Hiperparatiroidismo

O hiperparatiroidismo é uma doença associada a níveis elevados de hormona paratiroideia (PTH) no sangue. Dependendo da patogénese desta doença, o hiperparatiroidismo pode ser definido como primário, secundário ou terciário. O hiperparatiroidismo primário é uma doença intrínseca das glândulas paratiroides associada à secreção anormal de PTH. O hiperparatiroidismo secundário resulta de anomalias do metabolismo do cálcio, que, se não tratado, pode progredir para hiperparatiroidismo terciário, que está associado à hipertrofia da glândula paratiroide e secreção excessiva de PTH, mesmo se a causa primária for eliminada. O diagnóstico é baseado em parâmetros bioquímicos, que incluem níveis séricos de PTH, de cálcio e de fosfato, bem como cálcio urinário. O tratamento depende principalmente da paratiroidectomia cirúrgica para o hiperparatiroidismo primário e terciário. O tratamento do hiperparatiroidismo secundário concentra-se no tratamento da doença de base.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descrição Geral

Definição

O hiperparatiroidismo é uma doença associada a níveis elevados de hormona paratiroideia (PTH) no sangue.

Etiologia

  • Hiperparatiroidismo primário:
    • Causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de hipercalcemia
    • Pode estar associado a MEN 1
    • Adenomas da glândula paratiroide (85% dos casos, principalmente solitários)
    • Hiperpartiroidismo primário relacionado com a doença multiglandular da paratiroide (~ 10%; anteriormente denominada “hiperplasia” da paratiroide)
    • Carcinoma de paratiroide (1%)
  • Hiperparatiroidismo secundário:
    • Elevação secundária de PTH causada por hipocalcemia
    • Causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de PTH secundária:
      • Doença renal crónica (DRC)
      • Défice de vitamina D
      • ↓ Absorção de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) entérico
      • Cirrose hepática
  • Hiperparatiroidismo terciário:
    • Devido ao hiperparatiroidismo secundário de longa data
    • Geralmente associada a doença renal em estádio terminal
    • Hipertrofia da glândula paratiroide e secreção excessiva de PTH devido à estimulação crónica de longa duração
Adenoma de paratiroide

Adenoma da paratiroide envolvendo a glândula paratiroide superior esquerda
As outras três glândulas são exibidas de forma proeminente, mas as paratiroides normais são menores do que parecem (tamanho normal, 3–5 mm; 30–60 mg cada).

Imagem: “Blausen 0533 Parathyroid adenoma” por BruceBlaus. Licença: CC BY 3.0

Epidemiologia

  • Hiperparatiroidismo primário:
    • 66 por 100.000 pessoas-ano nas mulheres
    • 25 por 100.000 pessoas-ano nos homens
    • Idade média ao diagnóstico: 52-56 anos
  • Hiperparatiroidismo secundário:
    • O défice de vitamina D afeta até 40% dos adultos nos Estados Unidos.
    • O hiperparatiroidismo secundário está presente em até 90% dos doentes com DRC grave que se aproximam da diálise.
  • Hiperparatiroidismo terciário:
    • Desenvolve-se em alguns pacientes com DRC com hiperparatiroidismo secundário de longa data
    • Persiste após o transplante renal

Fisiopatologia

Efeitos fisiológicos normais da PTH

  • Secretada pelas glândulas paratiroides em resposta à diminuição dos níveis séricos de cálcio ( Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)) detetados pelo recetor sensível a Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) (Ca-sensing)
  • Estimula a atividade osteoclástica → ↑ reabsorção óssea com libertação de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) e fosfato no sangue
  • ↑ Reabsorção renal de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)
  • ↑ Eliminação renal de fosfato
  • ↑ 1-hidroxilação da vitamina D nos rins
  • ↑ Absorção intestinal de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) da dieta através do ↑ produção de vitamina D ativa

Fisiopatologia

Hiperparatiroidismo primário:

  • Nos adenomas da paratiroide, a expressão do recetor Ca-sensing é reduzida, levando à secreção desregulada de PTH.
  • Na doença paratiroide multiglandular, múltiplas proliferações “clonais” neoplásicas benignas secretam PTH.
  • ↑ PTH → efeitos nos rins e ossos
  • ↑ níveis séricos de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) e ↓ níveis séricos de fosfato

Hiperparatiroidismo secundário:

  • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) 2+ e ↑ fosfato estimulam a secreção de PTH
  • A hipocalcemia e a hiperfosfatemia podem resultar de:
    • DRC:
      • Calcitriol Calcitriol The physiologically active form of vitamin d. It is formed primarily in the kidney by enzymatic hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol (calcifediol). Its production is stimulated by low blood calcium levels and parathyroid hormone. Calcitriol increases intestinal absorption of calcium and phosphorus, and in concert with parathyroid hormone increases bone resorption. Parathyroid Glands: Anatomy
      • ↓ Reabsorção de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)
      • ↓ Secreção de fosfato
    • Défice de vitamina D (nutricional, doença hepática)
    • Resistência à vitamina D (síndrome de Fanconi, defeitos no recetor de vitamina D)
    • Resistência à PTH (pseudo-hipoparatiroidismo, hipomagnesemia)
    • Fármacos:
      • Quelantes de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) (transfusões de sangue com citrato, fosfato do leite de vaca)
      • Inibidores da reabsorção óssea (bifosfonatos, calcitonina, plicamicina)
      • Alteração do metabolismo da vitamina D (fenitoína, cetoconazol)
    • Diversos:
      • Pancreatite aguda
      • Rabdomiólise aguda
      • Lise tumoral massiva
      • Metástases osteoblásticas (carcinoma de próstata ou neoplasia pulmonar de pequenas células)
      • Síndrome do choque tóxico

Hiperparatiroidismo terciário:

  • Hiperestimulação crónica da glândula paratiroide
  • Hipertrofia da paratiroide e hipersecreção autónoma de PTH
  • A hipercalcemia desenvolve-se no contexto de hiperfosfatemia da DRC.
  • Perigoso: pode resultar em calcinose difusa
Diagrama esquemático do papel e da função da hormona paratiroideia (PTH)

A hormona paratiroideia tem apenas uma função: corrigir a hipocalcemia e manter o nível sérico de cálcio dentro de limites apertados.
Se o cálcio sérico estiver baixo, as quatro glândulas paratiroides secretam PTH, que é produzida e armazenada nas glândulas. Quando libertada, a PTH atua com e através da vitamina D para repor o nível de cálcio normal.

Imagem por Lecturio.

Apresentação Clínica

Hiperparatiroidismo primário (HP)

Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome de 50% dos pacientes são assintomáticos ou apresentam sintomas inespecíficos.

Mnemónica para HP: Stones, bones, groans and moans (cálculos, ossos, gemidos e lamentações):

  • Nefrolitíase (cálculos de fosfato de cálcio ou oxalato de cálcio)
  • Pode progredir para nefrocalcinose (deposição de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) nos túbulos renais)
  • Três anomalias esqueléticas observadas no HP não tratado:
    • Osteoporose:
      • Principalmente no osso cortical (reabsorção subperiosteal) das falanges, vértebras e fémur proximal
      • Crânio de sal e pimenta refere-se a focos líticos difusos no crânio
      • Aumento geral do risco de fraturas
    • Tumores castanhos: massas de tecido fibroso reativo com macrófagos
      • Devido à rápida atividade osteoclástica
      • Produzindo microfraturas
      • Associado ao aumento da vascularização, hemorragia e deposição de hemossiderina
    • Osteíte fibrosa quística (doença óssea de von Recklinghausen): pelo hiperparatiroidismo grave, devido à degeneração quística de muitos tumores castanhos
  • Trato GI:
    • Obstipação
    • Distensão abdominal
    • Náuseas
    • Perda de apetite
    • Perda de peso
    • Úlceras gástricas e duodenais
    • Pancreatite
  • Sintomas neuropsiquiátricos:
    • Depressão
    • Mudanças de personalidade
    • Letargia
    • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma

Outros sintomas incluem:

  • Fraqueza muscular geral, fadiga muscular rápida
  • Alterações eletrocardiográficas (bloqueio auriculoventricular (AV), bradicardia, intervalo QT curto, hipertrofia ventricular esquerda)
  • Poliúria, polidipsia
  • Crise de hiperparatiroidismo (rara):
    • Poliúria, polidipsia
    • Náuseas/vómitos
    • Perda de consciência, sonolência e coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma

Hiperparatiroidismo secundário

  • Sem apresentação clínica única
  • Pacientes com DRC podem apresentar dor óssea
  • Casos associados ao défice de vitamina D apresentam sintomas relacionados:
    • Osteomalacia Osteomalacia Disorder caused by an interruption of the mineralization of organic bone matrix leading to bone softening, bone pain, and weakness. It is the adult form of rickets resulting from disruption of vitamin d; phosphorus; or calcium homeostasis. Osteomalacia and Rickets, aumento de fraturas
    • Miopatia
Radiografia da mão no hiperparatiroidismo secundário

Radiografia da mão numa mulher de 64 anos com hiperparatiroidismo secundário ligeiro e uma longa história de tricô, mostrando reabsorção óssea subperiosteal em ambas as falanges terminais do polegar.
A reabsorção óssea devido ao hiperparatiroidismo é geralmente vista nos tufos falangeais e nas faces externas das falanges médias do segundo e terceiro dedos. A localização incomum nos polegares neste paciente pode ser devido a uma combinação de trauma repetitivo e hiperparatiroidismo.

Imagem: “Unusual hand radiographic presentation in a patient on hemodialysis” por Pipili C, Grapsa E, Tzanatos H. License: CC BY 2.0, edited by Lecturio.

Hiperparatiroidismo terciário

  • Dor óssea
  • Prurido
  • Fadiga/letargia
  • Aumento do risco de fraturas

Diagnóstico

Hiperparatiroidismo primário

  • Análises laboratoriais:
    • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ sérico:
      • Medir o Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ sérico total se albumina normal
      • Medir Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ ionizado se existir baixo teor de albumina OU
      • Calcular o cálcio corrigido: cálcio corrigido = Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ sérico total + [0,8 x (4,0 – albumina)]
    • ↑ nível PTH
    • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ em urina de 24 horas:
      • Elevado ou normal
      • Ajuda a diferenciar da hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF)
    • Fosfato sérico ↓ ou quase normal
    • ↑ Fosfatase alcalina
    • Variante normocalcémica:
      • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ sérico total e ionizado normais na presença de ↑ PTH
      • Geralmente é uma apresentação inicial ou ligeira do hiperparatiroidismo primário
      • O diagnóstico é feito se se excluir hiperparatiroidismo secundário.
  • Imagiologia:
    • Não é usada para diagnóstico por rotina
    • Pode ser usada antes da cirurgia para localização de tumores da paratiroide
    • O raio-X podem evidenciar doenças ósseas:
      • Reabsorção óssea subperiosteal
      • Tumores castanhos dos ossos longos
      • Afilamento das clavículas distais
      • Crânio de sal e pimenta
      • Quistos ósseos
Raio-X de osteíte fibrosa quística do membro inferior esquerdo

Radiografias do membro inferior esquerdo em duas incidências ortogonais mostrando osteíte fibrosa quística apresentando-se como um espaço ósseo quístico/lítico preenchido com tecido fibroso castanho (setas) conhecido como “tumor castanho”:
Os tumores castanhos são vistos menos frequentemente no hiperparatiroidismo hoje, porque a doença geralmente é diagnosticada num estádio anterior.

Imagem: “Case 2: x-ray: extensive osteolytic lesion in proximal end of tibia (arrows)” por Waldemar Misiorowski et al. Licença: CC BY 4.0

Hiperparatiroidismo secundário

  • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ sérico
  • Fosfato ↑ ou normal
  • ↑ nível PTH
  • O nível de 25-hidroxivitamina D pode estar baixo no défice de vitamina D.

Hiperparatiroidismo terciário

  • ↑ nível PTH
  • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ sérico
  • Fosfato ↑ ou normal

Tratamento

Hiperparatiroidismo primário

Tratamento médico:

  • Indicações:
    • Em doentes assintomáticos
    • Em doentes que não são bons candidatos à cirurgia
  • Agentes calcimiméticos (ativam o recetor Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+-sensing)
  • Profilaxia da osteoporose com bisfosfonatos
  • Incentivo à prática de atividade física para diminuir a reabsorção óssea.
  • Incentivo à hidratação adequada (para prevenir cálculos renais).
  • Evicção de certos fármacos (lítio, diuréticos tiazídicos).
  • Manutenção da ingestão adequada de vitamina D.

Cirurgia:

  • Indicações:
    • Todos os casos sintomáticos
    • Casos assintomáticos com certos critérios:
      • Função renal reduzida, nefrolitíase ou nefrocalcinose
      • Densidade óssea reduzida
      • Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts)2+ sérico ≥ 1.0 mg/dL (0.25 mmol/L) acima do limite superior do normal
      • < 50 anos de idade
  • Localização pré-operatória:
    • Necessário se:
      • Abordagem minimamente invasiva/unilateral
      • Reoperação em casos de hiperparatiroidismo recorrente/persistente
    • Métodos de imagem:
      • Scan de sestamibi (tecnécio-99m metoxiisobutilisonitrila)
      • Ecografia
      • Tomografia computorizada de quatro dimensões
      • Ressonância magnética (RM)
    • Métodos invasivos:
      • Amostragem venosa seletiva
      • Arteriografia seletiva
  • Procedimentos cirúrgicos:
    • Remoção de uma glândula paratiroide específica se o tumor Tumor Inflammation for identificado de forma segura
    • Carcinoma da paratiroide: paratiroidectomia com tiroidectomia ipsilateral e resseção em bloco de todo o tecido invadido pelo tumor Tumor Inflammation

Hiperparatiroidismo secundário e terciário

Tratamento médico:

  • Tratamento da doença subjacente
  • Suplementação com vitamina D
  • Restrição alimentar de fósforo e quelantes de fosfato
  • Calcimiméticos
  • Hiperparatiroidismo terciário: paratiroidectomia total ou subtotal

Diagnóstico Diferencial

  • Doença maligna: a hipercalcemia não é invulgar em doenças malignas, especialmente nas fases mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome avançadas. A hipercalcemia da malignidade é geralmente mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome grave do que no hiperparatiroidismo primário. O tratamento depende principalmente do controlo da doença subjacente.
  • Hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF): um distúrbio autossómico dominante caracterizado por hipercalcemia ligeira, elevação ligeira da PTH e baixa concentração urinária de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts): A hipercalcemia hipocalciúrica familiar é causada por uma mutação inativadora do recetor sensível a Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) nas glândulas paratiroides e rins. Esta doença geralmente apresenta-se com hipercalcemia assintomática ligeira e distingue-se do hiperparatiroidismo primário pelo baixo teor de Ca CA Condylomata acuminata are a clinical manifestation of genital HPV infection. Condylomata acuminata are described as raised, pearly, flesh-colored, papular, cauliflower-like lesions seen in the anogenital region that may cause itching, pain, or bleeding. Condylomata Acuminata (Genital Warts) na urina. Esta doença benigna geralmente não requer tratamento.
  • Fármacos: alguns fármacos podem afetar o metabolismo do cálcio e causar hipercalcemia, tipicamente o lítio e diuréticos tiazídicos. O lítio pode desmascarar adenomas pré-existentes após poucos anos de uso, e pode induzir doença multiglandular paratiroide com o uso crónico. Os diuréticos tiazídicos reduzem a excreção de cálcio na urina. A hipercalcemia resolve-se geralmente após a descontinuação do fármaco.

Referências

  1. Bilezikian JP, et al. (2014). Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab 99:3561–3569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25162665/
  2. Fuleihan GE, Silverberg SJ. (2020). Primary hyperparathyroidism: diagnosis, differential diagnosis, and evaluation. Retrieved February 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/primary-hyperparathyroidism-diagnosis-differential-diagnosis-and-evaluation
  3. Fuleihan GE, Silverberg SJ. (2019). Primary hyperparathyroidism: clinical manifestations. Retrieved February 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/primary-hyperparathyroidism-clinical-manifestations
  4. Fuleihan GE, Arnold A. (2020). Pathogenesis and etiology of primary hyperparathyroidism. Retrieved February 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-and-etiology-of-primary-hyperparathyroidism
  5. Kim L. (2020). Hyperparathyroidism. Retrieved February 6, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/127351-overview#a4
  6. Silverberg SJ, Fuleihan GE. (2019). Primary hyperparathyroidism: management. Retrieved February 6, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/primary-hyperparathyroidism-management
  7. Maitra A. (2020). Hyperthyroidism. In Kumar V, Abbas AK, Aster JC (Eds.). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 10th ed., pp. 354–355.

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