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Interleucinas

As interleucinas são um tipo de citocinas (proteínas sinalizadoras) que comunicam mensagens entre diferentes partes do sistema imune. A maioria das interleucinas é sintetizada por linfócitos CD4 T helper juntamente com outras células como monócitos, macrófagos e células endoteliais. As interleucinas estão subjacentes ao desenvolvimento e diferenciação dos linfócitos T e B e das células hematopoiéticas.

Última atualização: Jul 12, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Origem e Função das Interleucinas

  • O termo interleucina deriva de:
    • “Inter,” que significa entre
    • “Leukin”, que é a origem da palavra “leucócito”.
    • A palavra interleucina refere-se a uma molécula que desempenha um papel na comunicação entre os constituintes celulares do sistema imunológico.
    • A função primária das ILs é modular o crescimento, a diferenciação e a ativação das células imunes durante as respostas inflamatórias e imunológicas.
    • As ILs desempenham um papel tanto nas respostas imunes inatas como adaptativas.
  • As ILs são produzidas em resposta a:
    • Agentes patogénicos
    • Auto-antigénios
    • Outras ILs
  • As ILs influenciam a síntese e as ações de outras ILs (por exemplo, a IL-1 estimula a libertação de IL-2).
  • São necessárias apenas quantidades muito pequenas de ILs para ocupar os recetores e provocar efeitos biológicos.
  • As ILs são um grupo diversificado de moléculas com diferentes estruturas proteicas.
  • Foram identificadas e descritas cerca de 35 ILs.
Tabela: Interleucinas e os seus efeitos nas células-alvo
Nome Fonte Células-alvo Efeito nas células-alvo
IL-1
  • Macrófagos e monócitos
  • Células B
  • Células dendríticas
  • Células endoteliais
  • Fibroblastos
  • Astrócitos
  • Células T helper
  • Células B
  • Macrófagos
  • Endotélio
  • Inflamatória
  • Induz a maturação, a ativação e a proliferação de linfócitos
  • Pirogénica
  • Promove a secreção de citocinas e de proteínas de fase aguda
  • Aumenta a adesão leucócito-endotelial
IL-2 Células T
  • Células T
  • Células B
  • Células NK
  • Macrófagos
  • Estimula o crescimento e a diferenciação das células T
  • Previne o desenvolvimento de células T que atacam os auto-antigénios
IL-3 Células T
  • Células estaminais hematopoiéticas
  • Macrófagos
  • Mastócitos
  • Diferenciação e proliferação de células progenitoras mieloides em eritrócitos e granulócitos
  • Libertação de histamina
IL-4
  • Células Th2
  • Mastócitos
  • Células T
  • Células B
  • Macrófagos
  • Diferenciação de células T em células Th2
  • Fator de crescimento de células B
  • Produção de IgG1 e IgE
IL-5 Células Th2
  • Células B
  • Eosinófilos
  • Crescimento e diferenciação das células B
  • Produção de IgA
  • Crescimento, diferenciação e ativação de eosinófilos
IL-6
  • Macrófagos
  • Células T
  • Células B
  • Astrócitos
  • Fibroblastos
  • Células endoteliais
  • Células B
  • Células estaminais hematopoiéticas
  • Células T
  • Diferenciação de células B e T
  • Diferenciação e proliferação de células estaminais e células progenitoras
  • Secreção de anticorpos
  • Pirogénica
  • Síntese de proteínas de fase aguda
IL-7
  • Células do estroma da medula óssea
  • Células do estroma do timo
  • Células pré-B
  • Células pré-T
Diferenciação e proliferação de células progenitoras linfoides
IL-8
  • Células T
  • Macrófagos
  • Fibroblastos
  • Neutrófilos
  • Basófilos
  • Mastócitos
  • Macrófagos
  • Queratinócitos
  • Quimiotaxia dos neutrófilos
  • Libertação de grânulos
  • Angiogénese
IL-9
  • Células T
  • Mastócitos
  • Células NK
  • Células T
  • Mastócitos
  • Sobrevivência das células T e secreção de citocinas
  • Crescimento e ativação de mastócitos
IL-10
  • Células Th2
  • Mastócitos
  • Macrófagos
  • Células B
  • Macrófagos
  • Células B
  • Células Th1
  • Células dendríticas
  • Inibe a produção de citocinas de Th1 (IFN-γ, TNF-β, IL-2)
  • Inibe a produção de IL-12 de macrófagos
  • Diminui a expressão de MHC classe II em células dendríticas
IL-11
  • Células do estroma da medula óssea
  • Fibroblastos
  • Células progenitoras hematopoiéticas
  • Osteoclastos
  • Produção de proteínas de fase aguda
  • Formação de osteoclastos
IL-12
  • Células dendríticas
  • Células B
  • Células T
  • Macrófagos
  • Neutrófilos
  • Células T
  • Células NK
  • Diferenciação em células Th1
  • Induz a produção de IFN-γ
IL-13
  • Células Th2
  • Mastócitos
  • Células NK
  • Células B
  • Monócitos
  • Fibroblastos
  • Células epiteliais
  • Crescimento e diferenciação das células B
  • Produção de IgE
  • Aumento da produção de muco
  • Síntese de colagénio
  • Inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias
IL-14 Células T Células B
  • Crescimento e proliferação de células B
  • Inibe a secreção de Ig
IL-15
  • Monócitos
  • Células epiteliais
  • Células T
  • Células B
  • Proliferação de células B e T
  • Induz a produção de células NK
IL-16
  • Eosinófilos
  • Células T
Células T CD4+ Quimioatração CD4+
IL-17 Células Th-17
  • Epitélio
  • Endotélio
  • Libertação de citocinas inflamatórias (incluindo IL-6)
  • Angiogénese
IL-18 Macrófagos
  • Células Th1
  • Células NK
  • Produção de IFN-γ
  • Aumenta a atividade das células NK
IL-19 Células Th2
  • Macrófagos
  • Células T
  • Células B
Anti-inflamatório
IL-20
  • Monócitos
  • Células epiteliais
Células epiteliais
  • Comunicação celular entre células epiteliais
  • Cicatrização de feridas e reparação de tecidos
IL-21
  • Células T CD4+
  • Células NK
Todos os linfócitos
  • Proliferação e diferenciação de células B e T
  • Aumenta a atividade das células NK
IL-22 Células T Células epiteliais
  • Inibe a produção de IL-4
  • Reparação de tecidos
  • Proteção da superfícies das mucosas
IL-23
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
Células T Manutenção de células produtoras de IL-17
IL-24
  • Monócitos
  • Células T
  • Células B
  • Supressão tumoral
  • Cicatrização de feridas
IL-25
  • Células T
  • Mastócitos
  • Eosinófilos
  • Macrófagos
  • Células epiteliais
  • Induz a produção de IL-4, IL-5, e IL-13
  • Aumenta a produção de anticorpos
  • Ativa eosinófilos
IL-26 Células T Induz a secreção de IL-10 e IL-8
IL-27
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
Regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias
IL-28
  • Células dendríticas
  • Células T
Desempenha um papel na defesa imunológica contra vírus
IL-29
  • Células dendríticas
  • Células T
Desempenha um papel na defesa imunológica contra microorganismos
IL-30
  • Monócitos
  • Células cancerígenas (possivelmente)
Pode desempenhar um papel no crescimento tumoral
IL-31
  • Células Th2
  • Células dendríticas
  • Pode desempenhar um papel na inflamação da pele.
  • Induz a produção de citocinas e quimiocinas
IL-32
  • Monócitos
  • Células NK
Induz a produção de citocinas e quimiocinas
IL-33
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
  • Células epiteliais
  • Ativa a resposta imune Th2
  • Ativação de mastócitos e basófilos
IL-34
  • Monócitos
  • Macrófagos
  • Microglia
Diferenciação, migração e sobrevivência das células apresentadoras de antigénios
IL-35
  • Células T reguladoras
  • Células B
  • Diferenciação de linfócitos
  • Supressão imunológica
IL-36 Macrófagos
  • Regula a síntese de IFN-γ
  • Estimula a expressão de MHC
NK: natural killer (assassinas naturais)
TNF: fator de necrose tumoral
Th: T helper
IFN: interferão

Interleucinas Clinicamente Relevantes

Interleucina-2

  • Importante para estimular a resposta imunitária das células T helper (Th)1:
    • Combate os agentes patogénicos intracelulares (por exemplo, vírus)
    • Importante para a vigilância tumoral
    • Torna-se hiperativa em doenças autoimunes
  • Pode ser administrada farmacologicamente:
    • Utilizações:
      • Imunoterapia para tratar pacientes com cancro (melanoma e carcinoma renal)
      • Tem sido usada em ensaios clínicos para aumentar a contagem de CD4 em doentes seropositivos para HIV
    • Efeitos adversos:
      • Febre
      • Fadiga
      • Confusão
      • Efeitos GI
      • Arritmias

Interleucina-4 e IL-5

  • Juntas, a IL-4 e a IL-5 desempenham um papel importante nas respostas alérgicas mediadas por IgE.
  • IL-4:
    • Estimula a síntese de IgE
    • Aumenta a aderência e a passagem de linfócitos através do endotélio
  • IL-5 estimula a produção de eosinófilos.
  • Alvos médicos: Dupilumab é um anticorpo monoclonal que visa o recetor IL-4; foi aprovado pela FDA para tratar a asma e a dermatite atópica.

Interleucina-6

  • Reagente de fase aguda
  • Produzida pelo fígado em resposta a infeção ou stress fisiológico
  • Estimula as respostas imunes inatas e adaptativas

Interleucina-12, IL-17 e IL-23

  • Desempenham um papel importante na patogénese da psoríase
  • Alvos de anticorpos monoclonais usados para tratar a psoríase

Referências

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