Antígeno del cáncer 125 Cáncer de ovarios
CgA Cromogranina A Tumores neuroendocrinos en el páncreas; Tumores carcinoides gastrointestinales
CT, CGRP-alfa Calcitonina humana Cáncer medular de tiroides
hCG Gonadotropina coriónica humana Cáncer testicular, tumor de células germinales
PSA Antígeno específico de la próstata Cáncer de próstata
TAG72 Glicoproteína 72 asociada a tumores Cáncer gástrico
Tg Tiroglobulina Cáncer de tiroides folicular o papilar

Referencias

  1. Nagpal, M., et al.(2016). Tumor markers: A diagnostic tool. National Journal of Maxillofacial Surgery7(1), 17-20. Doi: 10.4103/0975-5950.196135
  2. Holdenrieder, S., et al. (2016). Clinically meaningful use of blood tumor markers in oncology. BioMed Research International. https://doi.org/10.1155/2016/9795269
  3. Strosberg, J.R. & Del Rivero, J.D. (2021). Overview of tumor biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-tumor-biomarkers-in-gastroenteropancreatic-neuroendocrine-tumors
  4. Hainsworth, J.D. & Greco, A. (2019). Overview of the classification and management of cancers of unknown primary site. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-classification-and-management-of-cancers-of-unknown-primary-site
  5. Macrae, F. A., Parikh, A. R., Ricciardi, R. (2021). Clinical presentation, diagnosis, and staging of colorectal cancer. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-diagnosis-and-staging-of-colorectal-cancer
  6. Mayer, I.A. (2021). Systemic treatment for metastatic breast cancer: General principles. UpToDate. Retrieved July 21, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/systemic-treatment-for-metastatic-breast-cancer-general-principles

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