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Interleucinas

Las interleucinas son un tipo de citoquinas (proteínas de señalización) que comunican mensajes entre diferentes partes del sistema inmunitario. La mayoría de las interleucinas son sintetizadas por los linfocitos T CD4 auxiliares junto con otras células como los monocitos, los macrófagos y las células endoteliales. Las interleucinas son la base del desarrollo y la diferenciación de los linfocitos T y B y de las células hematopoyéticas.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Origen y función de las interleucinas

  • El término interleucina se deriva de:
    • «Inter», que significa entre o en medio de
    • «Leucina», que es el origen de la palabra «leucocito»
    • En conjunto, la palabra interleucina se refiere a una molécula que desempeña un papel en la comunicación entre los componentes celulares del sistema inmunitario.
    • La función principal de las IL es modular el crecimiento, la diferenciación y la activación de las células inmunitarias durante las respuestas inflamatorias e inmunitarias.
    • Las IL desempeñan un papel en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas.
  • Las IL se producen en respuesta a:
    • Patógenos
    • Autoantígenos
    • Otras ILs
  • Las ILs influyen en la síntesis y acciones de otras ILs (por ejemplo, la IL-1 estimula la liberación de IL-2).
  • Sólo se necesitan cantidades muy pequeñas de IL para ocupar los receptores y provocar efectos biológicos.
  • Las IL son un grupo diverso de moléculas con diferentes estructuras proteicas.
  • Se han identificado y descrito aproximadamente 35 IL.
Tabla: Las interleucinas y sus efectos en las células diana
Nombre Fuente Células diana Efecto sobre las células objetivo
IL-1
  • Macrófagos y monocitos
  • Células B
  • Células dendríticas
  • Células endoteliales
  • Fibroblastos
  • Astrocitos
  • Células T helper
  • Células B
  • Macrófagos
  • Endotelio
  • Inflamatoria
  • Induce la maduración, activación y proliferación de los linfocitos
  • Pirógeno
  • Promueve la secreción de citoquinas y proteínas de fase aguda
  • Aumenta la adhesión leucocitaria-endotelial
IL-2 Células T
  • Células T
  • Células B
  • Células NK
  • Macrófagos
  • Estimula el crecimiento y la diferenciación de las células T
  • Previene el desarrollo de células T que atacan a los auto-antígenos
IL-3 Células T
  • Células madre hematopoyéticas
  • Macrófagos
  • Mastocitos
  • Diferenciación y proliferación de células progenitoras mieloides a eritrocitos y granulocitos
  • Liberación de histamina
IL-4
  • Células Th2
  • Mastocitos
  • Células T
  • Células B
  • Macrófagos
  • Diferenciación de las células T en células Th2
  • Factor de crecimiento de las células B
  • Producción de IgG1 e IgE
IL-5 Células Th2
  • Células B
  • Eosinófilos
  • Crecimiento y diferenciación de las células B
  • Producción de IgA
  • Crecimiento, diferenciación y activación de los eosinófilos
IL-6
  • Macrófagos
  • Células T
  • Células B
  • Astrocitos
  • Fibroblastos
  • Células endoteliales
  • Células B
  • Células madre hematopoyéticas
  • Células T
  • Diferenciación de las células B y T
  • Diferenciación y proliferación de células madre y progenitoras
  • Secreción de anticuerpos
  • Pirógeno
  • Síntesis de proteínas de fase aguda
IL-7
  • Células estromales de la médula ósea
  • Células estromales del timo
  • Células pre-B
  • Células pre-T
Diferenciación y proliferación de células progenitoras linfoides
IL-8
  • Células T
  • Macrófagos
  • Fibroblastos
  • Neutrófilos
  • Basófilos
  • Mastocitos
  • Macrófagos
  • Queratinocitos
  • Quimiotaxis de los neutrófilos
  • Liberación de gránulos
  • Angiogénesis
IL-9
  • Células T
  • Mastocitos
  • Células NK
  • Células T
  • Mastocitos
  • Supervivencia de las células T y secreción de citoquinas
  • Crecimiento y activación de mastocitos
IL-10
  • Células Th2
  • Mastocitos
  • Macrófagos
  • Células B
  • Macrófagos
  • Células B
  • Células Th1
  • Células dendríticas
  • Inhibe la producción de citoquinas Th1 (IFN-γ, TNF-β, IL-2)
  • Inhibe la producción de IL-12 de los macrófagos
  • Disminuye la expresión del MHC clase II en las células dendríticas
IL-11
  • Células estromales de la médula ósea
  • Fibroblastos
  • Células progenitoras hematopoyéticas
  • Osteoclastos
  • Producción de proteínas en fase aguda
  • Formación de osteoclastos
IL-12
  • Células dendríticas
  • Células B
  • Células T
  • Macrófagos
  • Neutrófilos
  • Células T
  • Células NK
  • Diferenciación en células Th1
  • Induce la producción de IFN-γ
IL-13
  • Células Th2
  • Mastocitos
  • Células NK
  • Células B
  • Monocitos
  • Fibroblastos
  • Células epiteliales
  • Crecimiento y diferenciación de las células B
  • Producción de IgE
  • Aumento de la producción de moco
  • Síntesis de colágeno
  • Inhibe la producción de citoquinas proinflamatorias
IL-14 Células T Células B
  • Crecimiento y proliferación de las células B
  • Inhibe la secreción de Ig
IL-15
  • Monocitos
  • Células epiteliales
  • Células T
  • Células B
  • Proliferación de células B y T
  • Induce la producción de células NK
IL-16
  • Eosinófilos
  • Células T
Linfocitos T CD4+ Quimioatracción CD4+
IL-17 Células Th-17
  • Epitelio
  • Endotelio
  • Liberación de citoquinas inflamatorias (incluida la IL-6)
  • Angiogénesis
IL-18 Macrófagos
  • Células Th1
  • Células NK
  • Producción de IFN-γ
  • Aumenta la actividad de las células NK
IL-19 Células Th2
  • Macrófagos
  • Células T
  • Células B
Antiinflamatoria
IL-20
  • Monocitos
  • Células epiteliales
Células epiteliales
  • Comunicación celular entre células epiteliales
  • Curación de heridas y reparación de tejidos
IL-21
  • Linfocitos T CD4+
  • Células NK
Todos los linfocitos
  • Proliferación y diferenciación de células B y T
  • Aumenta la actividad de las células NK
IL-22 Células T Células epiteliales
  • Inhibe la producción de IL-4
  • Reparación de tejidos
  • Protección de las superficies mucosas
IL-23
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
Células T Mantenimiento de las células productoras de IL-17
IL-24
  • Monocitos
  • Células T
  • Células B
  • Supresión tumoral
  • Curación de heridas
IL-25
  • Células T
  • Mastocitos
  • Eosinófilos
  • Macrófagos
  • Células epiteliales
  • Induce la producción de IL-4, IL-5 e IL-13
  • Aumenta la producción de anticuerpos
  • Activa los eosinófilos
IL-26 Células T Induce la secreción de IL-10 e IL-8
IL-27
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
Aumento de las citoquinas proinflamatorias
IL-28
  • Células dendríticas
  • Células T
Participa en la defensa inmunitaria contra los virus
IL-29
  • Células dendríticas
  • Células T
Participa en la defensa inmunitaria contra los microbios
IL-30
  • Monocitos
  • Células cancerígenas (posiblemente)
Puede desempeñar un papel en el crecimiento de los tumores
IL-31
  • Células Th2
  • Células dendríticas
  • Puede desempeñar un papel en la inflamación de la piel
  • Induce la producción de citoquinas y quimioquinas
IL-32
  • Monocitos
  • Células NK
Induce la producción de citoquinas y quimioquinas
IL-33
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
  • Células epiteliales
  • Activa la respuesta inmunitaria Th2
  • Activación de mastocitos y basófilos
IL-34
  • Monocitos
  • Macrófagos
  • Microglia
Diferenciación, migración y supervivencia de las células presentadoras de antígenos
IL-35
  • Células T reguladoras
  • Células B
  • Diferenciación de los linfocitos
  • Inmunosupresión
IL-36 Macrófagos
  • Regula la síntesis de IFN-γ
  • Estimula la expresión del MHC
NK: natural killer
TNF: factor de necrosis tumoral
Th: Ayudante T
IFN: interferón

Interleucinas clínicamente relevantes

Interleucina-2

  • Importante para estimular la respuesta inmunitaria T helper (Th)1:
    • Combate los patógenos intracelulares (por ejemplo, los virus)
    • Importante para la vigilancia de tumores
    • Se vuelve hiperactivo en condiciones autoinmunes
  • Puede administrarse farmacológicamente:
    • Usos:
      • Inmunoterapia para tratar a pacientes con cáncer (melanoma y carcinoma renal)
      • Se ha utilizado en ensayos clínicos para aumentar los recuentos de CD4 en pacientes seropositivos
    • Efectos adversos:
      • Fiebre
      • Fatiga
      • Confusión
      • Malestar gastrointestinal
      • Arritmia

Interleucina-4 e IL-5

  • Juntas, la IL-4 y la IL-5 desempeñan un papel importante en las respuestas alérgicas mediadas por la IgE.
  • IL-4:
    • Estimula la síntesis de IgE
    • Aumenta la adherencia y el paso de los linfocitos a través del endotelio
  • La IL-5 estimula la producción de eosinófilos.
  • Objetivos médicos: El dupilumab es un anticuerpo monoclonal dirigido al receptor de la IL-4; ha sido aprobado por la FDA para tratar el asma y la dermatitis atópica.

Interleucina-6

  • Reactante de fase aguda
  • Producido por el hígado en respuesta a infección o a estrés fisiológico
  • Estimula las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas

Interleucina-12, IL-17 e IL-23

  • Desempeñan un papel importante en la patogénesis de la psoriasis
  • Objetivos de los anticuerpos monoclonales utilizados para tratar la psoriasis

Referencias

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