Domina os Conceitos Médicos

Estuda para o curso e exames de Medicina com a Lecturio

Interleucinas

As interleucinas são um tipo de citocinas (proteínas sinalizadoras) que comunicam mensagens entre diferentes partes do sistema imune. A maioria das interleucinas é sintetizada por linfócitos CD4 T helper juntamente com outras células como monócitos, macrófagos e células endoteliais. As interleucinas estão subjacentes ao desenvolvimento e diferenciação dos linfócitos T e B e das células hematopoiéticas.

Última atualização: 7 Mar, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Origem e Função das Interleucinas

  • O termo interleucina deriva de:
    • “Inter,” que significa entre
    • “Leukin”, que é a origem da palavra “leucócito”.
    • A palavra interleucina refere-se a uma molécula que desempenha um papel na comunicação entre os constituintes celulares do sistema imunológico.
    • A função primária das ILs é modular o crescimento, a diferenciação e a ativação das células imunes durante as respostas inflamatórias e imunológicas.
    • As ILs desempenham um papel tanto nas respostas imunes inatas como adaptativas.
  • As ILs são produzidas em resposta a:
    • Agentes patogénicos
    • Auto-antigénios
    • Outras ILs
  • As ILs influenciam a síntese e as ações de outras ILs (por exemplo, a IL-1 estimula a libertação de IL-2).
  • São necessárias apenas quantidades muito pequenas de ILs para ocupar os recetores e provocar efeitos biológicos.
  • As ILs são um grupo diversificado de moléculas com diferentes estruturas proteicas.
  • Foram identificadas e descritas cerca de 35 ILs.
Tabela: Interleucinas e os seus efeitos nas células-alvo
Nome Fonte Células-alvo Efeito nas células-alvo
IL-1
  • Macrófagos e monócitos
  • Células B
  • Células dendríticas
  • Células endoteliais
  • Fibroblastos
  • Astrócitos
  • Células T helper
  • Células B
  • Macrófagos
  • Endotélio
  • Inflamatória
  • Induz a maturação, a ativação e a proliferação de linfócitos
  • Pirogénica
  • Promove a secreção de citocinas e de proteínas de fase aguda
  • Aumenta a adesão leucócito-endotelial
IL-2 Células T
  • Células T
  • Células B
  • Células NK
  • Macrófagos
  • Estimula o crescimento e a diferenciação das células T
  • Previne o desenvolvimento de células T que atacam os auto-antigénios
IL-3 Células T
  • Células estaminais hematopoiéticas
  • Macrófagos
  • Mastócitos
  • Diferenciação e proliferação de células progenitoras mieloides em eritrócitos e granulócitos
  • Libertação de histamina
IL-4
  • Células Th2
  • Mastócitos
  • Células T
  • Células B
  • Macrófagos
  • Diferenciação de células T em células Th2
  • Fator de crescimento de células B
  • Produção de IgG1 e IgE
IL-5 Células Th2
  • Células B
  • Eosinófilos
  • Crescimento e diferenciação das células B
  • Produção de IgA
  • Crescimento, diferenciação e ativação de eosinófilos
IL-6
  • Macrófagos
  • Células T
  • Células B
  • Astrócitos
  • Fibroblastos
  • Células endoteliais
  • Células B
  • Células estaminais hematopoiéticas
  • Células T
  • Diferenciação de células B e T
  • Diferenciação e proliferação de células estaminais e células progenitoras
  • Secreção de anticorpos
  • Pirogénica
  • Síntese de proteínas de fase aguda
IL-7
  • Células do estroma da medula óssea
  • Células do estroma do timo
  • Células pré-B
  • Células pré-T
Diferenciação e proliferação de células progenitoras linfoides
IL-8
  • Células T
  • Macrófagos
  • Fibroblastos
  • Neutrófilos
  • Basófilos
  • Mastócitos
  • Macrófagos
  • Queratinócitos
  • Quimiotaxia dos neutrófilos
  • Libertação de grânulos
  • Angiogénese
IL-9
  • Células T
  • Mastócitos
  • Células NK
  • Células T
  • Mastócitos
  • Sobrevivência das células T e secreção de citocinas
  • Crescimento e ativação de mastócitos
IL-10
  • Células Th2
  • Mastócitos
  • Macrófagos
  • Células B
  • Macrófagos
  • Células B
  • Células Th1
  • Células dendríticas
  • Inibe a produção de citocinas de Th1 (IFN-γ, TNF-β, IL-2)
  • Inibe a produção de IL-12 de macrófagos
  • Diminui a expressão de MHC classe II em células dendríticas
IL-11
  • Células do estroma da medula óssea
  • Fibroblastos
  • Células progenitoras hematopoiéticas
  • Osteoclastos
  • Produção de proteínas de fase aguda
  • Formação de osteoclastos
IL-12
  • Células dendríticas
  • Células B
  • Células T
  • Macrófagos
  • Neutrófilos
  • Células T
  • Células NK
  • Diferenciação em células Th1
  • Induz a produção de IFN-γ
IL-13
  • Células Th2
  • Mastócitos
  • Células NK
  • Células B
  • Monócitos
  • Fibroblastos
  • Células epiteliais
  • Crescimento e diferenciação das células B
  • Produção de IgE
  • Aumento da produção de muco
  • Síntese de colagénio
  • Inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias
IL-14 Células T Células B
  • Crescimento e proliferação de células B
  • Inibe a secreção de Ig
IL-15
  • Monócitos
  • Células epiteliais
  • Células T
  • Células B
  • Proliferação de células B e T
  • Induz a produção de células NK
IL-16
  • Eosinófilos
  • Células T
Células T CD4+ Quimioatração CD4+
IL-17 Células Th-17
  • Epitélio
  • Endotélio
  • Libertação de citocinas inflamatórias (incluindo IL-6)
  • Angiogénese
IL-18 Macrófagos
  • Células Th1
  • Células NK
  • Produção de IFN-γ
  • Aumenta a atividade das células NK
IL-19 Células Th2
  • Macrófagos
  • Células T
  • Células B
Anti-inflamatório
IL-20
  • Monócitos
  • Células epiteliais
Células epiteliais
  • Comunicação celular entre células epiteliais
  • Cicatrização de feridas e reparação de tecidos
IL-21
  • Células T CD4+
  • Células NK
Todos os linfócitos
  • Proliferação e diferenciação de células B e T
  • Aumenta a atividade das células NK
IL-22 Células T Células epiteliais
  • Inibe a produção de IL-4
  • Reparação de tecidos
  • Proteção da superfícies das mucosas
IL-23
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
Células T Manutenção de células produtoras de IL-17
IL-24
  • Monócitos
  • Células T
  • Células B
  • Supressão tumoral
  • Cicatrização de feridas
IL-25
  • Células T
  • Mastócitos
  • Eosinófilos
  • Macrófagos
  • Células epiteliais
  • Induz a produção de IL-4, IL-5, e IL-13
  • Aumenta a produção de anticorpos
  • Ativa eosinófilos
IL-26 Células T Induz a secreção de IL-10 e IL-8
IL-27
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
Regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias
IL-28
  • Células dendríticas
  • Células T
Desempenha um papel na defesa imunológica contra vírus
IL-29
  • Células dendríticas
  • Células T
Desempenha um papel na defesa imunológica contra microorganismos
IL-30
  • Monócitos
  • Células cancerígenas (possivelmente)
Pode desempenhar um papel no crescimento tumoral
IL-31
  • Células Th2
  • Células dendríticas
  • Pode desempenhar um papel na inflamação da pele.
  • Induz a produção de citocinas e quimiocinas
IL-32
  • Monócitos
  • Células NK
Induz a produção de citocinas e quimiocinas
IL-33
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
  • Células epiteliais
  • Ativa a resposta imune Th2
  • Ativação de mastócitos e basófilos
IL-34
  • Monócitos
  • Macrófagos
  • Microglia
Diferenciação, migração e sobrevivência das células apresentadoras de antigénios
IL-35
  • Células T reguladoras
  • Células B
  • Diferenciação de linfócitos
  • Supressão imunológica
IL-36 Macrófagos
  • Regula a síntese de IFN-γ
  • Estimula a expressão de MHC
NK: natural killer (assassinas naturais)
TNF: fator de necrose tumoral
Th: T helper
IFN: interferão

Interleucinas Clinicamente Relevantes

Interleucina-2

  • Importante para estimular a resposta imunitária das células T helper (Th)1:
    • Combate os agentes patogénicos intracelulares (por exemplo, vírus)
    • Importante para a vigilância tumoral
    • Torna-se hiperativa em doenças autoimunes
  • Pode ser administrada farmacologicamente:
    • Utilizações:
      • Imunoterapia para tratar pacientes com cancro (melanoma e carcinoma renal)
      • Tem sido usada em ensaios clínicos para aumentar a contagem de CD4 em doentes seropositivos para HIV
    • Efeitos adversos:
      • Febre
      • Fadiga
      • Confusão
      • Efeitos GI
      • Arritmias

Interleucina-4 e IL-5

  • Juntas, a IL-4 e a IL-5 desempenham um papel importante nas respostas alérgicas mediadas por IgE.
  • IL-4:
    • Estimula a síntese de IgE
    • Aumenta a aderência e a passagem de linfócitos através do endotélio
  • IL-5 estimula a produção de eosinófilos.
  • Alvos médicos: Dupilumab é um anticorpo monoclonal que visa o recetor IL-4; foi aprovado pela FDA para tratar a asma e a dermatite atópica.

Interleucina-6

  • Reagente de fase aguda
  • Produzida pelo fígado em resposta a infeção ou stress fisiológico
  • Estimula as respostas imunes inatas e adaptativas

Interleucina-12, IL-17 e IL-23

  • Desempenham um papel importante na patogénese da psoríase
  • Alvos de anticorpos monoclonais usados para tratar a psoríase

Referências

  1. Akdis, M., et al. (2011). Interleukins, from 1 to 37, and interferon-γ: Receptors, functions, and roles in diseases. J Allergy Clin Immunol. 127(3), 701-21.e1–70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21377040/
  2. Zhu, Z., et al. (2017). Bioinformatics analyses of pathways and gene predictions in IL-1α and IL-1β knockout mice with spinal cord injury. Acta Histochem. 119(7), 663–670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28851482/
  3. Boraschi, D., et al. (1996). Structure-function relationship in the IL-1 family. Front Biosci. 1, d270–308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9159234/
  4. Arend, W.P., et al. (1998). Interleukin-1 receptor antagonist: Role in biology. Annu Rev Immunol. 16, 27–55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9597123/
  5. Dinarello, C.A. (2018). Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 281(1), 8–27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247995/
  6. Bachmann, M.F., Oxenius, A. (2007). Interleukin 2: From immunostimulation to immunoregulation and back again. EMBO Rep. 8(12), 1142–1148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18059313/
  7. Ghiasi, H., et al. (1999). The role of interleukin (IL)-2 and IL-4 in herpes simplex virus type 1 ocular replication and eye disease. J Infect Dis. 179(5), 1086–1093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10191208/
  8. Eder, M., Geissler, G., Ganser, A. (1997). IL-3 in the clinic. Stem Cells. 15(5), 327–333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9323793/
  9. Frendl, G. (1992). Interleukin 3: From colony-stimulating factor to pluripotent immunoregulatory cytokine. Int J Immunopharmacol. 14(3), 421–430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1618595/
  10. Belghith, M., et al. (2018). Cerebrospinal fluid IL-10 as an early stage discriminative marker between multiple sclerosis and neuro-Behçet disease. Cytokine. 108, 160–167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625335/
  11. Couper, K.N., Blount, D.G., Riley, E.M. (2008). IL-10: The master regulator of immunity to infection. J Immunol. 180(9), 5771–5777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18424693/
  12. Jiang, T., et al. (2018). miR‑23b inhibits proliferation of SMMC‑7721 cells by directly targeting IL‑11. Mol Med Rep. 18(2), 1591–1599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29901200/
  13. Zhang, J.H., et al. (2019). Correlation between IL-4 and IL-13 gene polymorphisms and asthma in Uygur children in Xinjiang. Exp Ther Med. 17(2), 1374–1382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30680016/
  14. Dhaouadi, T., et al. (2018). IL-17A, IL-17RC polymorphisms and IL17 plasma levels in Tunisian patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 13(3), e0194883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29584788/
  15. Guerra, E.S., et al. (2017). Central role of IL-23 and IL-17 producing eosinophils as immunomodulatory effector cells in acute pulmonary aspergillosis and allergic asthma. PLoS Pathog. 13(1), e1006175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28095479/
  16. Gabunia, K., Autieri, M.V. (2015). Interleukin-19 can enhance angiogenesis by macrophage polarization. Macrophage (Houst). 2(1), e562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26029742/
  17. Lin, P.Y., et al. (2015). Interleukin-21 suppresses the differentiation and functions of T helper 2 cells. Immunology. 144(4), 668–676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25351608/
  18. Shabgah, A.G., et al. (2017). Interleukin-22 in human inflammatory diseases and viral infections. Autoimmun Rev. 16(12), 1209–1218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29037907/
  19. Wang, X., et al. (2016). A novel IL-23p19/Ebi3 (IL-39) cytokine mediates inflammation in lupus-like mice. Eur J Immunol. 46(6), 1343–1350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27019190/
  20. Catalan-Dibene, J., et al. (2017). Identification of IL-40, a novel B cell-associated cytokine. J Immunol. 199(9), 3326–3335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978694/
  21. Li, Y., et al. (2019). Elevated serum IL-35 levels in rheumatoid arthritis are associated with disease activity. J Investig Med. 67(3), 707–710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659089/

USMLE™ is a joint program of the Federation of State Medical Boards (FSMB®) and National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT is a registered trademark of the Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN®, and NCLEX-PN® are registered trademarks of the National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). None of the trademark holders are endorsed by nor affiliated with Lecturio.

Estuda onde quiseres

A Lecturio Medical complementa o teu estudo através de métodos de ensino baseados em evidência, vídeos de palestras, perguntas e muito mais – tudo combinado num só lugar e fácil de usar.

Aprende mais com a Lecturio:

Complementa o teu estudo da faculdade com o companheiro de estudo tudo-em-um da Lecturio, através de métodos de ensino baseados em evidência.

User Reviews

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

🍪 Lecturio is using cookies to improve your user experience. By continuing use of our service you agree upon our Data Privacy Statement.

Details